Патогенеза јувенилног хроничног артритиса

Патогенеза јувенилног реуматоидног артритиса интензивно је проучавана последњих година. Развој ове болести базиран је на активацији ћелијског и хуморалног имунитета.

Страни антиген се апсорбује и обрађена антигенпрезентуиусцхими ћелије (дендритске макрофага и остало), што заузврат, представљајући (или информације о томе) до Т лимфоцита. Интеракција антиген-представљања ћелија са ЦД4 ⁺ лимфоцитима стимулише синтезу одговарајућих цитокина. Интерлеукин-2 (ИЛ-2), произведен активацијом Т-хелпер типа 1, интерагује са специфичним рецепторима ИЛ-2 на различитим ћелијама имуног система. Ово узрокује клонално ширење Т-лимфоцита и стимулише раст Б-лимфоцита. Ова друга доводи до масивне синтезе имуноглобулина Г плазма ћелијама, повећања активности природних убица и активира макрофаге. Интерлеукин-4 (ИЛ-4), синтетисати Т-помоћног типа 2 изазива активацију хуморални имунитет (синтеза антитела), стимулације мастоцита и еозинофила и алергијских реакција.

Активирани Т-лимфоцити, макрофаги, фибробласта и синовиоцитес могу да произведу одређену скуп про-инфламаторних цитокина, које играју значајну улогу у развоју системских манифестација, ау одржавању хроничног запаљења зглобова.

Цитокини у малољетном реуматоидном артритису

Цитокини су група полипептида која посредују имунским одговором и упалом. Они активирају раст, диференцијацију и активацију ћелија. Цитокине могу бити произведене великим бројем ћелија, оне које се синтетишу од леукоцита називају се интерлеукини. Тренутно је познато 18 интерлеукина. Леукоцити такође производе интерферон-гама и факторе некрозе тумора алфа и бета.

Сви интерлеукини су подељени у две групе. Прву групу чине ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-10, они пружају имунорегулације, посебно лимфоцита пролиферацију и диференцијацију. Друга група укључује ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ТНФ-алфа. Ови цитокини пружају развој инфламаторних реакција. Прекурсор Т-лимфоцита (ТИО) се диференцира на два главна типа Т-хелпера. Степен поларизације и хетерогености Т-лимфоцита одражава природу антигених стимулуса усмјерених на одређене ћелије. Поларизатион Тх1 / 2 је одређена заразних болести: лајшманијазе, листериозом, Мицобацтериум инфекције хелминта, као иу присуству упорних неинфективних антигена, посебно у алергијских и аутоимуних болести. Штавише, степен поларизације лимфоцита повећава се са хронизацијом имунолошких одговора. Диференцијација Т-помагача се јавља углавном под утицајем два цитокина - ИЛ-12 и ИЛ-4. Иитерлеикин-12 произведене моноцитне ћелије презентује антиген, као што су дендритске, и узрокује ТХ0 диференцијацију Тх1 у који су укључени у активацији ћелијског имунитета. Интерлеукиа-4 промовира диференцијацију Тх0 у Тх2, која активира хуморалну везу имунитета. Ови 2 начина диференцијације Т-лимфоцита су антагонисти. На пример, ИЛ-4 и ИЛ-10, произведени типом Тх2, инхибирају активацију типа Тх1.

Тх1 синтетизују интерлеукин-2, интерферон-гама и фактор некрозе тумора-бета, који узрокују активацију целуларног имунитета. Синтетизују Тх2 тип ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-б, ИЛ-10 и ИЛ-13 су цитокини који промовишу активацију хуморалног имунитета. Тх0 може производити све врсте цитокина.

Цитокини су условно подељени у про- и анти-инфламаторних или ингитори цитокина. Би проинфламаторних цитокина укључују ИЛ-1, ТНФ-алфа, ИЛ-6, интерферон-гама на антиинфламаторног - ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13, као антагониста рецептора ИЛ-1, трансформишући фактор раста-бета растворљиви рецептор на факторе туморске некрозе. Неравнотежа и про- инфламаторних цитокина и основи развој инфламације може бити акутни, попут Лајмске болест када енацхителное порасла ИЛ-1 и ТНФ-алфа, као и док у аутоимуних болести. Лонг-постојеће цитокин неравнотежа може бити последица присуства упорног антигена или генетски одређеног неравнотеже у цитокина мрежи. У присуству другог после имуног одговора на искључну агенс, који може бити вирус или бактерија је хомеостаза не поврати, и развијање аутоимуне болести.

Анализа карактеристика ћелијски одговор за разне реализацијама протока јувенилни реуматоидни артритис показало да када је систем оличење постоји мешовити Тхл / Тх2-1 одговор са доминацију активности првог типа хелпер ћелија. Паутсиартикулиарни варијанте и полиартицулар наравно јувенилни реуматоидни артирита углавном повезана са активацијом хуморални имунитет и антитела производњу "Стога преференцијално активни помагач типа 2.

