Узроци и патогенеза полицистичних јајника

Узрок и патогенеза синдрома полицистичног јајника није познат. Рано знање о водећој улози у патогенези склерозе жучне кесе која отежава овулацију одбацује се, јер се показало да је његова тежина симптом зависног од атрга.

Један од главних патогенетски линкови синдрома полицистичних јајника, у великој мери зависи од клиничке слике болести, хиперандрогенизам је јајника порекла, заједно са кршењем гонадотропне функције. Ране студије нивои андрогена, а боље њихови метаболити у облику суме и фракцијских 17-кетостероидс (17-КС), показали су значајну варијацију синдрома полицистичних јајника, од нормалне вредности до умерено повишен. Директно одређивање андрогена у крви (тестостерон - Т, андростенедионе - А) радиоимунолошким методом открило је њихово константно и поуздано повећање.

Током шездесетих година, бројни истраживачи су спровели студије о стероидогенези у ткиву јајника ин витро. У инкубацији делова јајника полицистичких јајника са ознаком А, В. В. Махесх и Р. В. В. Греенблатт открили су вишак акумулације дехидропеандростерона (ДХЕА). Када се додају у инкубат А, брзо се трансформише у естрогене, а након додавања хорионског гонадотропина повећава се ниво ДХЕА.

ГФ Ерицксон показала да су вполикистозних јајника и у нормалном јајника формацији вишак тестостерона (Т) и андрогени (А) се јавља у малим доспијевају длаке нису достигли 6 мм у пречнику, јер у овим фоликула, гранулозно ћелије још увек нису достигли зрелост и није показала ароматазну активност. Према биклетоцхнои теорије Фалк, синтеза естрогена се одвија у две фазе у две групе ћелија: у тека интерна фоллицули синтезе је углавном са тестостероном и А, и њихово ароматизација естрогенима (Е1 и Е2) јавља у гранулозоцелуларни. Према ГФ Ерицксон ет ал., У великим фоликула здраве и жене са полицистичних јајника гранулозоцелуларни ароматазе активности су исте и ароматизованих Т и А на А1 и А2 у једнаким износима. Ароматична активност гранулозних ћелија је под контролом хипофизе ФСХ. Поред тога, К. Савар, Б. Ф. Рице показало да су код здравих и полицистичних јајника, тестостерон је јединствен производ строме, и када је због хиперстимулација хиперплазија лутенизирајући хормон је разумљиво вишак тестостерона у крви. Додатни извор андрогена у женском тијелу може бити периферни метаболизам.

Већина истраживача има повећан ниво лутеинизационог хормона у синдрому полицистичких јајника, недостатак овулаторног врха, нормалан или смањен ниво ФСХ. Код овог односа ЛХ / ФСХ се увек крши у правцу доминације лутеинизирајућег хормона. Кршење гонадотропне регулације није ограничено само на ниво хипоталамичко-хипофизног система. АД Добрачева открила је кршење интра-јајаријанске интеракције лутеинизационог хормона са рецептором, тј. У првој фази гонадотропске регулације. Пронађена је корелација нивоа јајника Т са карактеристикама везивања означеног лутеинизирајућег хормона у интерстицијалном ткиву јајника. Међутим, повишени ниво ЛХ не може бити повезан са примарним поремећајима хипоталамија, али је због примарног хиперандрогенизма.

Стога, повећање нивоа лутенизирајући хормон није директно хиперандрогенизам, и вишак Е2 добијена из периферне метаболизма (нарочито масног ткива) андрогена у естрогене (А-А1). Естроне (Е1) сензибилизује хипофизну жлезду ЛХ-РГ, што резултира повећаним лучењем лутеинизирајућег хормона.

Овулаторни врх другог није присутан. Сензибилизација хипофизе до ЛХ-РГ потврдјује пробој са лулиберином од 100 мцг ив, што открива хиперергични одговор лутеинизирајућег хормона, али не и ФСХ. Висок ниво лутеинизирајућег хормона узрокује хиперплазију строма јајника, што подразумијева повећану синтезу јајника и андрогена. Поред тога, тхеца интерна фоллицули под условима ановулације и недовољне зрелости гранулозних ћелија такође су извор андрогена.

