Синтеза, секрецију и метаболизам хормона надбубрежног кортекса

Разлике између хемијске структуре главних стероидних једињења синтетисаних у надбубрежним жлездама смањене су на неједнаку засићеност атома угљеника и присуство додатних група. За означавање стероидних хормона користи се не само систематична хемијска номенклатура (често веома опсежна), већ и тривијална имена.

Иницијална структура за синтезу стероидних хормона је холестерол. Количина произведених стероида зависи од активности ензима који катализирају поједине фазе одговарајућих трансформација. Ови ензими су локализовани у различитим ћелијским фракцијама - митохондријама, микросомима и цитосолима. Холестерол се користи за синтезу стероидних хормона, произведен у надбубрежним жлездама сами ацетата и делимично улази у гвожђа молекуле липопротеина (ЛДЛ) и високе густине (ХДЛ) холестерол синтетизовати у јетри. Различити извори холестерола у овим ћелијама различито се мобилишу под различитим условима. Стога, повећање производње стероидних хормона у акутној стимулације АЦТХ обезбеђује конвертовањем малу количину слободног холестерола произведен хидролизом естара. Истовремено се повећава и синтеза холестерола из ацетата. Током продуженог стимулације надбубрежне синтезе кортекс холестерола, напротив, се смањује, а његов основни извор плазме липопротеина су (упркос повећања броја ЛДЛ рецептора). Са абеталипопротеинемијом (недостатак ЛДЛ), надбубрежне жлезде реагују на АЦТХ са мањим отпуштањем кортизола него нормално.

У митохондријама постоји трансформација холестерола за прегненолона, који је прекурсор свих стероидних хормона кичмењака. Његова синтеза је вишестепени процес. Ограничава стопу биосинтезе надбубрежне стероида је предмет регулације (по АЦТХ, ангиотензин ИИ и калијум цм. Белов). У различитим областима кортекса надбубрежне прегненолона да прође различите трансформације. Гломеруларна зоне се претвара углавном у прогестерона и даље до 11-деоксикортикостерон (ДОЦ) и зрак - у 17а-хидрокипрегненолоне, кортизола служећи прекурсора, андрогени и естрогени. Према синтези кортизола у 17а-хидрокипрегненолоне 17а-хидроксипрогестеронкапроат формирана којем сукцесивно хидроксилатом 21- и 11 бета-хидроксилазе у 11-дезокси-хидрокортизоном (цортеколоне или С једињење), а затим (у митохондријама) - до кортизола (хидрокортизон или једињење Ф).

Главни производ гломеруларне зони надбубрежног кортекса је алдостерон, чији синтезни пут укључује интермедијске фазе прогестерона, ДОЦ, кортикостерона (једињења Б) и 18-оксикортикостерона. Други под дејством митохондријалне 18-хидроксистероид дехидрогеназе стиче алдехидну групу. Овај ензим је присутан само у гломеруларној зони. Са друге стране, недостаје 17а-хидроксилаза, која спречава стварање кортизола у овој зони. МЛЦ се може синтетизовати у све три зоне кортекса, али највећа количина се производи у зони зрна.

Постоје Ц-19 стероиди имају андрогену активност међу секрета зрака и нето зоне дехидроепиандростерона (ДХЕА), Дехидроепиандростерон Сулфат (ДХЕАС), андростенедионе (и 11 бета-аналогуе) и тестостерон. Сви су формирани из 17а-оксипрегненолона. У квантитативном смислу, су главни адреналним андрогени ДХЕА и ДХЕА-С, у којима гвожђе могу конвертују међусобно. Синтеза ДХЕА одвија уз учешће 17а-хидроксилазе, кога нема у гломерула зони. Андрогену активност надбубрежне стероида углавном одређују њихову способност да се претвори у тестостерон. Сами надбубрежне жлезде производе врло мало супстанце, као и естрогени (естрон и естрадиол). Међутим, надбубрежне андрогени може бити извор естрогена произведене у поткожном масном ткиву, фоликул длаке, дојке. У зони фетуса адренокортикалне 3бета-оксистероиддегидрогеназнаиа активност нема, а самим тим главни производи су ДХЕА и ДХЕА-С, се конвертују у естроген у постељици, обезбеђујући 90% Естриол производа и 50% естрадиола и естрона у телу дојке.

Стероидни хормони надбубрежног кортекса су различито везани плазма протеином. Што се тиче кортизола, 90-93% хормона присутан у плазми је у везаном облику. Приближно 80% овог везивања је последица специфичног глобулинског везивања кортикостероида (трансцортин), који има висок афинитет за кортизол. Мања количина хормона је повезана са албумином и врло мало - са другим плазма протеином.

