Вилсон-Коновалов-ова болест: дијагноза

Прстен Каисер-Флеисцхер се лако детектује током нормалног прегледа (70%) или са прорезом (97%). Специфичност ове особине за хепатолентикуларну дегенерацију је више од 99%.

Најтачнији лабораторијски тест (у одсуству холестатског оштећења јетре, који такође може довести до акумулације бакра) је мерење садржаја бакра у биопсији јетре. Код нездрављених пацијената, овај параметар треба да буде изнад 200 μг на 1 г суве масе. Нормално, ова цифра не прелази 50 μг на 1 г суве масе.

Мерење дневног излучивања бакра у урину је једноставан тест који обично диференцира непромењене особе од пацијената са хепатолентикуларном дегенерацијом. Нормално, дневно излучивање бакра је 20-45 μг. Код хепатолентикуларне дегенерације, дневно излучивање увек прелази 80 μг. Индикатор дневног излучивања бакра већи од 125 μг је апсолутни дијагностички знак болести. Ако је овај индекс у распону од 45 до 125 мцг, онда пацијент може бити или хетерозигот или хомозигот за ген хепатолентикуларног дегенерације. Мерење излучивања бакра у 2 дана може побољшати тачност теста.

Одређивање нивоа церулоплазма у серуму се најчешће користи за дијагнозу хепатолентикуларне дегенерације. Међутим, у 10% случајева ниво церулоплазма остаје нормалан (> 20 мг / дЛ). Али чак код пацијената са ниским тсеруплазмина (<20 мг / дЛ), она може бити увећана на датом интервалу болести због хепатичког болести, трудноће или естрогена дестинације. Смањени нивои церулоплазмина и евентуално других болести, као што су услови укључују губитак протеина, мањак бакра, Менкес болест, фулминатни хепатитис, као иу појединаца хетерозиготне за хепатолентицулар дегенерације.

Стога, ако неуролошки и психички симптоми омогућавају сумњу на пацијента хепатолентикуларне дегенерације, треба га испитати са прорезом. Ако се тиме открију Каисер-Флеисцхер прстенови, онда је дијагноза практично неоспорна. Одређивање нивоа церулоплазмина, садржаја бакра у серуму, дневно излучивање бакра у урину врши се како би се потврдила дијагноза и добила почетна упутства за накнадни мониторинг третмана. МРИ може пружити важне дијагностичке податке. Ако пацијент развије неуролошке симптоме, он обично има промјену у МРИ. Иако је ген за хепатолентикуларну дегенерацију идентификован, у већини породичних случајева откривена је његова јединствена мутација, што отежава дијагнозу са молекуларним генетским истраживањем у клиничкој пракси. Међутим, развојем савремене технологије, побољшањем метода молекуларних генетских истраживања, ова дијагностичка метода ће постати доступна.

Са Вилсон-Коноваловом болестом, нивои церулоплазмина и бакра у серуму се обично смањују. Диференцијална дијагноза Вилсон-Коноваловове болести врши се са акутним и хроничним хепатитисом, у којем се ниво церулоплазмина може смањити због кршења његове синтезе у јетри. Неухрањеност такође смањује ниво церулоплазмина. При узимању естрогена, орални контрацептиви, уз опструкцију билијарног тракта, током трудноће, ниво церулоплазмина може се повећати.

Дневно излучивање бакра код Вилсонове болести је повећано. Да би се избегло искривљење резултата анализе, препоручује се сакупљање мокраће у специјалним бочицама с широким вратом са пластичним кесама - једнократним облогама које не садрже бакар.

Уколико постоје контраиндикације на биопсију јетре и на нормалном нивоу керулоплазмина у серуму, болест може бити дијагностикована степеном инклузије у церулоплазмину орално узетог радиоактивног бакра.

1. Општи преглед крви: повишен ЕСР.
2. Уринализа: Могућа протеинурија, аминоацидурија, повећано излучивање бакра више од 100 μг / суг (норма је мања од 70 μг / дан).
3. Биохемијске анализе крви: повећање АЛТ, билирубин, алкална фосфатаза, гама-глобулини, невезани церулопласмин са бакра у серуму (300 г / л или више), смањење или одсуство церулопласмин активности у серуму (типично 0-200 мг / л норма 350 ± 100 мг / л).

Инструментални подаци

1. Ултразвучно и радиоизотопско скенирање јетре: проширење јетре, слезине, дифузне промене.
2. Биопсија јетре: слика хроничног активног хепатитиса, цирозе јетре, прекомерног садржаја бакра у ткиву јетре. Упркос неуједначеном депозиту бакра у циротичној јетри, неопходно је одредити његов квантитативни садржај у биопсији. Да бисте то урадили, можете користити тканину испуњену у парафинском блоку. Обично је садржај бакра мањи од 55 μг на 1 г суве масе, а за Вилсонову болест обично прелази 250 μг на 1 г суве масе. Висок садржај бакра у јетри може се детектовати чак и уз нормалну хистолошку слику. Уз све облике дуготрајне холестазе, проналази се и висок садржај бакра у јетри.
3. Скенирање. Компјутеризована томографија лобање, изведена прије појављивања неуролошких симптома, може открити повећање вентрикула, као и друге промене. Снимање магнетне резонанце је осетљивије. Може открити проширење треће коморе, лезије у таламусу, шкољку и бледу сферу. Ове лезије обично одговарају клиничким манифестацијама болести.

Идентификација хомозигота са асимптоматским током Вилсон-Коноваловог обољења

Браће и сестре пацијента треба прегледати. Хомозигосити означава хепатомегалија, спленомегалија, васкуларни калчки, благи пораст активности трансаминаза у серуму. Каисер-Флеисцхер прстен није увек откривен. Ниво церулоплазма у серуму се обично смањује на 0,20 г / л или мање. Биопсија јетре са одређивањем садржаја бакра омогућава вам да потврдите дијагнозу.

Лако се могу разликовати хомозиготи од хетерозигота, иако се понекад могу појавити потешкоће. У таквим случајевима анализирани су хаплотипи пацијента и његове браће и сестара. Хомозиготи се третирају пенициламином, чак и ако је болест асимптоматска. Хетерозиготи не требају лечење. Када посматрамо 39 клинички здравих хомозигота који су примили лечење, нису се појавили никакви симптоми, док је 7 необрађених хомозигота развијала Вилсон-ово болест, а 5 њих је умрло.