Цефосулфине

Цефосулбин је комплексан антибактеријски лек са широким спектром терапијских активности.

Индикације Цефосулфамине

Користи се за терапију у случају инфекција изазваних дјеловањем бактерија које су осјетљиве на лијекове:

• лезије у респираторном тракту (доњи и горњи део);
• инфекција уретре (доња и горња подручја);
• Холециститис са перитонитисом, као и холангитис и друге инфекције које погађају перитонеум;
• менингитис или септикемија;
• лезије поткожног слоја и епидермиса;
• инфекција зглобова костима;
• упале које захватају органе у подручју карлице, као и ендометритис и гонореја са другим гениталним инфекцијама.

Образац за издавање

Ослобађање лека се реализује у облику комбинованог лиофилизата за производњу ињекционе течности у порцијама од 1 г (0,5 г цефоперазона и 0,5 г сулбактама) или 2 г (1 г цефоперазона и 1 г сулбактама) унутар прве боце.

Фармакодинамика

Лек садржи компоненте цефоперазона (цефалоспорин треће генерације), као и сулбактам (супстанцу која неповратно успорава активност већине главних β-лактамаза које производе микроби отпорни на пеницилин).

Антибактеријски елемент лекова је цефоперазон, који утиче на осетљиве микробе у фази њихове активне репродукције - инхибира биопсинтезу мукопептида у подручју зидова бактеријских ћелија.

Сулбактам нема прави антибактеријски ефекат, изузимајући ефекат на ацинетобацтер и Неиссериацеае. Међутим, биохемијски тестови који укључују микробне системе без ћелија су одредили способност сулбактама да неповратно инхибира активност најважнијих β-лактамаза које производе бактерије отпорне на пеницилин. Потенцијал супстанце за спречавање разарања цефалоспорина пеницилинима под утицајем резистентне бактерије потврђен је тестовима на сојевима резистентних микроба, у оквиру којих је сулбактам показао значајан синергизам са цефалоспоринима, као и пеницилинима. Због чињенице да се сулбактам синтетише и са појединачним протеинима који везују пеницилин, бактерије које имају осетљивост су још снажније погођене цефоперазоном и сулбактамом (у поређењу са ефектом само цефоперазона).

Комбинација сулбактама и цефоперазона активно утиче на све бактерије које су подложне цефоперазону. Уз то, коришћење ове комбинације посматра синергистичко дејство његових елемената у односу на следећим микроби: Бацтероидес, Е. Цоли, Бациллус инфлуензае, Ацинетобацтер цалцоацетицус, Клебсиелла пнеумонија, а поред тога, Ентеробацтер клоакалне, Ентеробацтер аерогенес, тситробактер Фреунд, Морган бактерије Протеус мирабилис и Цитробацтер диверсус

Ин витро цефоперазон са сулбактамом показује активност против релативно великог броја клинички значајних бактерија.

Грам-позитивне бактерије: Стапхилоцоццус ауреус (сојеви који производе или не производе пеницилиназу), епидермални стафилококи, пнеумококе (углавном Диплоцоццус пнеумониае), пиогени стрептококи (β-хемолитички облик Стрептоцоццус из подтипа А). Поред тога, списак стрептоцоццус агалацтиа (β-хемолитички облик стрептокока из подтипа Б), већина осталих типова стрептокока су β-хемолитички тип, а већина сојева фекалних стрептокока (ентерокока).

Грам-негативни микроби: Клебсиелла, Е. Цоли, цитробацтер, заједнички протеус, ентеробактерија и бацили инфлуенце. Поред тога, на листи су Протеба Мирабилис, Провиденце, Морганове бактерије (углавном Морганова протеа), Реттгерово Провиденце (често Реттгерова Протеа), Салмонелла заједно са назубљењима (међу њима и марразенска серрација) и Схигелла. Укључени су и псеудомонас псеудомонас и одређени типови псеудомонада, менингокока, Иерсиниа ентероколитис, гонококи и Ацинетобацтер цалцоацетицус са пертусисом.