Трансцортин се синтетише у јетри. То је гликозиловани протеин са релативном молекулском тежином од око 50.000, везивање у здравом човеку до 25 μг% кортизола. Стога, у високим концентрацијама хормона, ниво слободног кортизола више неће бити пропорционалан његовом укупном садржају у плазми. Стога, када је укупна концентрација кортизола у плазми 40 мг% слободног хормона (око 10 уг%) било 10 пута већи од укупног нивоа кортизола од 10 мг%. По правилу, трансцортин због највећег афинитета према кортизола повезан само са овог стероида, али у касној трудноћи чак 25% у вези трансцортин стероида заступа прогестерона. Природа стероида у комплексу може варирати од трансцортин и конгенитална адренална хиперплазија, када је овај произвео велике количине кортикостерона, прогестерона, 11-деокицортисол, ПКД и 21-деокицортисол. Већина синтетичких глукокортикоида слабо је повезана са транскортином. Његов ниво у плазми је регулисан различитим (укључујући хормоналне) факторе. Дакле, естрогени повећавају садржај овог протеина. Тхироидни хормони такође имају сличну имовину. Повећање нивоа транскортина је примећено код дијабетес мелитуса и низ других болести. На примјер, промјене јетре и бубрега (нефрозе) праћено је смањењем садржаја трансцортина у плазми. Синтеза транскортина може бити инхибирана глукокортикоидима. Генетски одређене флуктуације у нивоу овог протеина обично нису праћене клиничким манифестацијама хипер- или хипокортицизма.

За разлику од кортизола и великог броја других стероида, алдостерон не интерагује посебно са протеинима у плазми. Веома је слабо везана за албумин и транскортин, а такође и за црвене крвне ћелије. У физиолошким условима, само око 50% укупне количине хормона је повезано са протеинима у плазми, а 10% је повезано са транскортином. Стога, уз повећање нивоа кортизола и потпуне засићености трансцортина, ниво слободног алдостерона може се незнатно разликовати. Удруживање алдостерона са трансцортином је јаче него код других протеина у плазми.

Адренални андрогени, са изузетком тестостерона, углавном везују албумин, а прилично слабо. Тестостерон је готово потпуно (98%) посебно интерагује са тестостерон-естрадиол-везујући глобулин. Концентрација друге у плазми се повећава под утицајем естрогена и хормона штитњака и смањује се под дејством тестостерона и СТХ.

Хидрофобни стероиди се филтрирају бубрезима, али готово у потпуности (95% кортизола и 86% алдостерона) се поново абсорбују у тубулама. За изолацију са урином неопходне су ензимске трансформације, повећавајући њихову растворљивост. Они углавном смањују прелазак кетонских група у групе карбоксила и Ц-21 у киселе облике. Хидроксилне групе су способне да интеракцију са глукуронским и сумпорним киселинама, што даље повећава растворљивост у води стероида. Међу многим ткивима у којима се одвија њихов метаболизам, најважније место заузима јетре, ау трудноћи - плацентом. Дио метаболизованих стероида улази у садржај црева, одакле се могу реабсорбирати у неизмењеном или модификованом облику.

Нестанак кортизола из крви се јавља са полу-периодом од 70-120 минута (у зависности од дате дозе). Током дана око 70% обележеног хормона пада у урину; током 3 дана са урином, 90% таквог хормона се излучује. Око 3% се налази у столици. Непромијењен кортизол је мање од 1% излучених једињења са ознакама. Прва важна фаза деградације хормона је неповратно смањење двоструке везе између 4. И 5. Атома угљеника. Као резултат ове реакције формира се 5 пута више 5а-дихидрокортизола од његових 5бета-облика. Под дејством 3-хидроксистероид-хидрогеназе, ова једињења се брзо претварају у тетрахидрокортизол. Оксидација 11β-хидроксилне групе кортизола доводи до стварања кортизона. У принципу, ова трансформација је реверзибилна, али због мање количине кортизона који производе надбубрежне жлезде, она се помера ка формирању овог одређеног једињења. Следећи метаболизам кортизона се јавља иу кортизолу и пролази кроз фазе дихидро- и тетрахидроформа. Према томе, однос између ове две супстанце у урину одржава се за њихове метаболите. Кортизол, кортизон и њихова тетрахидро могу бити изложени и друге трансформације, укључујући образовање и кортолов кортолонов, а кортоловои кортолоновои киселине (оксидација на 21 позицији) и оксидација бочног ланца у 17-положају. Такође се могу формирати бета-хидроксиловани метаболити кортизола и других стероида. Код деце, као иу низу патолошких стања, овај пут метаболизма кортизола постаје примарног значаја. 5-10% метаболита кортизола су Ц-19, 11-хидрокси и 17-кетостероиди.

Полуживот алдостерона у плазми не прелази 15 минута. Готово је у потпуности извучена од стране јетре у једном одломку крви, а мање од 0,5% нативног хормона налази се у урину. Приближно 35% алдостерона се излучује као тетрахидролдостерон глукуронид, а 20% је алдостерон глукуронид. Овај метаболит се назива ацид-лабиле или 3-оксо-коњугат. Парт хормон налази у урину, у дезокситетрагидроалдостерона 21, који је направљен од излучује путем жучних тетрагидроалдостерона под дејством цревне флоре и поновно апсорбован у крв.

