Алзепил

Алзепил је реверзибилна селективна супстанца која успорава активност ацетилхолинестеразе (то је главни тип холинестеразе која се налази унутар људског мозга).

Када је церебрална холинестераза успорена, долази до разградње ацетилхолина (под утицајем донепезила), који преноси импулсе нервне ексцитације у унутрашњост централног нервног система. Успоравање активности АЦхЕ под дејством донепезила је снажније више од хиљаду пута него под утицајем бутирилхолинестеразе, која се налази унутар структура, углавном одређених изван централног нервног система.

[1], [2], [3]

Индикације Алзепила

Користи се као лијек за знакове деменције код особа са слабом или умјереном разноликошћу Алцхајмера.

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце се производи у таблетама - 14 комада у блистер паковању. У кутији - 2 или 4 таква паковања.

Фармакодинамика

Приликом једнократне примене лекова у дози од 5 или 10 мг, стопа инхибиције активности АЦхЕ се процењује унутар мембрана еритроцита и достиже, респективно, 63,6%, као и 77,3%.

Инхибиција болне активности унутар еритроцита под терапеутским утицајем Алзепила корелира са променама које се дешавају на спектру АДАС-цог (наведени спектар процењује когнитивну активност појединаца са Алцхајмеровом болешћу).

Фармакокинетика

Цмак вриједности унутар плазме се одређују након 3-4 сата од тренутка примјене лијека. Цмак ниво и АУЦ вредности се повећавају у складу са повећањем дозе. Термин полуживот је око 70 сати, тако да се у случају поновне употребе лека 1-пута, равнотежни индикатори постепено постижу дневно (током 21. Дана од почетка курса). При повишењу равнотеже, само незнатне промене у нивоу плазме донепезила и одговарајућа терапијска активност су уочене током дана. Апсорпција лекова се не мења са уносом хране.

Интраплазматска синтеза лека је 95%. Шема дистрибуције лекова у различитим ткивима је истраживана у ограниченој мери. У теорији, активни елемент, заједно са продуктима распадања, може задржати активност унутар тијела око 10 дана.

Процеси размене и излучивање.

Донепезил хидрохлорид се излучује непромењен заједно са урином и трансформише се под утицајем структуре хемопротеина П450 (ово ствара велики број метаболичких компоненти, од којих су неке немогуће утврдити).

Када се једном употреби 5 мг донепезила, који је означен као 14Ц, забележене су следеће индикације:

• део елемента плазме без мотора је једнак 30% прихваћеног дела;
• део компоненте 6-О-десметилдонепесил - 11% (само он има активност лека сличну донепезилу);
• део супстанце донепезил-цис-Н-оксид - 9%;
• део елемента 5-О-десметилдонеепесил - 7%;
• део глукуронског коњугата (компонента 5-О-десметилдонепезил) - 3%.

Око 57% коришћене дозе се одређује унутар урина (од чега је 17% у облику донепезила), а још 14,5% у фецесу. Из овога се може закључити да су примарни путеви излучивања лека биотрансформација, као и излучивање урином.

Дозирање и администрација

Потребно је орално узимати лекове пре спавања.

Терапија почиње са увођењем 5 мг лека 1 пут дневно (узето по овој шеми треба да буде најмање 1 месец). После овог месеца, доза лека се може повећати на 10 мг са 1-струком употребом дневно (то је максимална дневна доза).

Терапија се врши под строгим надзором лекара, који има искуства у области дијагностике и лечења деменције Алцхајмеровог типа.

Могуће је започети третман само ако постоје људи који су у стању да брину о болесницима и стално прате да ли узима лијек на вријеме.

Спровођење третмана одржавања се спроводи док терапијски ефекат не остане (ефикасност терапије је неопходно стално процењивати). У одсуству излагања леку, лекар треба да размотри прикладност накнадне употребе Алзепила.

[7], [8]

Користите Алзепила током трудноће

Забрањено је прописивати лијекове за вријеме трудноће, осим у случајевима када је лијечење од виталног значаја.