Анаероби: Грам-негативни природа микроорганизама (укључени Бацтероидес фрагилис Бацтероидес и других врста, као фузобактерии), а заједно са овим и грам -Сто посто коке (овде обухвата пептострептококки са пептококки и веилонелли) и грам-позитивни бацили карактера (укључени Цлостридиум, еубактерије и лактобацили).

Лек има следећи ефективни спектар дозирања (ИПЦ, µг / мл величина за цефоперазон): присуство осетљивости је испод 16, средње вредности су унутар 17-36, отпорне -> 64.

Фармакокинетика

Око 84% сулбактама, као и 25% цефоперазона, излучује се путем бубрега. Главни део цефоперазона излучује се у жучи. После употребе лека, просјечни полуживот сулбактама је 60 минута, а цефоперазона приближно 1,7 сата. Индикатори плазме су пропорционални величини коришћеног дела. Ова фармакокинетичка информација је регистрована уз одвојену употребу компоненти.

Просечан ниво Смак сулбактама, као и цефоперазона, уз примену 2000 мг лекова (1000 мг обе компоненте) интравенозно, износи 130,2 и 236,8 µг / мл, респективно, 5 минута. Из овога можемо закључити да сулбактам има опсежнији волумен расподјеле (Вα је унутар 18,0-27,6 л) у поређењу са сличним вриједностима цефоперазона (Вα је приближно 10,2-11,3 л). Оба елемента Цефосулбине подвргнута су интензивној дистрибуцији у течностима са ткивима, укључујући жучну кесицу са жучи, слепо црево, материцу са јајницима и јајоводима, епидермом и тако даље.

Код деце, полуживот сулбактама је једнак у року од 0.91-1.42 сата, а цефоперазон у року од 1.44-1.88 сати. Информације о фармакокинетичкој интеракцији цефоперазона са сулбактамом у случају њихове комбиноване употребе нису регистроване.

Код вишеструке употребе, нису уочене значајне промене у фармакокинетичким параметрима елемената лекова, као ни њихова акумулација у интервалима од 8-12 сати.

Значајан део цефоперазона се излучује у жучи. Полуживот супстанце унутар крвне плазме и степен излучивања у урину често се повећава код особа са опструкцијом тешких и јетрених болести. Чак и код тешких облика поремећаја јетре, ниво лека унутар жучи достиже концентрацију лека, упркос чињеници да се полуживот лекова из крвне плазме повећава само двапут / четвороструко.

Дозирање и администрација

Лек се може давати у / м или у / на начин.

За одрасле на дан у просјеку је потребно увести 2-4 г лијекова (са 12-сатним интервалима). Ако инфекције имају озбиљну тежину, дневни део се може повећати на 8 г са пропорцијом активних елемената 1к1 (ниво цефоперазона је 4 г). Људи који користе обје компоненте лијека у омјеру 1к1 можда ће морати имати одвојену додатну примјену цефоперазона. Истовремено, треба га примењивати у једнаким дозама у интервалима од 12 сати. Препоручује се да не користите више од 4 г сулбактама дневно.

Примена код пацијената са поремећајима у раду бубрега.

Режим дозирања у случају лијечења особа са значајним слабљењем бубрежне активности (ниво КЦ испод 30 мл / мин) мора се прилагодити како би се компензирао смањени клиренс сулбактама.

Особе са ЦК у опсегу од 15-30 мл / мин захтевају максимални део сулбактама (1000 мг), који се даје у интервалима од 12 сати (не може се користити више од 2000 мг сулбактама дневно).

За особе са нивоом КА испод 15 мл / минут, сулбактам се прописује у максималном делу од 0,5 г, који се даје у 12-часовним интервалима (максимално 1000 мг супстанце се користи дневно).

Са развојем тешких облика болести, може постојати потреба за додатном употребом цефоперазона.

Фармакокинетика сулбактама је значајно поремећена током хемодијализе. Полу-живот плазме цефоперазона у хемодијализи је благо смањен. Стога, када се врши дијализа, режим дозирања се мора прилагодити.