За један пролив крви кроз јетру елиминише се више од 80% андростенедиона и само око 40% тестостерона. У урину се налазе углавном коњугати артерија. Мали део њих се излучује преко црева. ДХЕА-Ц се може приказати непромењено. ДХЕА и ДХЕА-Ц су способни за даље метаболизам путем хидроксилације на 7. И 16. Позицији или конверзије 17-кето групе у 17-хидрокси групу. ДХЕА се неповратно претвара у андростенедион. Други се могу претворити у тестостерон (углавном изван јетре), као иу инростерон и етиохоланолон. Даљи опоравак ових стероида доводи до формирања андростандиола и етиохоландиола. Тестостерон тканиах- "таргет" се конвертује у 5а-дихидротестостерон, који је неповратно инактивираног и постаје Иза-андростанедиол ор реверсибле - 5а-андростенедион. Обе ове супстанце могу се трансформисати у андростерон. Сваки од ових метаболита је способан да формира глукурониде и сулфате. Код мушкараца, тестостерон и андростенедион нестају из плазме у 2-3 пута брже него код жена, вероватно због утицаја полних стероида у тестостерон-естрадиолсвиазиваиусцхего протеина у плазми.

Физиолошки ефекти хормона надбубрежних кортекса и механизам њиховог деловања

Једињења која производе надбубрежне жлезде утичу на многе метаболичке процесе и телесне функције. Већ сами називи - глуко- и минералокортикоиди - показују да обављају важне функције у регулацији различитих аспеката метаболизма.

Прекомерни глукокортикоиди повећавају формирање гликогена и производњу глукозе у јетри и смањују апсорпцију и употребу глукозе код периферних ткива. Као резултат, постоји хипергликемија и смањење толеранције за глукозу. Насупрот томе, недостатак глукокортикоида смањује производњу глукозе у јетри и повећава осетљивост на инсулин, што може довести до хипогликемије. Ефекти глукокортикоида су супротни ономе код инсулина, чија се секреција повећава у условима стероидне хипергликемије. То доводи до нормализације нивоа глукозе у крви у крви појака, иако може доћи до кршења толеранције на угљене хидрате. У условима дијабетес мелитуса, вишак глукокортикоида отежава повреду толеранције глукозе и повећава потребу тела за инсулином. Са Адисоновом болешћу, мање инсулина се јавља као одговор на унос глукозе (због маленог пораста нивоа шећера у крви), тако да се тенденција о хипогликемији омекшава и ниво шећера на послу обично остаје нормалан.

Стимулација производњу глукозе у јетри под утицајем глукокортикоида је због ефекта на гликонеогенези у јетри, релеасе супстрати глуконеогенезе из периферних ткива и глиуконеогеннии дејства других хормона. Тако, у основним адреналектомизираним животињама, базална глуконеогенеза се наставља, али његова способност повећања под утицајем глукагона или катехоламина је изгубљена. Код гладних или дијабетичких животиња, адреналектомија доводи до смањења интензитета глуконеогенезе, која се обнавља применом кортизола.

Под утицајем глукокортикоида активира се скоро све фазе глуконеогенезе. Ови стероиди повећавају укупну синтезу протеина у јетри повећавајући формирање одређеног броја трансаминаза. Међутим, најважнија акција глукокортикоиди глуконеогенезе корака догоди, вероватно након реакција трансаминацију, на рад фосфоенолпируваткарбоксикинази и глукоза-6-фосфат дехидрогеназе, чија активност повећава у присуству кортизола.

У мишићима, масти и лимфоидним ткивима, стероиди не само да инхибирају синтезу протеина, већ и убрзавају његово пропадање, што доводи до ослобађања аминокиселина у крв. Код људи, акутни ефекат глукокортикоида манифестује се селективним и израженим повећањем садржаја амино киселина у плазми са разгранатим ланцем. Уз продужено дејство стероида, у њему се повећава само ниво аланина. У позадини поста, ниво аминокиселина се убрзава само на кратко. Куицк глукокортикоида ефекат вероватно због њихове анти-инсулина и селективно ослобађање аланина (глуконеогенеза булк супстрат) је због директне стимулације трансаминацију процеса у ткивима. Под утицајем глукокортикоида, повећава се и отпуштање глицерола из масног ткива (због стимулације липолизе) и лактата из мишића. Убрзање липолиза доводи до повећане проток крвних и слободних масних киселина, које, иако не служе као директне супстрата глуконеогенези, али пружајући енергију процеса штеди друге супстрате који се могу претворити у глукозу.

Важан ефекат глукокортикоида у пољу метаболизма угљених хидрата је инхибиција узимања и употребе глукозе код периферних ткива (углавном масти и лимфоида). Овај ефекат може се десити чак и раније него стимулација глуконеогенезе, тако да након примене кортизола, гликемија расте и без повећања производње глукозе од стране јетре. Постоје и докази о глукокортикоидној стимулацији секреције глукагона и инхибицији секреције инсулина.