Нема информација о томе да ли се лијек може излучити мајчиним млијеком. Када је неопходно да се користи током ХБ, лекар може одлучити да прекине дојење.

[4], [5], [6]

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба лека у случају нетолеранције према његовим компонентама.

Последице Алзепила

Најчешће, лијек узрокује развој нуспојава као што су дијареја, повраћање, умор, грчеви у мишићима, мучнина и несаница. Поред тога, постоје докази о хладноћи, боли, вртоглавици и главобољама. Типично, ови симптоми пролазе сами, без потребе за прекидом лека.

Поред горе описаних повреда, Алзепила може изазвати: цурење из носа, екстрапирамидалне знакове, несвестицу, брадикардију и халуцинације, а поред тога ноћне море, анорексију, диспепсију, агресивно понашање, осип, узбуђење, епидермални свраб и инконтиненцију.

Прекомерна доза

У случају тровања дрогом, развија се холинергичка криза, у којој су уочени симптоми као што су хиперхидроза, повраћање и јака мучнина, слињење, брадикардија, конвулзије, смањен крвни притисак, колапс и респираторна депресија. Поред тога, може доћи до јаке слабости мускулатуре.

Спроводе се опште процедуре подршке. Атропин се користи као антидот: морате га убризгати у / у методи у повећању порција (док се не постигне жељени ефекат).

Интеракције са другим лековима

Активна компонента лека, заједно са њеним метаболитима, смањује брзину метаболичких процеса таквих елемената као што су варфарин и теофилин са дигоксином или циметидином. Штавише, у случају комбинације са циметидином или дигоксином, процеси размене Алзепила ће остати непромењени. Ин витро тестирање је показало да се метаболизам донепезила остварује под дејством ензима као што је ЗА4 из структуре хемопротеина П450, а истовремено 2Д6 (интензитет нижи).

Приликом одређивања интеракције лека у облику ин витро, утврђено је да хинидин заједно са кетоконазолом (то јест, инхибитори 2Д6 са ЦИП3А4) успоравају размену донепезила. Из овога се може закључити да ови и други инхибитори активности ЦИП3А4 (међу њима, еритромицин и итраконазол са њим) и са њима инхибитори активности ЦИП2Д6 (на пример, флуоксетин) такође могу успорити метаболичке процесе донепезила. Током тестирања, у којем су учествовали волонтери, кетоконазол је подигао просечан ниво Алзепила за око 30%.

Супстанце које индукују активност ензима (међу којима су карбамазепин са рифампицином, као и фенитоин и алкохолна пића) могу да смање индикаторе донепезила. С обзиром на то да степен индикатора индуктивног или инхибиционог ефекта није дефинисан, такве комбинације лекова треба користити са великим опрезом.

Донепезил има потенцијал за интеракцију са лековима који имају антихолинергички ефекат.

Поред тога, постоји ризик од узајамног потенцирања када се комбинује Алзепил са сукцинилхолином и другим неуромускуларним блокаторима, као и са холинергичким агонистима или β-блокаторима који могу утицати на процесе срчане проводљивости.

Увод заједно са другим холиномиметицима и 4-тицхни холинолитицхеские компоненти (на примјер, гликопирол) може изазвати атипичне промјене у показатељима откуцаја срца, као и крвног тлака.

[9], [10]

Услови складиштења

Алзепил треба држати на мјестима затвореним за приступ малом дјетету. Ниво температуре - не више од + 30 ° Ц.

[11]

Рок трајања

Алзепил се може применити у року од 5 година од продаје лека.

[12]

Апликација за децу

Алзепил не треба користити у педијатрији (за особе млађе од 18 година).

Аналогс

Аналози лекова су лекови Аризил, Арицепт са Алзамедом, Дивара са Алмером, а поред тога, Сервонек и Донерум са Доенза-Сановел и Јаснал са Паликид-Рицхтер.