Алвента

Алвента је антидепресив који има хемијску структуру која није слична структури антидепресива из других категорија (трициклички, тетрациклички, итд.). Лек садржи 2 рацемична енантиомерна облика са терапеутском активношћу.

Антидепресивни ефекат елемента активног лека - венлафаксина - развија се са појачавањем ефеката неуротрансмитера на централни нервни систем. Компонента не показује афинитет за завршетке бензодиазепина, опијата, фенциклидина (ЦЦП), као и за елемент НМДА, хистамин Х1 и холинергичке завршетке мускаринских и α-адренергичких рецептора.

Индикације Алвента

Користи се за лечење епизода тешке депресије, ГАД, као и за анксиозност која има друштвену разноликост (социјална фобија). Поред тога, прописано је да се спречи развој епизода тешке депресије.

[1], [2]

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце се спроводи у капсулама са продуженим ефектом - 14 комада унутар паковања. У кутији - 1, 2 или 4 паковања.

[3]

Фармакодинамика

Венлафаксин са главним метаболичким елементом (ЕФА) су снажни ССРИ, као и ИОП-ови, али истовремено благо успоравају обрнути напад допамина. Поред тога, лек има ефективан ефекат на процесе обрнутог напада неуротрансмитера и смањује реактивност β-адренергичких рецептора ЦНС-а. Поред тога, венлафаксин не супримира активност МАОИ. 

[4]

Фармакокинетика

Венлафаксин се скоро потпуно (око 92%) апсорбује оралним давањем, али се подвргава опсежним општим метаболичким процесима (формира се ЕФА која има активну метаболичку компоненту), због чега је биодоступност лекова приближно 42 ± 15%.

Када се конзумирају лијекови, вриједности Цмак плазме венлафаксина и ЕФА се одређују након истека, односно, 6.0 ± 1.5, као и 8.8 ± 2.2 сати.

Брзина апсорпције лека у капсулама са продуженим дејством је мања у поређењу са брзином излучивања. Због тога, експлицитни термин полу-живота компоненте (15 ± 6 сати) је у ствари полуживот апсорпције уместо стандардног полуживота (5 ± 2 сата), забележен у случају таблета са брзим отпуштањем.

Лек је широко распрострањен унутар тела. Индикатори интраплазматске синтезе лекова са протеинима су 27 ± 2% са вредностима од 2.5-2215 нг / мл. Ниво аналогне синтезе ЕФА елемента је 30 ± 12% са индексима од 100-500 нг / мл.

Када се апсорбује, венлафаксин се подвргава опсежном опћем интрахепатичном метаболизму. Главна метаболичка компонента супстанце је ЕФА, али се додатно трансформише у Н-десметилвенлафаксин са Н-, као и О-дидезметилвенлафаксин са другим не-есенцијалним производима разградње.

Око 87% дозе лека се излучује урином 48 сати након примене једне појединачне дозе - у облику венлафаксина (за 5%), као и невезаног ЕФА (за 29%), везаног ЕФА (за 26%). И других метаболичких елемената (за 27%).

Код дуготрајне примене лекова, нема накупљања венлафаксина у телу.

[5], [6]

Дозирање и администрација

Потребно је користити капсулу у комбинацији са храном, прогутати целу и испрати обичном водом. Забрањено је стављати капсулу у воду, гњечити, отварати или жвакати. Користите лек 1 пута дневно, у исто време - ујутро или увече.

Са депресијом.

У случају депресије, прописано је давање 75 мг лека једном дневно. После 14 дана, доза се може удвостручити (0,15 г), са 1-струком дозом дневно, како би се постигло даље побољшање клиничког стања. Ако је потребно, доза се може повећати на 225 мг дневно са благим стадијумима болести, као и до 375 мг дневно са својим тешким сортама.

Свако повећање оброка треба да се одвија на 37,5-75 мг са интервалима од 2 недеље или више (у принципу, интервал треба да достигне најмање 4 дана).

У случају примене 75 мг Алвенте, антидепресивно дејство се развија након 14 дана терапије.