Посматрано на Цусхинговим синдром прерасподеле масти у телу (таложење на врату, лицу и трупу, као и нестанак удова) може бити због неуједначеног осетљивости различитих масних депоа на стероидима и инсулин. Глукокортикоиди олакшавају липолитичку активност других хормона (хормон раста, катехоламини). Ефекат глукокортикоида на липолизу је посредован инхибицијом узимања глукозе и метаболизма у адипозном ткиву. Као резултат тога, смањује се количина глицерина неопходна за поновно естерификацију масних киселина, а више масних киселина улази у крвоток. Други изазива тенденцију на кетозу. Поред тога, глукокортикоиди могу директно стимулисати кетогенезу у јетри, што је нарочито изражено у условима недостатка инсулина.

За појединачна ткива, детаљно је проучаван ефекат глукокортикоида на синтезу специфичних РНК и протеина. Међутим, они имају више опште дејство на организам, што смањује стимулацију РНК и синтезу протеина у јетри, његова инхибиција и стимулисање колапса у периферним ткивима попут мишића, коже, масти и лимфног ткива, фибробласта, али не и мозак или срца.

Њихови директни ефекти на ћелије тела глукокортикоиди, као и друга стероидна једињења, врше се кроз иницијалну интеракцију са цитоплаземским рецепторима. Имају молекулску масу од око 90.000 далтонова и су асиметричне и евентуално фосфорилиране протеине. У свакој циљној ћелији постоји од 5000 до 100.000 цитоплаземских рецептора глукокортикоида. Везујући афинитет ових протеина са хормоном практично се поклапа са концентрацијом слободног кортизола у плазми. То значи да се засићење рецептора нормално креће од 10 до 70%. Постоји директна корелација између везивања стероида рецепторима цитоплазме и глукокортикоидне активности хормона.

Интеракција са хормоном узрокује конформационе промене (активирање) рецептора, што доводи до 50-70% гормонретсепторних комплекси се везују за специфичне местима нуклеарног хроматином (акцептора) који садржи ДНК и могуће неки нуклеарних протеина. Акцепторске локације су присутне у ћелији у тако великој количини да никада нису потпуно засићене са комплексима хормонских рецептора. Део аццептор интеракције са овим комплексима, генерише сигнал који води до убрзања транскрипције специфичних гена са накнадним повећањем нивоа мРНК у цитоплазми и повећане синтезе протеина које кодирају њих. Такви протеини могу бити ензими (нпр. Они који учествују у процесима глуконеогенезе), који ће одредити специфичне одговоре на хормон. У неким случајевима, глукокортикоиди смањују ниво специфичних мРНК (нпр. Они који кодирају синтезу АЦТХ и бета ендорфина). Присуство глукокортикоида рецептора у већини ткива разликује ових хормона од других класе стероида, рецептора ткива којима је заступљеност је много ограничен. Концентрација глукокортикоидног рецептора у ћелији ограничава реакцију тих стероида, што их разликује од других класа хормона (полипептида, катехоламина), за које постоји "вишак" површинских рецептора на ћелијској мембрани. Јер глукокортикоидног рецептора у различитим ћелијама, привидно идентична, и одговор на кортизол зависе од врсте ћелија, експресија гена под дејством хормона је одређена другим факторима.

У последњих неколико година картон податке деловања глукокортикоида не само могући кроз механизме гена транскрипције, али и, на пример, модификацијом мембранских процеса, међутим, биолошки значај ових ефеката остаје нејасно. Такође постоје извештаји о хетерогености ћелијских протеина који везују глукокортикоид, али су сви они истински рецептори непознати. Иако глукокортикоидног рецептора може да интерагује и стероиде, припадају другим класама, али је њихов афинитет за ове рецепторе је генерално мање него специфичним ћелијским протеинима посредује другог, посебно минералокортикоида, ефекте.

Минералокортикоиди (алдостерон, кортизол и понекад ДОЦ) регулишу хомеостазу јона, утичући на бубреге, црева, пљувачке и знојне жлезде. Могуће је и њихово директно дјеловање на ендотелију судова, срца и мозга. Међутим, у сваком случају, број ткива осетљивих на минералокортикоиде у организму је много мањи од броја ткива који реагују на глукокортикоиде.

Најважнији од тренутно познатих циљних органа минералокортикоида су бубрези. Већина ових стероидима ефеката локализоване у кортикалне прикупљање цевчице супстанцу, где помажу повећати натријум ресорпцију и калијум секрецију и водоник (амонијак). Ове акције се јављају минералокортикоидних после 0.5-2 сата после давања, праћено активацијом РНА и протеина синтезе и чува за 4-8 часа. У дефицитарних минералокортикоиди у телу развију губитак натријума кашњења калијум и метаболичке ацидозе. Прекомерни хормони узрокују супротне смјене. Под дејством алдостерона ресорбује само део филтрираног натријума од стране бубрега, тако под стресом соли овај хормон ефекат је мање изражен. Штавише, чак и нормално унос натријума под условима вишка алдостерона есцапе феномен произлази из његове акције: натријум ресорпције у проксималних бубрежних тубула и смањује на крају долази екскреција у складу са потрошњом. Присуство овог појава може објаснити одсуство едема са хроничним вишком алдостерона. Међутим, у едема срчане, јетре, или способност бубрежне порекла изгубио тела да "побегне" од утицаја минералокортикоидни и развија се у таквим околностима средње хипералдостеронизам погоршава задржавања течности.