Покретање овај механизам може се извести у препубертетског периоду адренарцхе, када постоји пораст надбубрежне андрогена, који не зависи АЦТХ секреције, јер време не поштује у паралелном повећању секреције кортизола. Повишени нивои андрогена могу довести до повећања производње естрагонулина естрогена, што ће узроковати раст ЛХ / ФСХ. Андрогена основа овог синдрома се затим креће од надбубрежне до јајника.

Улога надбубрежних жлезда у патогенези синдрома полицистичког јајника није ограничена на адренархе период. Бројни покушаји да јасно одреде надбубрежни и оваријски допринос андрогена кроз узорке супресије и стимулације, селективна катетеризација вена јајника и надбубрежних жлезда није произвела никакав ефекат. Приближно 20% пацијената са синдромом полицистичних јајника имају повишени ниво излучивања 17-ЦС, али треба нагласити да овај индикатор одражава углавном садржај ДХЕА и А, а не тестостерон.

ДХЕА и његов сулфат су главни адренални андрогени. Њихово сузбијање дексаметазона код пацијената са синдромом полицистичних јајника сведочи о генези надбубрежне жлезде хиперандрогенизма. Нивои Т (тестостерон), А и 17-ОХ-прогестерон су незнатно потиснути дексаметазоном, што указује на њихово порекло јајника. Ове студије сугеришу, али не прецизно утврђују, да је хиперандрогенизам код пацијената са синдромом полицистичних јајника мешовити - надбубрежно-јајоводни. У неким пацијентима са синдромом полицистичних јајника идентификована је надбубрежна хиперплазија. М. Л. Левентхал показује да значајан лучење андрогена полицистични јајници могу да доведу до делимичног зачепљења система ензима лип-хидроксилазу код болесника са синдромом полицистичних јајника. Ови закључци су засновани на већем повећању дехидроепиандростерона (ДХЕА), прегненолон-17, прогестерон и 17-ОХ-прогестерон код пацијената са овог синдрома као одговор на стимулацију дужег АЦТХ. Многи аутори долазе до закључка да у синдрому полицистичних јајника постоји комбиновани хиперандрогенизам - јајник и надбубрежно црево.

Још једна важна патогенетичка веза код вирилизације код жена је промена везивања андрогена са тестостерон-естрадиол-везујући глобулин (ТЕСГ). Пренос хормона из њиховог извора на одредиште се јавља у повезаној форми. ТЕСГ се синтетише у јетри, његова релативна молекулска тежина је око 100 000. Највећи везујући капацитет ТЕСГ се налази за ДНТ (три пута веће од Т и 9 пута веће него за Е2). А и ДХЕА нису везани за ТЕСГ. Концентрација тестостерон-естрадиол-везујућег глобулина у плазми одраслих жена је 2 пута већа од броја мушкараца. Ова разлика је узрокована чињеницом да је његова производња стимулисана естрогеном и потиснута од стране андрогена. Стога, жене са хиперандрогенијом имају нижу концентрацију ТЕСГ него здравих жена. Степен биолошке активности андрогена одређује ниво слободних стероида (повезаних са ТЕСГ стероидима су биолошки неактивни).

Треба запамтити да вишак глукокортикоида, вишка СТХ-а, недостатак тироидних хормона доводи до смањења концентрације овог глобулина.

Једини су тироидни хормони, осим Е2, који стимулишу производњу ТЕСГ-а.

У последњих неколико година, установљено је да код пацијената са полицистичних јајника у 20-60% случајева постоји хиперпролактинемија, што сугерише да допаминергички абнормалности у активност хипоталамус-хипофиза-јајника системом. Постоји мишљење да висок ниво пролактина може повећати надбубрежни хиперандрогенизам. Е. М. Куиглеи открила драматично смањење повишених нивоа ЛХ након примене допамина (ДА), м. Е. Пацијенти са полицистичних јајника откривена преосетљивост хормон лутеинизин инхибиторни ефекат на ИЕС. Налази сугеришу да повећање нивоа ЛХ може бити повезано са нижим ендогеним допаминским ефектом на секрецију лутеинизирајућег хормона код пацијената са синдромом полицистичних јајника. Недавне студије су показале да прекомерно стварање бета-ендорфин нивоа могу играти улогу у патогенези синдрома полицистичних јајника, посебно у присуству тријаде: аменореја - гојазности - хиперандрогенизам.

