Шта изазива јувенилни реуматоидни артритис?

По први пут јувенилни реуматоидни артритис описали су крајем прошлог века два позната педијатра: Енглез Стилле и Француз Шифар. Током наредних деценија у овој литератури ова болест се назива Стилл-Схаффар болест.

Симптомокомплекс јувенилног хроничног артритиса укључује: симетричну лезију зглобова, формирање деформација, контрактура и анкилозе у њима; развој анемије, увећаних лимфних чворова, јетре и слезине, понекад присутност фебрилне грознице и перикардитиса. Касније у 30-40-тих година прошлог века, бројни запажања и описи још увек синдрома су открили многе сличности између реуматоидног артритиса код одраслих и деце, како у клиничким манифестацијама и природе болести. Међутим, реуматоидни артритис код деце такође се разликовао од болести са истим именом код одраслих. У вези с тим, 1946. Године два америчка истраживача Косс и Боотс су предложили термин "малолетнички (јувенилни) реуматоидни артритис". Нозолошка изолација јувенилног реуматоидног артритиса и одраслих реуматоидног артритиса потврдила је имуногенетска студија.

Разлог за развој јувенилног реуматоидног артритиса још увек није довољно проучаван. Међутим, познато је да је јувенилни реуматоидни артритис болест са полигенским типом наслеђивања. Фактори наслеђа и животне средине су укључени у његов развој.

Отвори разне етиолошке факторе. Најчешћи међу њима - вирусне или мешани бактеријске и вирусне инфекције заједничке повреде, излагање сунцу или хипотермија, вакцинисан, посебно против позадини, или непосредно после подвргавања акутног респираторног вирусне инфекције или бактеријске инфекције.

Артритис узрокован акутном вирусном инфекцијом, по правилу, потпуно и самостално излази. Могућа улога инфекције може бити индиректно потврђује чињеница да хронични артритис је најизразитији за децу са различитим реализацијама имунодефицијентних држава (са селективним ИгА дефицијенције, хипогамаглобулинемију, дефицијенција комплимент-2 компоненте). У овом случају, инфекција није директни узрок развоја артритиса, већ има вредност тригера фактора аутоимунског процеса. Откривена је повезаност појаве болести са напредним САРС-ом, са превентивном вакцинацијом против малих богиња, рубеле, заушака. Интересантно је да је деби јувенилног реуматоидног артритиса након вакцинације против заушака чешћи код дјевојчица. Постоје случајеви када јувенилни реуматоидни артритис је показала после вакцинације против хепатитиса Б. Развој јувенилног реуматоидног артритиса је такође повезан са инфекцијом вирусом переиаталним А2Х2Н2 грипа и инфекције парвовирус Б19.

Улога интестиналних инфекција, микоплазме, бета-хемолитичке Стрептоцоццус у развоју јувенилни реуматоидни артритис већини реуматолога није препознат. Међутим, познато је да ове инфекције су узрок реактивни артритис, и да само неки пацијенти реактивни артритис завршава потпуни опоравак. Ова варијанта се карактерише углавном тече то постиерсиниозних реактивни артритис и реактивни артритис повезан са Цампилобацтер инфекције. Познато је да већина пацијената после инфаркта реактивни артритис могу додатно ретседивироват олигоартхритис, а делом ће развити хронични артритис, јувенилни конвертовати у спондилитис, јувенилни реуматоидни артритис, па чак псоријатични артропатија (ПСА). То зависи од етиолошки агенс реактивни артритис и имунолошких карактеристика микроорганизма, нарочито у присуству ХЛА Б27 антигена.

Удруживање малољетног реуматоидног артритиса са кламидијском инфекцијом није претходно истраживано. Истовремено, постоји повећање преваленције кламидијске инфекције широм света и доминација кламидијског етиолошког артритиса код свих реактивних артритиса. Из тога произилази да је улога хламидне инфекције у развоју и одржавању хроничне упале у зглобовима код деце са јувенилним реуматоидним артритисом потребна детаљна студија. Према нашим подацима, око 80% пацијената са малољетним реуматоидним артритисом инфицирано је кламидијом (углавном Цл. Пнеумониае).

