ацетилцистеин

Ацетилцистеин је лековита супстанца која је дериват аминокиселине цистеин. Често се користи у медицини као муколитички агенс, односно лек који разблажује и побољшава искашљавање спутума.

Лек се користи за лечење различитих респираторних обољења као што су бронхитис, хронична опструктивна болест плућа (ХОБП), бронхијална астма, цистична фиброза и др.

Ацетилцистеин делује тако што разбија дисулфидне везе у мукопротеинима спутума, што доводи до његовог течења и побољшања искашљавања. Лек такође има антиоксидативна својства, штитећи плућа од оштећења слободних радикала.

Индикације ацетилцистеин

1. Хронични и погоршани бронхитис: Ацетилцистеин помаже у омекшавању спутума и побољшању његовог искашљавања у егзацербацијама или у хроничном току бронхитиса.
2. Хронична опструктивна плућна болест (ХОБП): Ацетилцистеин се може преписати пацијентима са ХОБП како би им помогао да лакше дишу разређивањем спутума и смањењем његовог вискозитета.
3. Бронхијална астма: Лек се може користити у комплексној терапији бронхијалне астме за ублажавање упале респираторног тракта и олакшавање искашљавања.
4. Цистична фиброза: Код пацијената са цистичном фиброзом, ацетилцистеин може помоћи у смањењу вискозности спутума и побољшању искашљавања.
5. Пнеумонија: У случајевима пнеумоније, лек се може прописати да би се олакшало искашљавање и убрзао опоравак.
6. Превенција рекурентних респираторних болести: Ацетилцистеин се може користити за спречавање рецидива бронхитиса и других респираторних болести код пацијената који су им склони.

Образац за издавање

1. Усмени облици :

   • Таблете или капсуле : Често се користе за лечење хроничних респираторних болести и као додатак терапији за побољшање антиоксидативне одбране.
   • Газиране таблете : растворене у води и конзумиране у облику раствора, што је погодно за прилагођавање дозе и побољшање укуса лека.

2. Ињекциони облици :

   • Раствори за ињекције или инфузије : Користе се у болничким условима, посебно за хитно лечење тешких стања као што је интоксикација парацетамолом где је потребан брз ефекат.

3. Форме за инхалацију :

   • Решења за инхалацију : Користе се кроз небулизатор за лечење респираторних болести као што су хронична опструктивна плућна болест (ХОБП) или цистична фиброза олакшавањем избацивања спутума из дисајних путева.

4. Течни облици за оралну примену :

   • Сирупи или раствори : Могу се користити за децу и одрасле који имају потешкоћа са гутањем таблета.

Фармакодинамика

1. Муколитичко дејство :

   • Главно фармакодинамичко дејство ацетилцистеина лежи у његовој способности да разбије дисулфидне везе у мукополисахаридима који формирају спутум.
   • Разбијањем ових веза, ацетилцистеин побољшава искашљавање спутума код пацијената са акутним и хроничним бронхопулмоналним патологијама као што су бронхитис, бронхиектазије, хронична опструктивна плућна болест (ХОБП), астма и цистична фиброза.

2. Антиоксидативно дејство :

   • Ацетилцистеин има антиоксидативна својства због присуства тиолне групе у његовој структури.
   • У стању је да неутралише слободне радикале као што су водоник пероксид и хидроксилни радикали, спречавајући оксидативни стрес и оштећење ћелија.

3. Анти-инфламаторно дејство :

   • Ацетилцистеин може имати антиинфламаторне ефекте смањењем концентрације цитокина и других медијатора упале.
   • Ова акција помаже у смањењу упале у дисајним путевима и смањењу повезаних симптома као што су кашаљ и отежано дисање.

4. Заштита од оштећења плућа :

   • Ацетилцистеин такође може заштитити плућа од оштећења изазваних разним факторима као што су инфекције, пушење, загађење ваздуха и токсичне супстанце.
   • Овај лек може смањити упалу и оксидативни стрес у плућима, подстичући поправку плућа и побољшавајући респираторну функцију.