Како је СС С. Иен истакао, постојали су извештаји да се синдром може манифестовати као болест наслеђена доминантним типом и повезана са Кс хромозомом. У великом броју пацијената, примећено је нестајање дугачке краке Кс хромозома, мозаичности. Ипак, већина пацијената са синдромом полицистичних јајника има нормалан кариотип од 46 / КСКС.

Посебног интереса је подгрупа пацијената са синдромом полицистичних јајника у породицама са хипертензијом јајника (текоматоза), често је клинички тешко разликовати од синдрома полицистичних јајника. Породични облици ове болести сведоче у корист генетских поремећаја. Међутим, у патогенези текоматозе последњих година откривена је улога инсулина. РЛ Барбиери је показала да постоји блиска веза између хиперандрогеније и хиперинсулинемије. Инсулин, можда, учествује у прављењу стероидогенеза јајника. У инкубатима јајовитог строма здравих жена, ЛГ плус инсулин дјеловао је као агониста, стимулишући производњу А и Т.

Патанатомија. У већини жена са Стеин-Левентхаловим синдром, јајника задржавају своју нормалну јајну форму. И само у малом делу пацијената добијају "кобасичасту" форму која није карактеристична за њих. По величини они прелазе јајнике здравих жена одговарајуће доби: код жена млађих од 30 година јачина јајника повећава се за 1,5-3 пута, а код пацијената старијих од овог доба, за 4-10 пута. Највећи јајници код жена са стромалном тецоматозом јајника. Повећање је билатерално, симетрично, ретко једнострано или асиметрично. У малом броју пацијената, величина јајника не прелази норму. Њихова површина је глатка, бисерна, често са израженим васкуларним узорцима. Ови јајници се разликују по њиховој необичној густини. У разноврсним броја откривених секциона цистичне фоликула пречника 0,2 до 1 цм Текоматозе стромалних јајника цистичне фоликула. Мала, бројне и су распоређени у облику огрлица капсуле. Њихова шупљина је испуњена транспарентним, понекад хеморагичним садржајем. Кортикални слој је увећан. Најгоље слојеве његове жућкасте боје. У другим случајевима синдрома полицистичних јајника, ткиво јајника је бијели мермер.

Хистолошки је карактеристично заоштравање и склерозирање стомака и површински део кортикалне пласти. Дебљина капсуле може досећи 500-600 нм, што је 10-15 пута веће од нормалног. У кортикалном слоју, у већини случајева, очуван је број примарних фоликула који је карактеристичан за узраст. Постоје и фоликули у различитим фазама сазревања. Цистична атресија најчешће пролази кроз антралне фоликле. Део доспевају фоликула као цистичне промене, и додавање фаза влакнастих атрезијом, али ређе него код здравих жена. Највећи део фоликула цистичне атресије одржава се. Овај јајници пацијената са Стеин-Левентхал синдром првенствено разликују од јајника здравих жена и од полицистичних јајника другог етиологије Постоанство цистичне фоликула узрока, заједно са кортикалном хипертрофијом и задебљање Туница, повећању тежине и величине јајника. Цистични фоликули се разликују по величини и морфолошким карактеристикама њихове унутрашње шкољке (тхеца ектерна). Више од половине пацијената, укључујући и оне са строме текоматозом, цистична-модификовани део недовољно диференцирано фоликули тхеца интерна, формирају ћелије фибробласта-лике, ћелије које подсећају спољашњи омотач (тека ектерна) фоликул. Али, за разлику од друге, они су нешто увећани, са више различитих граница. Ове ћелије су распоређене са својим дуге осе нормалне на шупљини фоликула, за разлику од спољашњих омотача ћелије. Међу њима постоји неколико хипертрофних епителиоидних текалних ћелија.

Друга врста унутрашње мембране је нетакнута, као иу зрелим фоликловима, формирана 3-6, понекад 6-8 редова округли-полигоналних чворова. Цистични фоликули са овом врстом унутрашње мембране најчешће се налазе код пацијената са хиперандрогенизмом и надбубрежним пореклом, иако су у некој количини присутни код свих пацијената.