С обзиром на секрецију калија код бубрежних канала, феномен бекства није присутан. Овај ефекат алдостерона у великој мери зависи од натријум унос и постаје очигледна само под условима довољна количина ово друго у дисталном бубрежних тубула где минералокортикоидни деловање испољава своју ресорпцију. Тако, код пацијената са смањеном гломеруларне филтрације и повећања натријум реапсорпцију у проксималних бубрежних тубула (срчана инсуфицијенција, нефроза, цирозе) калииуретицхески алдостерона ефекат је практично одсутан.

Минералокортикоиди такође повећавају излучивање магнезијума и калцијума у урину. Ови ефекти, пак, су повезани са деловањем хормона на бубрежну динамику натријума.

Важни ефекти минералокортикоида у пољу хемодинамике (посебно промјене крвног притиска) у великој мјери посредује њиховом бубрежном дјеловању.

Механизам ћелијских ефеката алдостерона - уопште као других стероидних хормона. У клетках- "мета" су присутни цитосолни минералокортикоидни рецептор. Њихов афинитет за алдостерона и ДОЦ је много већи од афинитета за кортизол. После реакције са прожима у ћелијску гормонре стероид-акцептора комплекси се везују нуклеарној хроматином, повећавајући транскрипцију специфичних гена за формирање специфичног иРНК. Накнадне реакције због синтезе специфичних протеина, вероватно да се повећа број натријумових канала на горњу површину ћелије. Штавише, под дејством алдостерона у бубрегу повећала однос НАД-Х / НАД и активност неколико митохондријских ензима (тситратсинтетаза, глутамат дехидрогеназе, малат дехидрогеназе и глутаматоксалатсетаттрансаминаза) учествује у стварању биолошке енергије потребне за функционисање натријумових пумпи (он серозног површине задњег бубрежних цевчица) . Такође је ефекат алдостерона за фосфолипазе и ацилтрансфераза активности, чиме мења фосфолипид састав мембране ћелије и јона транспорта. Механизам деловања минералокортикоиди на калијум и водоник јона секреције у бубрегу мање студирао.

Ефекти и механизам дјеловања надбубрежних андрогена и естрогена говоре у поглављима сексуалног стероида.

Регулација секреције хормона код надбубрежног кортекса

Производња надбубрежне андрогена и глукокортикоида контролише хипоталамус-хипофиза системом, док производњу алдостерона - углавном ренин-ангиотензин, и калијум јона.

У хипоталамусу се производи кортиколиберин који улази кроз портал крвне судове у предње хипофизе, где стимулише производњу АЦТХ. Васопресин такође има сличну активност. Закључавање АЦТХ регулише се са три механизма: ендогени ритам отпуштања кортиколиберина, ослобађање стреса и механизам негативне повратне спреге, који се углавном реализује од кортизола.

АЦТХ узрокује брзе и нагле промене у кортикалном слоју надбубрежних жлезда. Проток крви у жлезди и синтеза кортизола повећавају се само 2-3 минута након увођења АЦТХ. За неколико сати, маса надбубрежних жлезда може се удвостручити. Липиди нестају из ћелија снопа и ретикуларних зона. Постепено, граница између ових зона је изравнана. Ћелије зоне снопова су поређене са ћелијама ретикуларне ћелије, што ствара утисак оштре експанзије друге. Дуга стимулација АЦТХ узрокује и хипертрофију и хиперплазију надбубрежног кортекса.

Повећана синтеза глукокортикоида (кортизол) због убрзања конверзије холестерола у прегненолона у зрака и сита подручја. Вероватно се активирају друге фазе биосинтезе кортизола, као и његово излучивање у крв. У исто време, мале количине производа биосинтезе кортизола улазе у крвоток. Уз дужу стимулацију кортекса, повећава се укупна количина протеина и РНК, што доводи до хипертрофије жлезда. Већ након 2 дана можете пријавити повећање количине ДНК у њој, која наставља да расте. У случају атрофије надбубрежних жлезда (као са нивоима пад АЦТХ) реагују са недавном ендогеног АЦТХ знатно споријим: стимулација стероидогенезе јавља скоро дневно и достиже свој максимум само 3. Дана након почетка терапије, при чему је смањена апсолутна вредност реакције.