Свеобухватни третман.

Због чињенице да цефосулбин има широк спектар антибактеријске активности, многе инфекције се могу излечити монотерапијом. Али понекад је дозвољено да се лек комбинује са другим антибиотицима. Када се лекови комбинују са аминогликозидима, активност бубрега и јетре се прати током читавог циклуса лечења.

Употреба код особа са хепатичким поремећајима.

Промена дозе може бити неопходна у опструктивној опструктивној природи у тешком облику, као иу тешким јетреним патологијама или ако је поремећај бубрежне активности забележен у позадини ове болести.

Код особа са проблемима са јетром и пратећим поремећајима бубрежне активности, треба пратити вредности цефоперазона у плазми и, према потреби, прилагодити оброке. У одсуству пажљивог посматрања нивоа лека у плазми, део цефоперазона треба да буде максимално 2000 мг дневно.

Употреба код деце.

Деца морају унети 40-80 мг / кг дневно. Лек се примењује у интервалима од 6-12 сати у подједнако подељеним порцијама.

У тешким стадијима болести дозвољено је повећање порције на 160 мг / кг дневно са пропорцијама активних компоненти 1к1. Дозу треба применити, поделити на 2-4 једнаке порције.

За дојенчад до 7 дана, лијек се користи у интервалима од 12 сати. Током дана може се дати максимално 80 мг / кг супстанце.

Интравенски начин примене.

Када се инфузија врши кроз капаљку, лиофилизат из бочица се разблажује у потребној количини 5% раствора глукозе, 0,9% раствора НаЦл или стерилне ињекционе воде. Затим, користећи сличан растварач, супстанца је разблажена до 20 мл, а затим убризгана кроз ИВ током 15-60 минута.

Дијаграм избора режима дозирања:

• укупна доза лека је 1 г (доза 2 активна елемента је 500 + 500 мг) - запремина употребљеног растварача је 3,4 мл, а максимално дозвољена коначна концентрација је 125 + 125 мг / мл;
• Укупна доза лека је 2 г (2 активна састојка 1000 + 1000 мг) - запремина примењеног растварача је 6,7 мл, а максимална концентрација је 125 + 125 мг / мл.

Лек се може комбиновати са ињектабилном водом, 5% течности глукозе у 0.225% раствору НаЦл, као и 5% раствор глукозе у изотоничној течности НаЦл (концентрације лекова се крећу од 10-125 мг / мл лека). .

Лактатна форма Рингеровог раствора може се користити за производњу инфузије, али је забрањена за примарно растварање. За ињекциони део, лиофилизат се раствори у складу са горњом шемом, а затим се убризгава најмање 3 минута. Код директних ињекција, максимална дозвољена доза за одрасле износи 2000 мг, а дјеца 50 мг / кг.

Интрамускуларни метод давања.

Лидокаин хидрохлорид се може користити за растварање током употребе, али не и током почетног растварања.

[1]

Користите Цефосулфамине током трудноће

Лек пролази кроз постељицу. Прописивање терапије трудницама дозвољено је само у ситуацијама у којима се очекивана корист за жену очекује више него ризик од компликација у фетуса.

Контраиндикације

Контраиндикација је примена алергије на пеницилине, сулбактам или цефалоспорине код људи са историјом алергија.

Последице Цефосулфамине

Цефосулбин се често толерише без компликација. Већина негативних симптома има благу или умерену тежину, тако да нема потребе да се поништава употреба лекова. Међу споредним ефектима су:

Поремећаји пробавне активности: повраћање, суперинфекција или хиперестезија оралне слузнице, а поред тога псеудомембрански облик колитиса, дијареја и мучнина;

Лезије поткожног слоја и епидермиса: еритем, макулопапуларни осип, ТЕН, уртикарија, и поред овог ексфолијативног облика дерматитиса, Стевенс-Јохнсоновог синдрома и свраба. Описане манифестације најчешће се јављају код људи са историјом алергија (често у односу на пеницилине);