У процесу цистичне атресије, унутрашња струја често подлеже атрофији, док је или замењена хијалинизованим везивним ткивом, или ћелијама које окружују строму јајника. Такви фоликули у једној или другој количини налазе се код свих пацијената. Изражена хиперплазија унутрашње мембране цистичних фоликула, која одређује његову хипертрофију, јавља се само код пацијената са тромедозом стромалних јајника. Таква унутрашња струја формира 6-8-12 редова великих епителиоидних ћелија са светлосном пеном цитоплазме и великим језгрима. Сличне ћелије су распоређене у колоне које личе на колоне снопа надбубрежног кортекса. У јајницима са стромалном текоматозом, хипертрофна унутрашња струја и даље постоји код фиброзне фоликуларне атресије.

Рана атресија зрења фоликула је разлог недостатка спреман за оживљавање, што доводи до жутих и бијелих тела изузетно ретко. Али ако дође до спонтане овулације, формира се жуто тело, а реверски развој се јавља спорије него код здравих жена. Често, жута тела подвргнута непотпуном инволицијом трају дуго времена, као и бела тела. Употреба кломифен, гонадотропина, стероиди и другим лековима за лечење Стеин-Левентхал синдром и да стимулише овулацију често праћена вишеструко овулацију и формирање цисте лутеа. Због тога су последњих година у ресектованом јајовском ткиву болесника са Стеин-Левентенталовим синдромом (полицистички јајници), жута тела и / или цисте жутих тела су прилично честе. У овом случају, згушнути и склеротизирани стомак не спречава овулацију.

Интерстицијско ткиво кортекса јајника са Стеин-Левентхаловим синдромом (полицистички јајници) је масивније него код јајника здравих жена. Пролиферативне промене које узрокују његов прекомерни развој, очигледно се јављају у раним стадијумима болести. Само у јајницима са стромалном текоматозом стално се повећава пролиферација ћелија интерстицијалног ткива, због чега постоји нодуларна или дифузна кортикална стромална хиперплазија. Управо то изазива значајно повећање величине јајника код пацијената са стромалном тецоматозом. Они такође показују трансформацију ћелија интерстицијалног ткива у епителиоидне ћелије, сличне оним у ћелијама, и акумулацију липида у њиховој цитоплазми, укључујући слободни и везани холестерол. Такве полигоналне ћелије са цитоплазмом вакуолисане у различитим степенима раштркане су појединачно или у гнездама међу вретенообликованим ћелијама интерстицијалног ткива, формирајући жариште различитих типова текоматозе. Обиље цитоплаземских липида одређује жућкасту боју дијелова тецоматозе.

Интерстицијско ткиво је такође подложно атрофичним и склеротицним промјенама, које су углавном фокалне.

У процесу цистичне атресије, фоликуларни епител долази до дегенерације и нагризања, због чега већини таквих фоликула недостаје слој гранулозе. Изузетак су цистични фоликули са недовољно диференцираном унутрашњом шкољком: они увек чувају до 2-3 реда фоликуларних ћелија.

Према хистохемијским студијама, М. Е. Бронстеин и сар. (1967, 1968) код пацијената са синдромом јајника Стеин-Левентхал открила исте ензиме који осигуравају биосинтезу стероида, као у јајницима здравих жена - односно, 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназе, НАД и НАДХ-тетразолиум редуктаза, глукоза 6-фосфат дехидрогеназа, алколдегидрогеназа и др. Активности им је упоредив са активношћу одговарајућих ензима у јајницима здравих жена.

Стога, када је приметио синдром Стеин-Левентхал (полицистични јајници) прекомерна андрогена јајника порекла је првенствено због присуства јајника андроген вишка ћелија због њихове упорности и са цистичном фиброзног фоллицулар атрезијом. Значајан допринос хиперпродукцију андрогена јајника ткива одлука текалние строме ћелија фокуси текоматоза који приказује и имунохистохемија. Склеротично промене уочене код пацијената са јајника, Стеин-Левентхал (туница албугинеа склероза, интерстицијални ткива, васкуларне зидови) су секундарни. Они су, као и вариалне манифестације болести, узроковани хиперандрогеном и представљају њену манифестацију.