На мембранама надбубрежних ћелија пронађени су сајтови који повезују АЦТХ са различитим афинитетима. Број ових локација (рецептора) се смањује на високом нивоу и повећава се са ниском концентрацијом АЦТХ ("смањење регулације"). Ипак, опћа сензитивност надбубрежних жлезда до АЦТХ у условима високог садржаја не само да се не смањује, већ се, напротив, повећава. Није искључено да АЦТХ у таквим условима стимулише појављивање неких других фактора, чији ефекат на надбубрежну жлезду "превлада" ефекат смањења регулације. Као и други пептидни хормони, АЦТХ активира аденилат циклазу у циљним ћелијама, што је праћено фосфорилацијом одређеног броја протеина. Међутим, стерогени ефекат АЦТХ је вероватно посредован другим механизмима, на примјер, помоћу калиј-зависне активације надбубрежне фосфолипазе А ₂. Шта год да је било, али под утицајем АЦТХ, активност естеразе се повећава, ослобађа холестерол из његових естара, а синтеза естара холестерола је инхибирана. Узимање липопротеина преко надбубрежних ћелија такође се повећава. Тада слободни холестерол на протеин носиоца улази у митохондрије, где се претвара у прегненолон. Ефекат АЦТХ на ензиме метаболизма холестерола не захтева активацију синтезе протеина. Под утицајем АЦТХ, конверзија холестерола у прегненолон очигледно је убрзана. Овај ефекат се више не манифестује у условима инхибиције синтезе протеина. Механизам трофичког утицаја АЦТХ је нејасан. Иако је хипертрофија једног од надбубрежних надлактица после уклањања другог вероватно повезана са деловањем хипофизе, али специфична антисерума према АЦТХ не спречава такву хипертрофију. Штавише, увођење самог АЦТХ током овог периода чак смањује садржај ДНК у хипертрофичној жлезди. Ин витро АЦТХ такође инхибира раст надбубрежних ћелија.

Постоји циркадијски ритам секреције стероида. Ниво кортизола у плазми почиње да се повећава након неколико сати после почетка ноћног сна, достигне максимум убрзо након буђења и пада у јутарњим часовима. После подне и до вечери, садржај кортизола остаје веома низак. Ове епизоде се надовезују са епизодним "бурстовима" нивоа кортизола, који се јављају у различитим интервалима - од 40 минута до 8 сати или више. Ове емисије чине око 80% свих надбубрежних кортизола. Они су синхронизовани са АЦТХ врховима у плазми и, очигледно, са ослобађањем хипоталамског кортиколиберина. Режими исхране и спавања играју важну улогу у одређивању периодичне активности хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система. Под утицајем различитих фармаколошких агенаса, као иу патолошким условима, циркадијски ритам АЦТХ и секреције кортизола је поремећен.

Значајно место у регулацији активности система у целини узима механизам негативних повратних информација између глукокортикоида и формирања АЦТХ. Први инхибирају секрецију кортиколиберина и АЦТХ. У условима стреса, ослобађање АЦТХ у адреналектомизованим појединцима је много веће него у неоштећеним, док је егзогено примање глукокортикоида значајно ограничава повећање концентрације АЦТХ у плазми. Чак иу одсуству стреса, адренална инсуфицијенција прати повећање нивоа АЦТХ од 10 до 20 пута. Редукција последњег код људи се посматра само 15 минута након примене глукокортикоида. Овај рани инхибиторни ефекат зависи од стопе повећања концентрације другог и посредује, вјероватно, њиховим утицајем на мембрану хипофизе. Касније инхибирање деловања хипофизе зависи углавном од дозе (а не брзине) ињектираних стероида и манифестује се само у условима интактне синтезе РНК и протеина у кортикотрофима. Постоје подаци који указују на могућност посредовања раних и касних инхибиторних ефеката глукокортикоида различитих рецептора. Релативна улога угњетавања секреције кортиколиберина и самог АЦТХ у механизму повратних информација захтева даље разјашњење.

Адреналне минералокортикоидних производа који су регулисани другим факторима, међу којима је најзначајнија је ренин-ангиотензин система. Ренин секреција путем бубрега се контролише првенствено хлора концентрацију јона у течној окружује јуктагломерулар ћелије, и посуде под притиском у бубрежним и бета-адренергичких супстанци. Ренин катализује конверзију ангиотензина у декапептида ангиотензина И, који се сплит, формира октапептид ангиотензин ИИ. Код неких врста, ово друго реаговао даље са ослобађање хептапептид ангиотензина ИИИ, која може да стимулише производњу алдостерона и других минералокортикоидних (МЛЦ, 18 и 18-оксикортикостерона оксидезоксикортикостерона). У нивоима људске плазме ангиотензина ИИИ је мањи од 20% од нивоа ангиотензина П. Оба стимулише не само претварање холестерола у прегненолона, али 18-кортикостерона и алдостерона оксикортикостерон. Верује се да су рани ефекти ангиотенсин стимулације узрокован углавном почетни синтезу фазе алдостерона, ау механизам дуготрајних ефеката ангиотенсин има значајну улогу његов ефекат на наредним фазама синтезе стероида. На површини зона гломерулоса ћелије имају ангиотензина рецепторе. Интересантно је да у присуству вишка ангиотензина ИИ броја рецептора ових се тиме не умањује, него повећани. Сличан ефекат се производи и калијум јоне. Насупрот томе, ангиотензин ИИ АЦТХ, надбубрежне не активира аденилат циклазе. Његово дејство зависи од концентрације и калцијума посредована вероватно прерасподелу јона између ванћелијском и интрацелуларне окружењу. Улога у посредовању ефекат ангиотензина на надбубрежне жлезде може играти синтезу простагландина. Стога, простагландин Е серија (серума после примене ангиотензина ИИ повећава), за разлику П1Т, способан да стимулише излучивање алдостерона и инхибитори синтезе простагландина (индометацин) смањују лучење алдостерона и свој одговор на ангиотензин ИИ. Последњи испољава тропхиц ефекте на гломеруларне зони коре надбубрега.