Социофобија и ГАД.

Током дана, са посебним облицима анксиозности (међу којима је и социјална фобија), потребно је применити 75 мг супстанце 1-пута. Да бисте добили клиничко побољшање, након 14 дана, можете повећати порцију на 0,15 г 1 пута дневно. Такође, ако је потребно, дневна доза се може повећати на појединачну дозу од 225 мг. Дозвољено је повећање порције за 75 мг дневно са 14-дневним или више интервала (минимални период је 4 дана).

У случају увођења 75 мг лека анксиолитичка активност је уочена након 7 дана третмана.

Превенција релапса и мјере подршке.

Лекари препоручују увођење лекова за депресивне епизоде најмање 0,5 године. Подупируће активности и спречавање релапса или нових процеса кршења се спроводе уз употребу делова који су се показали као ефикасни пре. Лекар мора стално, најмање 1 пута у току 3 мјесеца, пратити дјелотворност дуготрајног лијечења.

Недостатак функције бубрега или јетре.

У случају проблема са функцијом бубрега (ГФР вредности <30 мл у минути), дневна доза венлафаксина треба да се смањи на пола. Особе које се подвргавају хемодијализи такођер морају смањити дозу лијекова за половину. Потребно је завршити хемодијализу пре узимања супстанце.

У случају умереног степена инсуфицијенције функције јетре, део лека се такође смањује за 50%. Понекад се доза може смањити за више од 50%.

Континуирано, подржавајуће или дуготрајно лијечење.

Акутну фазу тешке депресије треба лечити најмање неколико месеци или дуже. У случају специфичних облика анксиозности (такође у социјалној фобији), потребан је и дуг циклус третмана.

Због велике вероватноће појаве негативних знакова у зависности од величине порције, доза се може повећати тек након клиничке процене. Потребно је одржавати минимални ефективни дио.

Уклањање венлафаксина.

Укидањем терапије неопходно је постепено смањење дозе. Ако је Алвента коришћена дуже од 1,5 месеца, требало би да смањите порцију најмање 14 дана.

Користите Алвента током трудноће

Забрањена је употреба Алвенте у случају сумње на зачеће, трудноћу или дојење.

[7], [8], [9], [10]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака лична осетљивост у вези са венлафаксином или другим елементима лека;
• комбинација са било којим МАОИ, и истовремено у трајању од 2 недеље од тренутка њиховог увођења (потребно је прекинути терапију венлафаксином најмање 7 дана пре увођења било ког МАОИ);
• повишен крвни притисак у тешким фазама (пре почетка курса они су 180/115 мм Хг или више);
• глауком;
• уринарни поремећаји услед слабог уринарног одлива (на пример, због болести које утичу на простату);
• неуспех бубрежне или јетрене функције у тешком стању.

Последице Алвента

Развој нежељених догађаја зависи од дозе. Учесталост и озбиљност поремећаја могу се повећати током терапије.

Међу најчешћим негативним манифестацијама су несаница, нервоза, сувоћа која погађа усне слузнице, хиперхидроза, мучнина, констипација, астенија, вртоглавица, поспаност, као и поремећај оргазма и ејакулације.

Друга кршења:

• системски поремећаји: језа, анафилакса, астенија, ангиоедем и фотоосетљивост;
• оштећење функције ЦВС-а: смањење или повећање вредности крвног притиска, тахикардија, а поред тога и ортостатски колапс, вазодилатација (често црвенило коже на лицу или појављивање топлоте), вентрикуларно трептање, продужење КТ-интервала, а са њим и вентрикуларна тахикардија (врста "пируете") “) Или губитак свести;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: констипација, мучнина, губитак апетита, шкрипање и повраћање;
• проблеме повезане са крвним системом и лимфом: тромбоцитопенија, екхимоза, крварење у гастроинтестиналном тракту или од слузокоже, као и продужење крварења и крвних дисказија (међу њима апластична анемија, неутроцити или панцитопенија и агранулоцитоза);
• поремећаји метаболичких процеса: повећање нивоа пролактина, смањење или повећање тежине, повећање нивоа серумског холестерола, абнормални нивои јетре, дијареја, хипонатремија, панкреатитис, бруксизам, хепатитис и Пархонов синдром;
• Лезије повезане са НА: проблеми са спавањем, несаница, сувоћа у пределу слузокоже усне шупљине, нервоза, слабљење либида, парестезија и вртоглавица, а тиме и повећање мишићног тонуса, седација, апатија, грчеви и тремор. Поред тога, примећени су миоклонус, ЗНС, поремећаји координације, манични симптоми, халуцинације, серотонинска интоксикација, екстрапирамидни поремећаји (међу њима и дискинезија и дистонија), уши, касна дискинезија, епилептички напади, рабдомиолиза и симптоми слични ЗНС. Такође се сусрећу мисли о самоубиству и одговарајућем понашању, делиријуму или агитацији, које имају психомоторну природу, агресију и деперсонализацију;
• ослабљена респираторна функција: плућна еозинофилија, зијевање и синдром сличан грипи;
• епидермалне лезије: осип, СЈС, мултиформни еритем, хиперхидроза (такође ноћу), ПЕТ и алопеција;
• поремећаји функције органа чула: промена укуса, сметње у смештају и тинитус;
• проблеми са радом уринарних органа и бубрега: ретенција урина или дизурија (углавном потешкоће са почетком уринарног процеса);
• поремећаји груди и репродуктивних органа: аноргазмија, уринарни поремећаји (често проблеми са почетком мокрења), поремећаји оргазма (мушкарци) или ејакулација и импотенција, и поред овог поремећаја менструацијског циклуса (њихово јачање или неправилност - метроагија или менорагија), поремећаји оргазма ( жене) и полакиурије;
• лезије видних органа: повећана величина зјенице, глауком, сметње у смиривању и проблеми вида.

Знаци отказивања су примијећени код људи који су патили од депресије или посебних облика анксиозности. Са наглим укидањем лекова или снажним или постепеним смањењем његовог удјела (у различитим дозама) могуће је појављивање нових знакова. Повећање учесталости развоја нових манифестација повезано је са повећањем величине порција и трајањем терапије.

Примијећени су симптоми повлачења: дијареја, сухе слузнице усне шупљине, анксиозност, бесциљно ходање, анксиозност са губитком апетита, ментални поремећаји и слабост, а поред тога парестезија, хипоманија, нервоза са главобољама, хиперхидроза, вртоглавица, поспаност, повраћање са несаницом, вртоглавица, поспаност, повраћање са несаницом, тремор, мучнина, синдром сличан грипу и живописни снови. Ове манифестације су биле лаке и пролазиле су саме од себе.

У случају отказивања антидепресива, потребно је пратити стање пацијента, сразмјерно смањујући удио венлафаксина. Трајање периода смањења дозе одређено је делом, личном осетљивошћу пацијента и трајањем терапије.

Прекомерна доза

У пост-маркетиншким испитивањима, тровање је забележено углавном када се лек користи са алкохолом или другим лековима.

Често, интоксикација развија тахикардију, мидриазу, повраћање, промене у свести (од поспаности до коме) и нападаје. Међу осталим симптомима: промене у индикацијама ЕКГ-а (повећање КРС комплекса, продужење КТ-интервала или снопова његовог), брадикардија, вртоглавица, вентрикуларна тахикардија, смањење крвног притиска и смрт.

У случају предозирања, због токсичних својстава венлафаксина, пацијенти имају повећану шансу за самоубиство, због чега је потребно користити минималну количину лијека која даје жељени резултат - смањити могућност тровања. Фатални исход је могућ са венлафаксинском интоксикацијом у комбинацији са другим лековима или алкохолом.

Неопходно је очистити респираторне канале, осигурати пролаз кисика и, ако је потребно, извршити механичку вентилацију. Такође је потребно да спроведете симптоматске и подржавајуће третмане и пажљиво пратите рад срца и рад других органа важних за живот.