Код деце са јувенилним реуматоидним артритисом забележено је повећање титра антитела на бактеријске пептидогликане, што индиректно може указивати на улогу бактеријске инфекције у развоју ове болести. Такође постоје подаци о односу јувенилног реуматоидног артритиса на инфекцију узроковану пнеумонијом микоплазме.

Наследна предиспозиција малољетном реуматоидном артритису потврђује породични случајеви ове болести, студије двојних парова, имуногенетских података.

У светској литератури постоји велика количина информација о асоцијацијама хистокомпатибилних антигена са јувенилним реуматоидним артритисом уопште и са одвојеним облицима и варијантама болести. Идентификовани иммуногенетиц маркери ризика од настанка јувенилног реуматоидног артритиса и заштитних антигена хистоцомпатибилити, јављају код пацијената са јувенилни реуматоидни артритис је значајно мање него у популацији. Имуногенетске студије су потврдиле фундаменталне разлике између јувенилног реуматоидног артритиса и одрасле реуматоидног артритиса. Најчешће као маркери ризика за развој јувенилног реуматоидног артритиса називају се А2, Б27, Б35. ДР5, ДР8 антигени. Према литератури, заштитни (заштитни ефекат) има ДР2 антиген.

Постоји низ хипотеза које објашњавају однос између инфективних фактора и антигена хистокомпатибилности са развојем болести реуматске природе. Најчешћа је хипотеза антигенских израза лица.

Са највећим степеном вероватноће, реактивни артритис и Бецхтеревова болест се уклапају у овај модел. Познато је да је структура ХЛА-Б27 антигена слична неким протеинима ћелијске мембране већег броја микроорганизама. Приказана је унакрсна серолошка реактивност између ХЛА-Б27 и хламидије, Иерсиниа. Салмонелла, Мицопласма, Цампилобацтер, који су узрок реактивни артритис и Реитер-ов синдром, као и Клебсиелла, која се даје могући етиолошки улогу у развоју анкилозни спондилитис. У случају инфекције ових микроорганизама је носилац ХЛА-Б27 имуни систем производи антитела која унакрсно реагују са властите ћелије тела изражава довољно велики број молекула ХЛА-Б27. Генерисани као одговор на заразне антигене, антитела постају антитела са даљим развојем аутоимунског запаљеног процеса.

У условима унакрсне реакције, могуће је поремећати спознаје иностраних микроорганизама уз даљи развој дуготрајне хроничне инфекције. Као резултат, почетни дефект имунолошког одговора је даље погоршан

Улога вирусне инфекције у развоју хроничног артритиса је мање очигледна.

Познато је да више од 17 вируса може изазвати инфекцију праћену акутним артритисом (укључујући и вирусе рубеоле, хепатитиса, Епстеин-Барр, Цоксацкие итд.).

У настанку хроничног артритиса, етиолошка улога вируса није доказана. Међутим, предложен је могући значај Цоксацкие, Епстеин-Барр вирус, парвовируси у развоју примарне-хроничне вирусне инфекције. Против позадине имунолошких дефеката. Артитогени ефекат вирусне инфекције у овом случају је хипотетички повезан са антигеном хистокомпатибилности класе ИИ који представљају имунолошки систем страним антигеном и вирусима. Међутим, као резултат интеракције његовог ХЛА рецептора са вирусним антигеном, формира се неоантиген, који имунски систем препознаје као страно. Као резултат тога, развија се аутоимунска реакција на интринзични, измењени ХЛА. Овај механизам односа хистокомпатибилних антигена са предиспозицијом на болести означен је као хипотеза о модификацији ХЛА антигена.

Наследна предиспозиција малољетном реуматоидном артритису потврђују породични случајеви ове болести, резултати истраживања двојних парова и имуногенетских података. Најчешће као маркери ризика од развоја јувенилног реуматоидног артритиса зову се антигени А2, Б27, често Б35, ДР5, ДР8.