Вилсон-Коновалов-ова болест: лечење

Лијек који је изабран за лијечење Вилсон-Коноваловове болести је пенициламин. Везује бакар и повећава дневно излучивање у урину на 1000-3000 μг. Третман почиње именовањем пенициламин хидрохлорида у дози од 1,5 г / дан у 4 оброка пре оброка. Побољшање се развија полако; Потребно је најмање 6 месеци континуираног уноса лека у овој дози. Ако нема побољшања, доза се може повећати на 2 г / дан. Код 25% пацијената са оштећењем централног нервног система, стање се прво може погоршати и тек онда постоје знаци побољшања. Каисер-Флеисцхер прстен се смањује или нестаје. Говор постаје јаснији, тремор и крутост. Ментални статус је нормализован. Рукопис се обнавља, што је добар прогностички знак. Побољшани биокемијски индикатори функције јетре. Биопсија показује смањење активности цирозе. Побољшања се не примећују са неповратним оштећењем ткива која се развила и прије почетка лечења или ако се не примењује препоручени режим лијечења. О неефикасности лечења може се рећи не раније него у 2 године са редовним уносом оптималних доза лека. Ово је минимални период потребан за адекватну почетну терапију.

О ефикасности таквог терапије оцењује побољшање клиничке слике, нижи ниво слободног бакра у серуму испод 1,58 ммол / л (10 уг%) (укупан износ бакра у серуму минус количина бакра повезана са церулоплазмина), као и да се смањи садржај бакра ткива тела, што се процењује смањењем дневног излучивања урином до 500 μг или мање. Подаци о томе да ли садржај бакра у јетри падне у нормалне вредности је недоследан, али чак и ако се то деси, тек након много година лечења. Тачно одређивање садржаја бакра отежано је чињеницом да је неједнако распоређено у јетри. Уз позитивне резултате иницијалне терапије, доза пенициламина се смањује на 0,75-1 г / дан. Да би се проценила стабилност оствареног побољшања код пацијената са добрим одговором на лечење треба да буде редовна одређивање слободног бакра у серуму и дневном екскреције бакра у урину. Укидање пенициламина може довести до погоршања болести уз фулминантни ток.

Лечење Вилсонове болести

• Иницијална доза пенициламина је 1,5 г / дан
• Посматрање клиничког тока, слободан ниво бакра у серуму, ниво бакра у урину
• Подржавајућа терапија: смањење дозе до 0,75-1 г / дан

Нежељени ефекти у лијечењу Вилсонове болести са пенициламином примећени су код око 20% пацијената. Појављују се током првих неколико недеља терапије у облику алергијске реакције са грозницом и осипом, леукопенијом, тромбоцитопенијом и лимфаденопатијом. Ови појави нестају након прекида пенициламина. После отклањања алергијске реакције, пенициламин се поново може прописати у постепено повећавајућим дозама у комбинацији са преднизолоном. Приближно 2 седмице преднизолон се постепено поништава. Поред тога, пенициламин може изазвати и протеинурију и лупусу сличан синдром. Могуће је развити серпигинозну перфорирајућу еластозу и ожиљци коже (превремено старење коже). Последња компликација зависи од дозе узимања лека, па се не препоручује дуготрајан третман са дозама веће од 1 г / дан. Са развојем озбиљних или упорних нежељених ефеката пенициламина замењен је другим хелатом бакра - триентином.

Број леукоцита и тромбоцита током првих 2 месеца третмана пенициламином се одређује 2 пута недељно, а затим једном месечно током 6 месеци; даље истраживање се може спроводити мање често. У исто време, протеинурија се испитује користећи исту шему. Клиничке манифестације дефицита пиридоксина у лечењу пенициламина су теоретски могуће, али су изузетно ретке. При давању великих доза пенициламина, пиридоксин се може додати у лечење.

Ако пенициламин није могућ, користите триентин (тетраетиленететрамин хидрохлорид), који је мање ефикасан од пенициламина, излучује бакар у урину, али има клинички ефекат.

Апсорпција бакра у гастроинтестиналном тракту потискује цинк, давање у облику ацетата 50 мг 3 пута дневно између оброка. Упркос акумулираном искуству, његова клиничка ефикасност и значај у дуготрајном третману нису довољно проучени. Постоје нежељени ефекти, укључујући и гастроинтестиналне поремећаје, али ови ефекти нису толико изражени као пенициламин. Овај лек треба користити само ако је унос дуготрајног пенициламина неефикасан или се односи на нежељене реакције у анамнези када се лечи са пенициламином и трентином.

Да бисте обновили кретање, вјештине писања и опћу моторичку активност, можете користити физиотерапију.