Фармакокинетика

1. Апсорпција : Након оралне примене ацетилцистеин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Максимална концентрација у крви се обично постиже 1-2 сата након ингестије.
2. Дистрибуција : Ацетилцистеин има велику запремину дистрибуције, што значи да је широко распоређен у ткивима тела. Продире кроз крвно-мождану баријеру и може достићи високе концентрације у централном нервном систему.
3. Метаболизам : Ацетилцистеин се подвргава минималном метаболизму у телу. Претежно се метаболише у јетри у цистеин, који се затим може користити за синтезу глутатиона, кључног антиоксиданса у телу.
4. Излучивање : Ацетилцистеин и његови метаболити се елиминишу из тела углавном преко бубрега. Већина дозе се излучује у облику метаболита и цистеина урином.
5. Полу-живот : Полу-живот ацетилцистеина из тела је око 6-14 сати. У случају бубрежне дисфункције ово време се може повећати.
6. Индивидуалне карактеристике : Фармакокинетика ацетилцистеина може бити промењена код пацијената са оштећеном функцијом бубрега или јетре.
7. Дуготрајни ефекти: Након узимања ацетилцистеина, постоји дуготрајан ефекат због његове способности да повећа нивое глутатиона у телу, што помаже у борби против оксидативног стреса.

Дозирање и администрација

За лечење респираторних болести

1. Орална администрација :

   • Одрасли и адолесценти старији од 14 година: Уобичајена доза је 200 мг (обично у облику шумећих таблета или праха) три пута дневно или 600 мг једном дневно у облику продуженог дејства.
   • Деца од 6 до 14 година: 200 мг два или три пута дневно.
   • Деца од 2 до 6 година: 100 мг два или три пута дневно.

2. Удисање :

   • Одрасли и деца: Дозирање за инхалацију може варирати, али типична доза је 3-5 мЛ 20% раствора или 6-10 мЛ 10% раствора два пута дневно.

3. Интраназална примена :

   • За разређивање назалног секрета: Користите раствор ацетилцистеина, неколико капи у сваки носни пролаз.

За лечење тровања парацетамолом

• Интравенска примена :
  • Одмах почните са лечењем ако се сумња на значајно тровање.
  • Уобичајени режим укључује почетну дозу од 150 мг/кг телесне тежине у 200 мЛ 5% декстрозе која се примењује током 15 минута, након чега следи 50 мг/кг у 500 мЛ 5% декстрозе која се примењује током наредна 4 сата, и коначна доза од 100 мг/кг у 1000 мЛ 5% декстрозе примењено у наредних 16 сати.

Опште препоруке

• Ацетилцистеин може изазвати иритацију гастроинтестиналног тракта, па га треба узимати након оброка да би се смањила нелагодност у желуцу.
• Шумеће таблете треба потпуно растворити у води пре употребе.
• Увек се придржавајте тачне дозе и режима које вам је препоручио лекар.

Користите ацетилцистеин током трудноће

Ацетилцистеин нема ригорозне клиничке податке о безбедности његове употребе током трудноће, али прелиминарни подаци указују да нема тератогених (узрокујући малформације) ефекте код животиња. У недостатку јасних безбедносних доказа:

1. Прво тромесечје: У прва три месеца трудноће препоручује се примена ацетилцистеина само ако је апсолутно неопходна и само ако очекивана корист за мајку премашује потенцијални ризик за фетус. То је зато што је први триместар критичан период за развој свих главних органа фетуса.

2. Други и трећи триместар: Употреба ацетилцистеина може бити сигурнија у другом и трећем триместру, али и даље захтева опрез и медицински надзор. Треба извршити процену односа ризика и користи.

Медицински надзор

Ако трудница треба да користи ацетилцистеин, то треба урадити под строгим медицинским надзором. Лекари треба да прате стање мајке и фетуса како би на време открили све могуће нежељене реакције.

