Б-ћелијски лимфоми коже: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Б-ћелијски лимфом, кожа је око 25% свих лимфопролиферативним процеса у овом телу, и веома значајно, примарни Б-ћелијски лимфоми коже карактерише релативно повољан курсу разлику чворним аналога. У лимфома развити из лимфоцита Б-серије и највећим делом одражавају цитолошких карактеристике плазма ћелија и ћелија ембрионалних серије - центроцитес и центробластс. Ово је због чињенице да током развоја Б-лимфоцита из матичне ћелије постоје два различита антиген-зависна Б-ћелијска одговора. У једном, они се трансформишу у имунообластне - лимфоплазмоцитовске ћелије - плазма ћелије, одређујући одговор плазма ћелија. Још једна реакција индуковања антигена Б-ћелијског система, која је заједничка централна, у којој се индукују ћелије меморије центробласта-центроцеита (Б2).

Клиничке варијанте Б-лимфома су различите. Стопа раста тумора и његова склоност метастазама директно зависе од морфолошког типа тумора, нарочито од степена диференцијације пролиферационог клона лимфоцита.

Узроци и патогенеза Б-ћелијских лимфома коже. Као и код лимфома коже Т-ћелије, основа Б-ћелијских лимфома коже (БКЛК) је пролиферација абнормалних Б лимфоцита.

Код ВКЛК постоји прогресивна лезија коже, лимфних чворова и унутрашњих органа. Инфилтрате представљају Б-лимфоцити. За разлику од Т-лимфоцита, Б-ћелије не поседују епидермотропизам и зато се налазе углавном у мрежном слоју дермиса.

Симптоми Б-ћелијских лимфома коже. По природи и тежини клиничког курса разликују се три врсте лимфома Б-ћелија.

Први, низак степен малигнитета, тип Б-ћелијског лимфома коже карактерише релативно бенигни ток, који се јавља у свим старосним групама, али је уобичајен код старијих особа. Клиничка слика представља плочасти и крутасти елементи.

Нодуларни облик Б-ћелијског лимфома коже карактерише појава једног или више хемисферијских чворова без претходног формирања тачака и плоча. Чворови густе конзистенције, до 3 цм или више у пречнику, имају жуту или смеђу боју, глатку површину, често покривену телеангиогом. Често се такви чворови не разграђују, али регресују, остављајући иза себе атрофију и хиперпигментацију. Док процес напредује, они нагло повећавају величину. Са облику плака (примарни кожни ретикулум), процес почиње са појавом тачкица браон или жуто-розе боје, заобљених линија са фоликуларним узорком. Место се постепено инфилтрира, претвара се у плочице с фино ламеларном екдизом. Уз озбиљну инфилтрацију коже лица, могућ је развој фацијера леонина. Субјективна осећања са овим типом су често одсутна.

Други, средњи степен малигнитета, врста Б-ћелијске лимфе коже пролази као ретикулосаркоматоза Готгрон. Клинички, осип представљају неколико великих густих чворова од 3-5 цм у пречнику, тамно црвене или црвене, са слабо израженом екдизом. Болест достиже свој апогее за 2-5 година од почетка првих манифестација. Забележено је ширење чворова. Паралелно примећује пенетрација малигних ћелија у лимфне чворове и унутрашње органе.

Трећи, висок степен малигнитета, тип кожних лимфома Б-ћелија је чешћи код особа старијих од 40 година и карактерише се формирањем чвора (тумора) који се налази дубоко у кожи. Чвор је пречника 3-5 цм и има плавичасто-љубичасту боју, густу конзистенцију. За 3-6 месеци. Постоји дисеминација процеса у виду бројних чворова и најцењенији малигнитет Б лимфоцита. Постоји лимфаденопатија и дезинтеграција туморских ћелија. Трајање болести је 1-2 године. Субјективне сензације се изражавају у облику слабог страшног свраба, недостатак болести у одсуству.

Лимфом из ћелија фоликуларног центра (плави фоликуларни лимфом) је примарни лимфом коже.

Клинички, лимфом из ћелија фоликуларних центара манифестује се једним, често вишеструким чворовима или плакама на скалпу, пртљажнику. Временом, елементи могу да улазе.