Са великом вероватноћом аспирације, не може се изазвати повраћање. Испирање желуца је могуће ако се врши непосредно након узимања лека или када се појаве одговарајући симптоми. Прихват активног угља такође може да смањи апсорпцију лекова. Дијализа, принудна диуреза, хемоперфузија и размена хемотрансфузије су неефикасне. Нема антидота за венлафаксин.

Интеракције са другим лековима

Апликација са ИМАО.

Комбиновање лекова и МАОИ је забрањено.

Особе које су отказале увођење МАО непосредно прије узимања лијека, или које су завршиле лијечење Алвентом непосредно прије лијечења МАО, искусиле су нуспојаве тешке природе. Међу њима су повраћање, вртоглавица, конвулзије, тремор, напади, мучнина, обилно знојење и грозница у комбинацији са ННС и конвулзије (могу довести до смрти).

Дозвољено је да се примени венлафаксин након најмање 2 недеље од краја ИМАО-терапије.

Термин између укидања реверзибилних МАОИ, употребе моклобемида и почетка узимања Алвенте треба да траје најмање 2 недеље. Увођењем МАОИ у фази преношења особе из моклобемида у Алвент, термин за замену лека треба да траје најмање 1 недељу.

Лекови који утичу на функцију централног нервног система.

У вези са принципом медицинског ефекта венлафаксина и великом вероватноћом интоксикације серотонином, неопходно је изузетно пажљиво комбиновати лекове и супстанце са могућим утицајем на процес серотонергичког преноса нервних импулса (на пример, ССРИ, триптани или литијум).

Индинавир.

Комбинација лека и индинавире доводи до смањења вредности АУЦ и Цмак за последње - за 28%, као и 36%, респективно. Индинавир не мења фармакокинетичке параметре венлафаксина и ЕФА.

Варфарин.

Код особа које су користиле варфарин, на почетку лијечења Алвентом, антикоагулантна активност се може повећати, као и ПТВ нивои.

Циметидине.

Код старијих особа и особа са проблемима са јетром које користе лек са циметидином, терапијска интеракција није испитивана, тако да такве пацијенте треба пратити ради клиничке контроле.

Етил алкохол.

Када користите венлафаксин не можете пити алкохол.

Супстанце које успоравају активност ЦИП2Д6.

Изоензим ЦИП2Д6, који је укључен у генетски полиморфизам у односу на метаболичке процесе многих антидепресива, претвара елемент венлафаксин у главну метаболичку компоненту ЕФА, која има лековиту активност. Због тога можемо очекивати развој интеракције са дељењем лекова и средстава која успоравају ефекат ЦИП2Д6.

Комбинације које узрокују слабљење процеса трансформације венлафаксина у ЕФА, теоретски, могу повећати серумске показатеље венлафаксина и смањити вриједности ЕФА.

Хипогликемијски и антихипертензивни лекови.

По завршетку терапије лековима, дошло је до повећања вредности клозапина, што подразумева привремену појаву нежељених симптома, укључујући нападе нападаје.

Метопролол.

Комбинација лека са метопрололом доводи до повећања нивоа овог плазме у плазми, али не доводи до промене индекса његове активне метаболичке компоненте, α-хидроксиметопролола. Клиничке последице таквог ефекта код особа са повишеним вредностима БП нису дефинисане, па је неопходно веома пажљиво комбиновати ове лекове.

Халоперидол

Треба имати на уму да комбинована употреба лекова и халоперидола смањује клиренс и повећава Цмак и АУЦ, остављајући непромењен термин полу-живот халоперидола. Нема информација о клиничком значају ове интеракције.

[11], [12],

Услови складиштења

Алвента се може чувати у затвореном простору за малу дјецу. Температурне вредности - не више од 30 ° Ц.

Рок трајања

Алвента се може користити у року од 5 година од продаје лека.

[13]

Апликација за децу

Немогуће је именовати у педијатрију (прије 18. Годишњице).

[14]

Аналогс

Аналози лекова су средства Велаксин, Дапфикс, Венлафаксин са Велафаком, Воксемел, Ефевелон са Венлаксор, Невевелонг и Венлифт ОД.

[15], [16]