Иако ниско-бакарна исхрана није есенцијална, без обзира на то, треба се уздржати од једења хране високе бакра (чоколада, кикирики, печурке, јетра, ракови).

Принципи лечења Вилсон-Коноваловове болести

Када се дијагноза утврди, пацијенту треба додијелити лек који смањује садржај бакра у телу. Поред тога, пацијент треба да избегава храну високу у бакру, на пример, црвено месо, јетру, чоколаду, ораси, печурке, шкољке и мекушце. Важно је проверити садржај бакра у главном извору воде коју пацијент пије. У првим месецима лечења, пацијенте треба редовно испитати како би се виделе нежељени ефекти лека или погоршање симптома у времену. За уклањање бакра из тела најчешће се користи Д-пенициламин. Често се препоручује започети терапију са дози од 250 мг 4 пута дневно. Међутим, у 10-30% случајева код пацијената са развијеним неуролошким манифестацијама у првих неколико месеци лечења развија се погоршање. Ово погоршање може бити последица почетног повећања нивоа бакра у серуму због мобилизације бакарних складишта у јетри и периферним ткивима, што може довести до додатног оштећења мозга. Због тога је оптимално започети третман са нижим дозама Д-пенициламина 250 мг 1-2 пута дневно под контролом слободног бакра у серуму и дневним излучивањем бакра у урину. Лијек треба узимати 30-60 минута пре оброка. Дневно излучивање бакра у урину треба одржавати на 125 μг. Након тога, доза Д-пенициламина се повећава на 1 г / дан, чим се ниво слободног бакра у серуму и дневно излучивање бакра у урину почну смањивати. Током лечења треба редовно пратити садржај бакра и церулоплазмина у серуму, као и дневно излучивање бакра у урину (како би се проверила регуларност узимања лека пацијентовом леку). Годишње, рожњаче се испитују са прорезом за процену ефикасности лечења.

Што се тиче Д-пенициламина карактерише висока инциденца нежељених ефеката у току првог месеца мора бити 2-3 пута недељно да изврше клиничка анализа крви ретикулоцита, одређивање леукоцита, тромбоцита и не мање од 1 пута недељно - уринализа. Д-пенициламин може изазвати лупус синдром, дерматитис, стоматитис, лимфоаденонатииу, анемија, агранулоцитоза и друге компликације.

За уклањање вишка бакра из тијела користи се и британски антилиуизит, триетилен тетрамин (триен, триентин), и да се ограничи унос бакра у тијело - препарати цинка. Досатриен је обично 1-1,5 г / дан. Контрола током третмана са триеном се врши на исти начин као код узимања Д-пенициламина. Лек може изазвати дисфункцију бубрега, депресију коштане сржи, дерматолошке компликације.

Цинк ацетат (150 мг / дан) се посебно често користи када Д-пенициламин или триен није нетолерантан. Цинк ацетат се добро подноси, ретко узрокује нежељене ефекте и делује као терапија одржавања, али се не препоручује за почетни третман. Међутим, ацетат цинка може изазвати иритацију стомака, што понекад те приморава да напустите овај лек. Механизам дејства препарата цинка повезаних са индукцијом металотионеина у јетри, што заузврат чини танком цреву хелата са бакарним из хране или жучи, избацивање бакарних повећава са фекалијама и стога смањује степен усисавања.

За почетни третман пацијената са тешким неуролошким или психијатријским поремећајима се такође користи тетратиоомолибат, који за разлику од Д-пенициламина не носи ризик од повећања симптома. Тетратиоомолибдат блокира апсорпцију бакра у цревима (када се узима са храном), и продире у крв, формира нетоксични комплекс са бакром, чиме се излучује из тела.

Упркос оптималном третману, неуролошки поремећаји настају код многих пацијената, на пример, дизартрија, дистонија, паркинсонизам, хореја или њихова комбинација. Симптоматска терапија у овим случајевима је иста као код примарних екстрапирамидалних поремећаја.

Трансплантација јетре је фулминант форма са Вилсонова болест (који обично доводи до смрти пацијената), неефикасности 2-3 месеца третирања пенициламин младих болесника са цирозом јетре са тешким неуспеха хепатиц-ћелија или у развоју тешком инсуфицијенцијом јетре после хемолиза самостални зауставља третманом. Преживљавање до краја прве године након трансплантације јетре је 79%. У неким, али не и свим пацијентима, тежина неуролошких поремећаја опада. Трансплантација уклања метаболички дефекат локализован у јетри. Пре него што трансплантација јетре може да пружи третман бубрежне инсуфицијенције применом постдилиутсионнои и континуираној артериовенској хемофилтратион, што елиминише велику количину бакра у комплексе са пенициламином.