Патхоморпхологи. На кожи се дебљи пролиферат налази у доњим деловима дермис-а са ширењем у подкожно масно ткиво. Међу пролиферативним ћелијама видљиве су фоликуларне структуре са благом или одсутном мантилном зоном. Јасно обележена маргинална зона је, по правилу, одсутна. Фоликули садрже центроците и центробласте у различитим пропорцијама. У интерфоллицулар зони акумулације реактивних малих лимфоцита, хистоцитима са примесама одређеног броја еозинофила и плазма ћелија. Фенотип: туморске ћелије показују пан-Б антигене ЦД19, ЦД20, ЦД79а, у неким случајевима ЦД10. Антитела на ЦД21 антиген откривају фоликуларне дендритске ћелије, што омогућава диференцијацију са лимфоцитомом. Одсуство БЦЛ-2 експресије протеина на основној Б-ћелија из фоликуламе центер лимфома ћелија омогућава да се разликовао од системских лимфома овог типа, које ћелије имају БЦЛ-2 + фенотип као резултат транслокаиии т (14; 18).

Имуноцитом. Други најбржи лимфом из ћелија фоликуларног центра. Имуноцитомуми спадају у лимфом ниске квалитете.

Према класификацији ВХО - лимфоплазмоцитни лимфом / имуноцитом; према ЕОРТЦ класификацији - имуноцитом / лимфом маргиналне зоне.

Клинички, лезије на кожи са овим болестима мало се разликују од типичних манифестација Б-лимфе: појављују се усамљени тумори, обично великих димензија, цијанотични црвени, сферични, често локализовани у доњим екстремитетима.

Патхоморпхологи. У дермис или дифузно мацрофоцал увећава се шири у хиподерм, који уз лимфоцита има одређеном количином плазмотситоидних и плазма ћелије, малу количину иммунобласт, макрофага. Лимфоплазмотситоидние ћелије са оскудним нагло базофилни цитоплазме, ексцентрично налази нуклеус са грубом хроматину. Језгра плазмотситоидних или плазма ћелије често могу бити ПАС - + - инклузије у облику глобуле (назван Дутцхер је ћелија). Имуноцитохемија они испуњавају имуноглобулина, углавном ИгМ-к. Фенотип: ЦД19 +, СД02 +, ЦД22 +, СД79а-, ЦД5-, ЦД10-. Ћелије тумора показују експресију имуноглобулина моноклонална лаких ланаца ИгМ-к. Тумор фоци у средњим кожних лезија су чешћи и шири у природи него у основној иммунотситоме хистолошки разлику основног иммуноците монотипицхоские пролиферишућих лимфоплазмотситоидного знакова ћелија распоређених широм инфилтрата у крви за системске процесе дефинисане повећаним садржајем имуноглобулина (посуда ИгМ), пара-беланчевине, као и леукемије (30-40% случајева) изазвана удара периферне крвне ћелије лимфоплазмотситоидного број погођених органа. Ове ћелије имају фенотипски маркери: ЦД20 +, ЦД45РО +. Код пацијената са системским лимфомом често лимфоплазмотситоиднои аутоимуна болест Сјогрен болест, тромбоцитопенија, епидермолисис буллоса, која такође треба размотрити у диференцијалној дијагнози примарних и секундарних процеса.

Плазмацитом се развија из ћелија које подсећају на плазма ћелије различитог степена зрелости. У огромној већини случајева, она је повезана са мијеломом. Екстртмедуллиарнаиа скин мијелом (плазмацитом), за разлику од мијелома средстава без посебне за лезије болести у коштаној сржи и другим органима, који се обично укључене у процес система (слезине, лимфни чворови). Лезија коже са екстрамедуларним миеломом се јавља у 4% случајева. Примарни плазмацитом коже се односи на Б-лимфоме са релативно повољним клиничким током. У одсуству метастаза који укључују коштану срж и хиперкалцемију, очекивани животни век у 40% пацијената достиже 10 година.

Клинички, на кожи се појављују појединачни или вишеструки чворови тамно црвене боје с плавичастим нијансама, који имају тенденцију улцерације. Тумор се састоји углавном од мономорфних, густо везаних комплекса зрелих плазма ћелија. У цитоплазми су утврђени Сцхицк-позитивни, дијастазно отпорни инклузији, који су нарочито приметни у електронској микроскопији. Имунопласти, плазмабласти, лимфоцити, по правилу, су одсутни. Понекад међу туморским ћелијама или у зидовима посуда налазе се депоји амилоида. Неколико опсервација описало је присуство псеудоангиоматских структура које садрже еритроците у лакуноидним формацијама без ендотелне подлоге. Метода директне имунофлуоресценције у цитоплазми ћелија серије плазмоцита открива имуноглобулине. Фенотипска карактеристика плазмацитома: ЦД20-; ЦД79а ±; ЦД38 +; ЛЦА-; п63 +. Генетске студије показале су присуство моноклонских преуређивања гена који кодирају лаке и тешке ланце имуноглобулина.