Контраиндикације

1. Индивидуална нетолеранција или алергија : Особе са познатом индивидуалном нетолеранцијом на ацетилцистеин или било коју другу компоненту лека треба да избегавају његову употребу.
2. Пептички улкус желуца и дванаестопалачног црева : Лек може повећати иритацију слузокоже желуца и црева, стога његова употреба може бити контраиндикована код пептичког улкуса.
3. Крварење : Ацетилцистеин може повећати ризик од крварења и стога га треба опрезно користити код пацијената са поремећајима згрушавања крви или узимањем антикоагуланса.
4. Трудноћа и дојење: Безбедност употребе ацетилцистеина током трудноће и дојења није утврђена. Због тога, његову употребу треба ускладити са лекаром.
5. Бронхијална астма са периодима егзацербација : Употреба ацетилцистеина може повећати бронхијалне грчеве код пацијената са бронхијалном астмом, посебно током егзацербација.
6. Инсуфицијенција јетре : У присуству озбиљног обољења јетре, може бити потребно прилагођавање дозе или потпуно одустајање од лека.
7. Педијатријска старост : Безбедност и ефикасност ацетилцистеина код деце млађе од 2 године нису утврђене.

Последице ацетилцистеин

1. Анафилактоидне реакције : Најчешће реакције на интравенску примену ацетилцистеина укључују осип на кожи, пруритус, ангиоедем, бронхоспазам и ретко хипотензију. Ове реакције су последица неимунолошких механизама и често се јављају на почетку лечења када су концентрације лека у крви највеће (Сандиландс & Батеман, 2009).
2. Гастроинтестинални поремећаји : Уобичајени нежељени ефекти укључују мучнину, повраћање и дијареју. Ови симптоми су чешће повезани са оралном применом ацетилцистеина, посебно у високим дозама (Цхика ет ал., 2000).
3. Утицај на коагулацију крви : Ацетилцистеин може утицати на параметре коагулације крви, што је важно када се тумаче тестови код пацијената са предозирањем парацетамолом, али без доказа о оштећењу јетре (Сцхмидт ет ал., 2002).
4. Интеракција са другим лековима: Ацетилцистеин може да интерагује са другим лековима, укључујући оне који утичу на оксидативни стрес и метаболизам лекова, што захтева посебну пажњу у комбинованој терапији.

Прекомерна доза

1. Гастроинтестинални поремећаји : Могу се јавити мучнина, повраћање, дијареја, бол у стомаку и нелагодност.
2. Озбиљне алергијске реакције : У ретким случајевима могу се јавити алергијске реакције као што су уртикарија, пруритус, едем ларинкса, анафилаксија.
3. Иритација респираторне слузокоже : Иритација и запаљење респираторне слузокоже може се јавити при удисању или гутању великих доза ацетилцистеина.
4. Повећан ниво цистеина у крви: Ниво цистеина у крви може бити повишен, што може довести до додатних проблема, посебно код пацијената са бубрежним поремећајима или генетским обољењима повезаним са метаболизмом аминокиселина.

Интеракције са другим лековима

1. Парацетамол (ацетаминофен) : Комбиновање ацетилцистеина са парацетамолом може побољшати његов хепатопротективни ефекат и помоћи у спречавању оштећења јетре повезаног са предозирањем парацетамолом.
2. Нитроглицерин : Ацетилцистеин може смањити ефикасност нитроглицерина у лечењу ангине пекторис јер хепатопротективни ефекат ацетилцистеина може смањити стварање азот-оксида.
3. Лекови који садрже тетрациклине и аминогликозиде : Ацетилцистеин може да ступи у интеракцију са овим антибиотицима и смањи њихову апсорпцију из гастроинтестиналног тракта.
4. Хепарин : Интеракција ацетилцистеина са хепарином може довести до појачаног антикоагулантног ефекта хепарина.
5. Карбамазепин : Ацетилцистеин може смањити концентрацију карбамазепина у крви због убрзања његовог метаболизма у јетри.
6. Препарати који садрже активни угаљ : Комбинација ацетилцистеина са активним угљем може смањити његов хепатопротективни ефекат.
7. Лекови који садрже нитрофуране : Ацетилцистеин може повећати токсичност нитрофуранских антибиотика повећањем њихове концентрације у јетри.
8. Лекови који утичу на функцију бубрега : Интеракција са лековима који утичу на функцију бубрега може довести до промена у фармакокинетици ацетилцистеина.