Узроци и патогенеза синдрома упорне галактореје-аменореје

Генеза патолошке хиперпролактинемије није униформна. Претпоставља се да је основа синдрома сталне галактореја-аменореје изазван примарном лезијом хипоталамус-хипофиза систему представља кршење тоник инхибиторне контроле допаминергичног пролактина секреције.

Концепт примарне хипоталамуса порекла указује да је смањење или одсуство инхибиторног ефекта на секрецију пролактина хипоталамуса доводи први пролактотрофов хиперплазије, а затим формирање хипофизе пролактина. Дозвољава упорност хиперплазије или микропролактиноми без трансформисања накнадни стадијум болести (тј, у макропролактиному - .. Отицање шире од Селла). Тренутно, доминантна хипотеза примарних хипофизе органских лезија (аденоме) нису детектовати у раним фазама конвенционалних метода. Ово моноклонско аденом је резултат спонтане или индуковане мутације као промотери раста тумора може деловати ослобађају хормоне, бројне факторе раста (трансформишући фактор раста алфа, фактора раста фибробласта, итд) дисбаланс између регулаторних утицаја. У том случају, вишак пролактин подразумева производњу вишка допамина неурона Тубер-инфундибулиарнои системом.

Пошто је синдром упорне галактореја-аменореје често развија на позадини хроничног интракранијалне хипертензије, а код многих пацијената, постоје индиције ендокраниоза, не можемо искључити улогу трауме или лобање ЦНС, укључујући перинаталног периода, као узрок инфериорности хипоталамуса структура.

Испитана је улога емоционалних фактора у формирању синдрома упорне галактореје-аменореје. Могуће је да негативне емоције, нарочито у периоду пубертета, могу узроковати стрес хиперпролактинемију и ановулацију.

Иако су описани појединачни случајеви развоја галактореје у сестрама, не постоје убедљиви докази у прилог постојања насљедне предиспозиције,

Поред синдрома сталне галактореја-аменореје као самосталне болести, хиперпролактинемија могу да развију секундарно разним ендокрини и не ендокрине поремећаје, хипогонадизам и стога се меша и не само због хиперпролактинемије, али пропратни болест. Органске лезије хипоталамусу (кантхоматосис, саркоидоза, Хистиоцитосис Кс, хормонски неактивне тумора и т. П) може узроковати сметње синтезе или изолацију од тубероинфундибуларни допаминских неурона. Сваки процес који крши превоз допамина аксона на порталу судова или прекида свој превоз кроз капиларе, што доводи до хиперпролактинемије. Компресије ноге хипофизе тумора, инфламаторни процес у овој области и тако њена пресецања. Е. Ли етиолошки фактори у развоју хиперпролактинемије.

Код неких пацијената постоји синдром "празног турског седла" или цисте у његовом подручју. Можда коегзистенција синдрома "празног" турског седла и микроденома хипофизе.

Секундарна симптоматска образац хиперпролактинемија примећена за стања која укључују прекомерну производњу полних стероида (Стеин-Левентхал синдром, конгениталне адреналне хиперплазије), примарни хипотироидизам, пријем различитих лекова, рефлексне ефекте (интраутерини пресенце, опекотине и траума грудног коша), хроничне бубрежне и инсуфицијенција јетре. До недавно претпостављено је да је пролактин синтетише искључиво у хипофизе. Међутим, имунохистохемијска студије имају методе за детекцију присуства пролактина у ткивима малигних тумора, интестиналне мукозе, ендометријума, децидуа, гранулозним ћелијама, проксималних бубрежним тубулима, простате, надбубрезима. Претпоставља се внегипофизарни пролактин може деловати као цитокин и његов паракрине и аутокриних ефекте једнако је важно да се обезбеди функционисање тела него добро испитиваних ендокрине ефекте.

Утврђено је да децидне ћелије ендометријума производе пролактин, који је у својим хемијским, имунолошким и биолошким својствима идентичан хипофизи. Оваква локална синтеза пролактина се одређује покретањем процеса декидуализације, повећањем након имплантације оплођеног јајета, достиже врхунац у 20-25 недеља трудноће и опада непосредно пре порођаја. Главни стимулативни фактор децидуалног лучења је прогестерон, класични регулатори хипофизног пролактина - допамин, ВИП, тиролибирин - у овом случају нема стварног ефекта.

Практично сви молекуларни облици пролактина налазе се у амниотској течности, извор његове синтезе је децидуално ткиво. Хипотетички, децидуалном пролактин спречава одбацивање бластоциста током имплантације, инхибира материце контрактилност током трудноће активности, доприноси развоју имуног система и сурфактанта формирања у фетуса је укључен у осморегулацији.