Лимфом маргиналне зоне. Према класификацији ВХО - лимфом Б ћелија маргиналне зоне; према ЕОРТЦ класификацији - имуноцитом / лимфом маргиналне зоне.

Лимфом развија из маргиналне зоне лимфоцита са цитолошким, имунолошких и карактеристикама лимфних чворова лимфоцита генетских маргиналне зоне. Ретко је. Према морфолошким својствима маргиналне ћелије зоне толико слична моноцитоид Б ћелије које Леннарт К. Анд А. Фелер (1992), укључујући лимфом маргиналне ћелијског лимфома Б-ћелија моноцитоид.

Клинички, манифестације коже су папуларне, плакете или племенити елементи, обично на удовима или пртљажнику.

Патхоморпхологи. Целуларни пролиферати могу бити површни или дубоки, дифузни или нодуларни. Епидермис је, по правилу, нетакнут и одвојен од пролиферација уском траком колагенских влакана. Пролиферати садрже различите количине ћелија сличних центроцита, лимфоплазмоцитоида и плазма ћелија, и појединачних имунобласта. Карактеристичне карактеристике су присуство реактивних херметичких центара који садрже макрофаге и колонизацију фоликуларних структура помоћу неопластичних ћелија маргиналне зоне. У случају високог садржаја плазма ћелија, процес је веома тешко разликовати од имуноцитома. Фенотипска карактеристика Б-лимфома из маргиналних ћелија је следећа: ЦД20 +; ЦД79а +; ЦД5-; КиМлп +; ЦДв32 +. У 40-65% случајева одређује се монотипска експресија лаких ланаца имуноглобулина. Позитивна експресија бцл-2, изузев ћелија реактивних херметичких центара. У неким пацијентима, генотип ХХВ-8 или Боррелиа бургдорфери је пронађен у туморским ћелијама.

Лимфом зона мантиле је око 4% свих Б-лимфома и око 1% свих кожних лимфома. Верује се да тумор не састоји се од центрицитета херметичког центра, већ од субпопулације ЦД5 + ћелија са знацима лимфоцита мантле. По правилу, кожа је поново погођена током развоја системског процеса. Вероватноћа примарног лимфома остаје у питању.

Клиничке манифестације у облику плака и чворова, чешће на лицу, горњим екстремитетима, пртљажнику.

Патхоморпхологи. Откривају се мономорфни кластери малих или средњих ћелија са језгрима неправилног облика, понекад са констрикцијама, фино диспергованим хроматином и малим језгром. Цитоплазма ћелија практично није одређена. Базефилне ћелије као што су центробласти и имунобластови су ријетке. Полиетиличне експлозивне ћелије (центробласти и имунобластови) могу се појавити као остаци херметичких центара. Међу туморским ћелијама налазе се макрофаги, дендритичне ћелије фоликуларног центра, формирају мрежу ретких ћелија, а плазмабласти - прекурсори реактивних плазма ћелија.

Фенотипске карактеристике Б-лимфома из масних ћелија: ЦД19 +, ЦД20 +; ЦД79а +; ЦД5 +. Могуће је диференцирати са центробласт-центроцентним лимфомом из ћелија фоликуларног центра путем генотипизације. Са лимфомом из масних ћелија се одвија транслокација, која је праћена преуређивањем бцт-1 локуса. Са лимфомом из ћелија фоликуларног центра, транслокација т (л4; 18) се јавља са преуређивањем бцл-2 локуса.

Дифузни лимфом Б ћелија велике ћелије. Према класификацији ВХО - дифузног великоцеличног Б-ћелијског лимфома; класификацијом ЕОРТЦ - дифузним великоцеличном Б-ћелијском лимфомом доњих екстремитета.

Болест може имати системску природу или се пре свега развија у кожи. ЕОРТЦ група, а посебно у име локације, потврђује агресивнији ток овог процеса на доњим екстремитетима, иако ова студија да се истакне као независна носологија је контроверзна.

Клинички - осипови у облику плака или чворова са тенденцијом на улцерацију.