Повећање нивоа калијума у плазми стимулише и производњу алдостерона, а надбубрежне жлезде су високо осетљиве на калијум. Према томе, промена концентрације од само 0,1 мек / л, чак и унутар физиолошких флуктуација, утиче на стопу секреције алдостерона. Ефекат калијума не зависи од натријума или ангиотензина ИИ. У одсуству бубрега, вероватно је калијум који игра главну улогу у регулисању производње алдостерона. На функцију зоне снопа надбубрежног кортекса његови иони не утичу. Директно дјелујући на производњу алдостерона, калијум истовремено смањује производњу ренина код бубрега (а самим тим и концентрација ангиотензина ИИ). Међутим, директни ефекат његових јона обично се показује јачим од ефекта контрарегулатора посредованог смањењем ренина. Калијум стимулише и рано (трансформација холестерола у прегненолон), и касно (промене у кортикостерону или МТЦТ у алдостерону) фазе биосинтезе минералокортикоида. Код хиперкалемије, однос концентрација 18-оксикортикостерона / алдостерона у плазми се повећава. Ефекти калијума на надбубрежни кортекс, попут дејства ангиотензина ИИ, у великој мери зависе од присуства калијумових јона.

Секретирање алдостерона контролише ниво натријума у серуму. Оптерећење соли смањује производњу овог стероида. У великој мјери овај ефекат је посредован ефектом натријум хлорида на ослобађање ренина. Међутим, директна дејства натријумових јона на синтезу алдостерона су такође могућа, али она захтијевају врло оштре разлике у концентрацији катиона и имају мањи физиолошки значај.

Ни хипофизектомије или сузбијање АЦТХ секреције коришћења дексаметазон није утицао на производњу алдостерона. Међутим, може смањити или чак потпуно нестану током дужег хипопитуитаризам или изолованом АЦТХ недостатак алдостерона одговора на ограничења натријума у исхрани. Код људи, примена АЦТХ пролазно повећава лучење алдостерона. Занимљиво, смањење његовог нивоа код пацијената са дефицитом изолованим АЦТХ се не виде у глиукокортикоиднои терапији, иако у себи глукокортикоиди могу инхибирати стероидогенезу у гломеруларне зони. Улога у регулацији производње алдостерона је кажњен очигледно допамина, као агонисти (бромокриптин) инхибирају стероиде одговор у ангиотензин ИИ и АЦТХ, и антагонисти (метоклопрамид) повећање нивоа плазма алдостерона.

Што се тиче секреције кортизола, циркадијска и епизодна флуктуација су карактеристична за нивое алдостерона у плазми, иако су много мање изражени. Концентрација алдостерона је највиша након поноћи - до 8-9 сати, а најнижа од 16 до 23 сата. Учесталост секреције кортизола не утиче на ритам ослобађања алдостерона.

За разлику од друге, производња андрогена над надбубрежним жлездама углавном регулише АЦТХ, иако други фактори могу учествовати у регулацији. Тако, у препубесцентном периоду постоји несразмјерно висока секреција надбубрежних андрогена (у односу на кортизол), звану адренарцхе. Међутим, могуће је да је то због не толико различите регулацијом стварање глукокортикоида и андрогена, као са спонтаним премештања путевима стероида биосинтезе у надбубрежне жлезде у овом периоду. Код жена, ниво андрогена у плазми зависи од фазе менструалног циклуса и у великој мери одређује активност јајника. Међутим, у фоликуларне фазе да деле надбубрежне андрогене стероиде у општем концентрација у плазми рачун за скоро 70% тестостерона, дихидротестостерон, 50%, 55% андростенедионе, 80% ДХЕА и 96% ДХЕА-С. Средином циклуса, надбубрежни допринос укупној концентрацији андрогена пада на 40% за тестостерон и 30% за андростенедион. Код мушкараца надбубрежне жлезде играју веома мању улогу у стварању укупне концентрације андрогена у плазми.