Вриједност производње пролактина код ћелија миометријума остаје нејасно. Од нарочитог интереса је чињеница да прогестерон има инхибиторни ефекат на активност који секретира на мишићне ћелијске ћелије.

Пролактин се налази у људском мајчином млијеку и већем броју сисара. Акумулација хормона у секрецији млечних жлезда захваљујући транспорту из околних алвеоларних ћелија капилара и локалној синтези. Тренутно убедљив корелација између нивоа циркулишућих нивоа пролактина и учесталости рака дојке су идентификоване, али присуство локалне производње хормона не могу потпуно искључити своју улогу у развоју или, обрнуто, инхибицију развоја ових тумора.

Присуство пролактина је дефинисано у ЦСФ и после гипофизактомии који указује на могућност производње пролактина можданих неурона. Претпоставља се да мозак хормон може обављати многе функције, укључујући обезбеђивање константност састава течности, митогени ефекти на астроцитима контролишу стварање различитих рилизингових и инхибирају факторе, регулација промени циклус спавања, модификацију једења понашања.

Пролактин се производи од стране коже и ексокриних жлезда повезаних с њим; фибробласти везивног ткива су потенцијални извор локалне синтезе. У овом случају истраживачи верују да пролактин може регулисати концентрацију соли у знојној и течној течности, стимулисати ширење епителних ћелија и повећати раст косе.

Утврђено је да хумани тимоцити и лимфоцити синтетишу и луче пролактин. Практично све имунокомпетентне ћелије изражавају пролактинске рецепторе. Хиперпролактинемија често праћена аутоимуним болестима, као што су системски лупус еритематозус, реуматоидни артритис, аутоимуни тироидитис, Гравес 'дисеасе, мултипле склерозе. Ниво хормона прелази норму и код већине пацијената са акутном мијелог леукемијом. Ови подаци указују на то да пролактин игра улогу имуномодулатора.

Хиперпролактинемија, вероватно екстрофипофизна генеза, често је присутна у низу онколошких болести, укључујући канцер ректума, језика, грлића материце, плућа.

Хронична хиперпролактинемија даје циклични гонадотропина ослобађање, смањује учесталост и амплитуду "пикови" ЛХ секреције, инхибира деловање гонадотропина на полних жлезда, што доводи до формирања хипогонадизма синдрома. Галактореја је чест, али не обавезни симптом.

Патанатомија. Упркос бројни подаци показују широко распрострањене мицроаденомас у радиолошки нетакнута или имају минимум, не даје недвосмислену интерпретацију промена у турском седлу, неки истраживачи признају могућност постојања тзв идиопатску, функционални облици хиперпролактинемије изазване хиперплазије пролактотрофов због хипоталамус стимулације. Пролактотрофов хиперплазија без формирања мицроаденомас често виђен у удаљеним аденохипопхиситис синдром пацијената перзистентном галактореја-аменореје. Било је случајева постпартум лимфоцитне инфилтрације предње хипофизе, што доводи до појаве синдрома сталне галактореја-аменореје. Вероватно, могу постојати различите опције на механизам развоја овог синдрома.

Према светлосној микроскопији, већина пролактина састоји се од исте врсте овалних или полигоналних ћелија са великим овалним језгром и конвексним нуклеоломом. Уобичајеним методама бојења, укључујући хематокилин и еосин, пролактином често изгледају хромофобични. Имунохистокемијски преглед показује позитивну реакцију на присуство пролактина. У неким случајевима, туморске ћелије су позитивне за СТХ-, АЦТХ- и ЛХ-антисерусе (на нормалном нивоу ових хормона у серуму крви). На основу електронске микроскопије студија луче пролактин два подтипа: најкарактеристичније ретко - зрнастих пелете имају пречник од 100 до 300 нм и густо гранулисани садржи грануле величине до 600 нм. Ендоплазматски ретикулум и комплекс Голги су добро развијени. Присуство укључивања калцијума - микрокалциферити - често дозвољава да побољшате дијагнозу, јер у другим врстама аденоми ове компоненте су изузетно ретке.

Труе хромофобног аденом (хормонски неактиван хипофизе тумор) могу бити пропраћене синдрома упоран аменореја-галактореја због пролактина хиперсекреција пролактотрофами окружује аденом. Понекад се хиперпролактинемија примећује са хипоталамским и хипофизним обољењем, посебно са акромегалијом, Исенко-Кушинговом болестом. У овом случају, детектују се две врсте ћелија или плурипотентни аденоми који могу издвојити неколико хормона. Мање је често коегзистенција два или више аденомова из ћелија различитих типова, или је извор прекомерне секреције пролактина ткиво које окружује аденохипофизу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]