Узроци малолетничког системског склеродерме

Узроци склеродерме нису довољно проучавани. Указују на комплексну комбинацију познатих и хипотетичких фактора: генетских, инфективне, хемикалија, укључујући лекова који доводе до лансирне сложене аутоимуних и фиброзообразуиусцхих процеса мицроцирцулатори поремећаје.

Разговарајте о односу склеродерме са вирусним инфекцијама. Претпоставља се да су вируси способни да изазову болест због молекуларне мимикрије. Познато је да се код дјеце склеродерма често развија након акутних заразних болести, вакцинације, стреса, прекомјерне инсолације или хипотермије.

Генетска предиспозиција за склеродерма потврђено присуством породичних случајева болести, укључујући монозиготних близанаца, и породичне историје реуматских и имунолошки посредованих болести. Кохортне студије показале су да је системска склеродерма примећена код 1,5-1,7% рођака пацијената првог степена сродства, што знатно премашује фреквенцију становништва.

Број чинилаца животне средине који оштећују васкуларног ендотела, затим развојем имунолошке реакције и формирање фиброзе, континуирано расте. У последњих неколико година, инсталирани склеродерма и склеродермоподобние синдроми у контакту са хлорвинилом, силиконом парафин, органским растварачима, бензина, након пријема одређених лекова [блеомицин, триптофан (Л-триптофан)], једе испод стандарда хране ( "Шпански синдром токсичног уље" ).

Патогенеза

Роот патогенеза системске склерозе - обрађује појачан и коллагено- фиброзообразованииа, поремећај микроциркулације у резултат запаљенских промена у малим и грча артерија, артериола и капилара, са хуморални поремећаја имунитета генерације аутоантитела према компоненти везивног ткива - ламинина, колагена типа ИВ, компоненти ћелијском једру.

Пацијенти са склеродерма развијају фенотип флефера специфичне за сцлеродерм, који производе прекомјерну количину колагена, фибронектина и гликозаминогликана. Прекомјерна количина синтетизованог колагена је одложена на кожи и ткива, у стоми унутрашњих органа, што доводи до развоја карактеристичних клиничких манифестација болести.

Уопштен микро- штета - други важан део патогенезе болести. Ендотелијалних оштећења изазвана системска склеродерма објасни присуство у серуму неких пацијената ензима гранзиме А, коју луче активираних Т лимфоцита и типа цепа ИВ колаген, узрокујући штету васкуларног базалну мембрану. Пораз ендотел пратњи повећаним нивоима фактора згрушавања ВИИИ и вон Виллебранд фактора у серуму. ВВФ везивање за субендотелном слој доприноси активације тромбоцита, ослобађање супстанци које повећавају пермеабилност крвних судова и развој едема. Активирани тромбоцити луче фактор раста крвних плочица и фактора трансформације раста бета (ТГФ-бета), која проузрокују пролиферацију глатких мишићних ћелија, фибробласти, стимулишу синтезу колагена, узрокујући фиброзе интиме, адвентиције и периваскуларном ткива, уз умањањем реологије крви. Развити интиме фиброза артериола задебљалих зидова и сужавање лумена васкуларне док су потпуно полузаклоњених, микротромбозов и као последица тога, исхемијске промене.

Поремећаји целуларног имунитета такође играју улогу у патогенези склеродерме. Ово је доказано формирањем мононуклеарних ћелија инфилтрата на кожи у раним стадијумима болести, око судова и на местима где је везивно ткиво дисфункција Т-помоћне ћелије и ћелије природне убице. На погођену кожу пацијената са системском склеродермом, фактор раста ТГФ-бета-тромбоцита, фактор раста везивног ткива и ендотелин-И су детектовани. ТГФ-бета стимулише синтезу екстрацелуларних матричних компоненти, укључујући и колагене типа И и ИИИ, а такође индиректно промовише развој фиброзе, инхибирајући активност металопротеиназа. Са системском склеродером не расте само ћелијски, већ и хуморални имунитет, нарочито присуство одређених антитела претпоставља улогу аутоимунских реакција.

Важна веза у патогенези је кршење апоптозе фибробласта у системској склеродерми. Дакле, постоји избор популације фибробласта отпорних на апоптозу и функционисање у аутономном начину максималне синтетичке активности без додатне стимулације.

Појава Раинауд-ов синдром - вероватно последица неке интеракције ендотелијалних поремећаја (азотни оксид, ендотелин-И, простагландина), изведен из тромбоцита медијатора (серотонина, бета-тхромбоглобулин) и неуропептида (пептида, калцитонин ген-сродан, вазоактивни интестинални полипептид).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]