Адреналне минералокортикоидних производа који су регулисани другим факторима, међу којима је најзначајнија је ренин-ангиотензин система. Ренин секреција путем бубрега се контролише првенствено хлора концентрацију јона у течној окружује јуктагломерулар ћелије, и посуде под притиском у бубрежним и бета-адренергичких супстанци. Ренин катализује конверзију ангиотензина у декапептида ангиотензина И, који се сплит, формира октапептид ангиотензин ИИ. Код неких врста, ово друго реаговао даље са ослобађање хептапептид ангиотензина ИИИ, која може да стимулише производњу алдостерона и других минералокортикоидних (МЛЦ, 18 и 18-оксикортикостерона оксидезоксикортикостерона). У нивоима људске плазме ангиотензина ИИИ је мањи од 20% од нивоа ангиотензина П. Оба стимулише не само претварање холестерола у прегненолона, али 18-кортикостерона и алдостерона оксикортикостерон. Верује се да су рани ефекти ангиотенсин стимулације узрокован углавном почетни синтезу фазе алдостерона, ау механизам дуготрајних ефеката ангиотенсин има значајну улогу његов ефекат на наредним фазама синтезе стероида. На површини зона гломерулоса ћелије имају ангиотензина рецепторе. Интересантно је да у присуству вишка ангиотензина ИИ броја рецептора ових се тиме не умањује, него повећани. Сличан ефекат се производи и калијум јоне. Насупрот томе, ангиотензин ИИ АЦТХ, надбубрежне не активира аденилат циклазе. Његово дејство зависи од концентрације и калцијума посредована вероватно прерасподелу јона између ванћелијском и интрацелуларне окружењу. Улога у посредовању ефекат ангиотензина на надбубрежне жлезде може играти синтезу простагландина. Стога, простагландин Е серија (серума после примене ангиотензина ИИ повећава), за разлику П1Т, способан да стимулише излучивање алдостерона и инхибитори синтезе простагландина (индометацин) смањују лучење алдостерона и свој одговор на ангиотензин ИИ. Последњи испољава тропхиц ефекте на гломеруларне зони коре надбубрега.

Повећање нивоа калијума у плазми стимулише и производњу алдостерона, а надбубрежне жлезде су високо осетљиве на калијум. Према томе, промена концентрације од само 0,1 мек / л, чак и унутар физиолошких флуктуација, утиче на стопу секреције алдостерона. Ефекат калијума не зависи од натријума или ангиотензина ИИ. У одсуству бубрега, вероватно је калијум који игра главну улогу у регулисању производње алдостерона. На функцију зоне снопа надбубрежног кортекса његови иони не утичу. Директно дјелујући на производњу алдостерона, калијум истовремено смањује производњу ренина код бубрега (а самим тим и концентрација ангиотензина ИИ). Међутим, директни ефекат његових јона обично се показује јачим од ефекта контрарегулатора посредованог смањењем ренина. Калијум стимулише и рано (трансформација холестерола у прегненолон), и касно (промене у кортикостерону или МТЦТ у алдостерону) фазе биосинтезе минералокортикоида. Код хиперкалемије, однос концентрација 18-оксикортикостерона / алдостерона у плазми се повећава. Ефекти калијума на надбубрежни кортекс, попут дејства ангиотензина ИИ, у великој мери зависе од присуства калијумових јона.

Секретирање алдостерона контролише ниво натријума у серуму. Оптерећење соли смањује производњу овог стероида. У великој мјери овај ефекат је посредован ефектом натријум хлорида на ослобађање ренина. Међутим, директна дејства натријумових јона на синтезу алдостерона су такође могућа, али она захтијевају врло оштре разлике у концентрацији катиона и имају мањи физиолошки значај.

Ни хипофизектомије или сузбијање АЦТХ секреције коришћења дексаметазон није утицао на производњу алдостерона. Међутим, може смањити или чак потпуно нестану током дужег хипопитуитаризам или изолованом АЦТХ недостатак алдостерона одговора на ограничења натријума у исхрани. Код људи, примена АЦТХ пролазно повећава лучење алдостерона. Занимљиво, смањење његовог нивоа код пацијената са дефицитом изолованим АЦТХ се не виде у глиукокортикоиднои терапији, иако у себи глукокортикоиди могу инхибирати стероидогенезу у гломеруларне зони. Улога у регулацији производње алдостерона је кажњен очигледно допамина, као агонисти (бромокриптин) инхибирају стероиде одговор у ангиотензин ИИ и АЦТХ, и антагонисти (метоклопрамид) повећање нивоа плазма алдостерона.

Што се тиче секреције кортизола, циркадијска и епизодна флуктуација су карактеристична за нивое алдостерона у плазми, иако су много мање изражени. Концентрација алдостерона је највиша након поноћи - до 8-9 сати, а најнижа од 16 до 23 сата. Учесталост секреције кортизола не утиче на ритам ослобађања алдостерона.

За разлику од друге, производња андрогена над надбубрежним жлездама углавном регулише АЦТХ, иако други фактори могу учествовати у регулацији. Тако, у препубесцентном периоду постоји несразмјерно висока секреција надбубрежних андрогена (у односу на кортизол), звану адренарцхе. Међутим, могуће је да је то због не толико различите регулацијом стварање глукокортикоида и андрогена, као са спонтаним премештања путевима стероида биосинтезе у надбубрежне жлезде у овом периоду. Код жена, ниво андрогена у плазми зависи од фазе менструалног циклуса и у великој мери одређује активност јајника. Међутим, у фоликуларне фазе да деле надбубрежне андрогене стероиде у општем концентрација у плазми рачун за скоро 70% тестостерона, дихидротестостерон, 50%, 55% андростенедионе, 80% ДХЕА и 96% ДХЕА-С. Средином циклуса, надбубрежни допринос укупној концентрацији андрогена пада на 40% за тестостерон и 30% за андростенедион. Код мушкараца надбубрежне жлезде играју веома мању улогу у стварању укупне концентрације андрогена у плазми.