Патхоморпхологи. У дермису се дифузно пролиферише пролиферацијом у ткиву подкожне мастне базе, која се састоји од великих лимфоцита као што су имунобласти и центробласти. Међу њима постоје и велике ћелије са језгром са више лопатица, узурзираних језгара, анапластичних ћелија. Митотска активност је висока. Фенотип: карактеристика је експресије туморских ћелија антигеном ЦД20, ЦД79а и лаким ланцима имуноглобулина. Када се агресивни облици болести локализују на доњим екстремитетима, дође до изражаја БЦЛ-2 протеина. Генетски одређено преуређивање ЈХ-гена. Код неких пацијената је откривена транслокација т (8; л4).

Интраваскуларни Б-ћелијски лимфом. Застарело име је "малигна ангиоендотелиоматоза". У овом типу лимфома, клонални лимфоцити пролиферишу унутар судова. Примарне лезије коже су изузетно ретке и, по правилу, комбинују се са туморским формацијама унутрашњих органа и централног нервног система. Клинички, промене су сличне онима код паникулитиса. На кожи пртљажника и екстремитета, може се појавити плак и језгро елементи.

Патхоморпхологи. У дермису је повећан број посуда, унутар којих постоји пролиферација атипичних лимфоидних ћелија, на местима са појавама потпуне оклузије лумена и рецанализације. Фенотип: туморске ћелије изражавају ЦД20, ЦД79а и обичног карциногена ћелија (ЛЦА). Маркери ендотелних ћелија - фактор ВИИИ и ЦД31 - јасно описују ендотелне облоге и интраваскуларне туморске пролиферате. Генетички, у већини случајева, забележено је моноклонско преуређивање Јх-гена.

Б-ћелијски лимфобластни лимфом се развија из прекурсора лимфоцита Б (лимфобласта) и карактерише га изузетно агресиван курс. Примарне лезије коже практично се не јављају.

Клинички, појављивање више плочно-нодуларних елемената на кожи главе и врата, углавном код младих људи.

Патхоморпхологи. У дермису, дифузне пролиферате одређују се од лимфоцита средње величине са језгрима у облику крупног или зрна, фино диспергованим хроматином и ситне цитоплазме. Митотска активност је висока. Поред базена лимфоцитних ћелија, постоји велики број макрофага. Фенотип: ЦД19 +, ЦД79а +, ТдТ +, дгМ +, ЦД10 +, ЦД34 +. Генетски идентификована моноклонална преуређивања ЈХ-гена и хромозомских абнормалности: т (л; 19), т (9; 22), л лкл3.

Б-ћелијски лимфом, богат Т ћелијама. За ову врсту лимфома постоји велика количина реактивних Т-лимфоцита у пролиферацији, поред клоналних Б-ћелија, који нарушавају праву природу процеса. Најчешће болест има системску природу, примарне лезије коже су изузетак, иако је ово друго повољније.

Клинички на кожи лица и пртљага појављују се папуларна плоча и нодуларни елементи, понекад имитирајући нодосум еритема.

Патхоморпхологи. Дифузни пролиферати у дермису се углавном састоје од малих лимфоцита, међу којима су и велике облике експресије. Немогуће је препознати Б-ћелијски карактер процеса при кориштењу рутинских мрља. Фенотип: туморске ћелије показују експресију ЦД20 и ЦД79а антигена. Реактивне лимфоците по својим карактеристикама су Т-хелпер ЦД3 +, ЦД4 +, ЦД43 +, ЦД45РО +, ЦД8-.

Генетички откривено моноклонско преуређивање ЈХ-гена, потврђујући присуство туморског клона Б-лимфоцита.

Хистопатологија. Хистолошки, у Б-ћелијске лимфоме, скин инфилтрира у кожи откривају углавном Б ћелија различитог степена малигнитета. Када плак облик Б-ћелијске лимфоме у инфилтрата коже осим лимфоцита показују бројне хистоцитима и фибробласта и лимпхобластс Мања количина, док се Б-ћелијске лимфоме коже са високим степеном малигнитета пролифсрат реимусцхественно садржи иммунобласт.

Третман Б-ћелијског лимфома коже. Лечење зависи од степена малигнитета. Када плак облик Б-ћелијске лимфоме коже је најефикаснији електронским снопом фоцал доза суммари терапија била 30-40 На средње и високе чистоће користе полицхемотхерапи - ТСАВП-циклофосфамид, адриомитсин, винкристин и преднизон или ВНЦ-циклофосфамид, винкристин и преднизолон.

[1], [2], [3], [4]