С обзиром да је биолошки ефекат цитокина зависи од њихове концентрације и њиховог односа са инхибиторима, низ студија, ради којих - да идентификује повезаност активности различитих варијанти протока јувенилни реуматоидни артритис са цитокинима. Резултати добијени током истраживања били су двосмислени. Већина студије су показале да системски варијанте болести корелира са повећаним нивоима растворљивог рецептора ИЛ-2 и ИЛ-6 и његовог растворљивог рецептора који побољшава активност цитокина антагониста ИЛ-1, чије синтезе стимулише ИЛ-6 синтеза ИЛ -6 такође повећава ТНФ-алфа. Анализа нивоа растворљивог ТНФ рецептора 1 и типа 2 им показали да расте и корелација са активностиу системом протока варијанти јувенилног реуматоидног артритиса.

Пацијенти такође са паутсиартикулиарним јувенилни реуматоидни артритис и спондилоартропатије повољно детектоване повишене нивое ИЛ-4 и ИЛ-10 која је повезана са одсуством значајних ерозивним променама у зглобовима, односно онемогућавању пацијенте и варијанте бољи исход зтого болести, за разлику од полиартицулар, и системски јувенилни реуматоидни артритис.

Имунопатогенеза јувенилног хроничног артритиса

Непознати антиген се перципира и обрађује дендритским ћелијама и макрофагама, што заузврат представља Т-лимфоците.

Интеракција антиген-представљне ћелије (АПЦ) са ЦД4 + лимфоцитима стимулише синтезу одговарајућих цитокина. Интерлеукин-2, произведен активацијом Тхл, се везује за специфичне ИЛ-2 рецепторе, који се изражавају на различитим ћелијама имуног система. Интеракција ИЛ-2 са специфичним рецепторима изазива клоналну експанзију Т-лимфоцита, побољшава раст Б-лимфоцита. Ово доводи до неконтролисаног синтезу имуноглобулина Г (ИгГ) плазма ћелија повећава активност ћелија природних убица (ЕК) и активира макрофаге. Интерлеукин-4 је синтетисан Тх2 ћелија доводи до активације хуморални имунитет, манифестује синтеза антитела, као и да активацију еозинофила, мастоцита и развој алергијских реакција.

Активирани Т-лимфоцити, макрофаги, фибробласта и синовиоцитес производи и про-инфламаторне цитокине, који играју главну улогу у развоју и одржавању системских манифестација хроничне инфламације у зглобовима.

Различите клиничке и биолошке манифестације системског појаве јувенилног реуматоидног артритиса, укључујући грозницу, осип, артритис, лимфаденопатијом, мишићне масе, губитак тежине, анемије, синтезе акутне протеина фазе, активација Т и Б ћелија, фибробласта, синовијалних ћелија и коштане ресорпције повезан са повећаним синтеза и активност интерлеукина-1 (ИЛ-1) алфа и бета, тумора иекроза фактора алфа (ТНФ-алфа) и интерлеукин-6 (ИЛ-б).

Проинфламаторни цитокини не само да одређују развој екстраартикуларних манифестација, већ и активност реуматоидне синагоге.

Реуматоидни синовитис од првог манифестације тежи да буде хронични са каснијег развоја уништења меког ткива, хрскавице и кости. Узрок уништења хрскавице и коштаног ткива привлачи посебну пажњу. Уништавање свих компоненти цустава зове формирање панусу, састављен од активираних макрофага и фибробласта активно пролиферативних синовијалном ћелије. Активирани макрофаги и синовиоцитес производе велики број проинфламаторних цитокина ИЛ-1, ТНФ-алфа, ИЛ-8, гранулотситомакрофагални фактор стимулације колоније и ИЛ-б. Про-инфламаторних цитокина играју кључну улогу у одржавању хроничне упале и уништавање хрскавице и кости у јувенилни реуматоидни артритис. Интерлеукин-1 и ТНФ-алфа стимулишу пролиферацију синовиоцитес и остеокласта, унапређење синтеза простатандинов, колагеназе и стромелизин синовијској ћелије, хондроцити и остеобласта, а такође индукују синтезу и лучење других цитокина ћелија синовијалне мембране, посебно ИЛ-6 и ИЛ-8. Интерлеукин-8 побољшава хемотаксију и активирају полиморфонуклеарни леукоцити. Активиране беле крвне ћелије производе велике количине ензима протеопитицхеских која побољшава процес ресорпције хрскавице и костију. Када јувенилни реуматоидни артритис није само хрскавица, али кост може одвојити од панусу због утицаја цитокина који су произведени имиунокомпетентними ћелије и синовијској ћелија.

Т-лимфоцити стимулирани у току имунолошке реакције производе фактор остеокластације који повећава функцију остеокласта и тиме повећава ресорпцију костију. Изолација овог фактора доприноси утицају простагландина. Њихова производња у малољетном реуматоидном артритису значајно се повећава различитим врстама ћелија: макрофаги, неутрофили, синовиоцити, хондроцити.

Стога, неконтролисане реакције имуног система доводе до развоја хроничног запаљења, понекад и неповратних промјена у зглобовима, екстраартикуларним манифестацијама и инвалидности пацијената. С обзиром на то да је етиолошки фактор јувенилног реуматоидног артритиса непознат, његова етиотропска терапија је немогућа. Она следи логичан закључак да је моћ над овој болној болесног процеса могу се добити само путем Патогенетски терапију, посебно утичу на механизме њеног развоја, нарочито сузбијању абнормални одговор имуног система.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],