Дисфункција лимфе и крвног система: постоје информације о малом смањењу нивоа неутрофила. Излечива неутропенија се такође може развити. Поједини пацијенти могу имати позитиван одговор од директног Цоомбс теста. Поред тога, може се очекивати смањење хематокрита или хемоглобина или појава леуко- и тромбоцитопеније, као и анемије и хипопротромбинемије;

Проблеми повезани са радом централног нервног система: цефоперазон може значајно смањити резерве албумина, а током лечења новорођенчади са жутицом повећава вероватноћу енцефалопатије типа билирубина;

Поремећаји у раду кардиоваскуларног система: васкулитис, смањење нивоа крвног притиска, тахикардија или брадикардија, а поред срчаног застоја и кардиогеног шока;

Имунолошке лезије: знакови нетолеранције и анафилактоидни симптоми (међу њима и шок);

Друге манифестације: дрога, грозница, зимица, главобоља, анксиозност, промјене и бол у подручју ињекције, као и трзање мишића;

Поремећаји мокраћног система и бубрега: хематурија;

Пробавни проблеми: жутица;

Знаци респираторног система: понекад се појављују бронхијални грчеви код особа са астмом у историји и опструкције респираторних канала у хроничној фази, а поред тога постоји и ларингоспазам. Повремено алергична природа диспнеје и цурења носа;

Промене у подацима лабораторијских тестова: пролазно повећање вредности функције јетре (АЛТ или АСТ), билирубин или параметри алкалне фосфатазе, повишени ПТВ нивои и лажно позитиван одговор током одређивања индикатора шећера у урину (коришћењем неензимских метода);

Локални знаци: са ињекцијама, лек се обично толерише без компликација; само повремено постоји бол у подручју ињекције. Као и код употребе других пеницилина са цефалоспоринима, након употребе лекова кроз катетер за интравенску ињекцију, појединачни пацијенти могу се појавити флебитис у подручју инфузије.

Прекомерна доза

У случају предозирања лијековима може доћи до појаве негативних симптома. Потребно је узети у обзир да велике количине β-лактамских антибиотика унутар цереброспиналне течности могу довести до појаве неуролошких знакова (на примјер, нападаји).

Због чињенице да се сулбактам са цефоперазоном излучује из организма хемодијализом, овај поступак може повећати елиминацију лекова у случају тровања код особа са бубрежним поремећајима.

Интеракције са другим лековима

Употреба лекова унутар једног шприца заједно са аминогликозидима узрокује њихову међусобну инактивацију. Ако постоји потреба за истовременом употребом ових категорија антибактеријских агенаса, потребно је да се оне уносе у различитим областима са интервалом од 1 сата. Цефосулбин повећава вероватноћу неуротске токсичности фуросемида и аминогликозида.

Бактериостатичке супстанце (међу којима су сулфанидамид и хлорамфеникол са тетрациклинима и еритромицином) слабе терапеутске особине лека.

Пробенецид слаби лучење сулбактама кроз тубуле. Резултат је повећање вредности плазме и полуживота лекова, што повећава вероватноћу тровања.

Када се користи заједно са НСАИЛ, ризик од крварења се повећава.

У случају конзумирања алкохола током циклуса третмана, као и 5 дана након завршетка примене цефоперазона, забележени су следећи симптоми: хиперхидроза, фацијална хиперемија, тахикардија и главобоља. Сличне манифестације примећене су и код употребе других цефалоспорина. Пацијенти би требало да буду изузетно опрезни при комбиновању примене алкохола и лекова.

Ако је пацијент на вештачкој исхрани (парентерално или орално), немојте користити растворе који садрже етанол.

[2]

Услови складиштења

Цефосулбин се мора чувати на мјесту које је затворено за малу дјецу. Индикатори температуре - максимално 25 ° Ц.

Рок трајања

Цефосулбин се може користити у року од 24 месеца од производње терапеутског агенса.

Аналогс

Аналози лека су лекови Гепатсеф Комби, Тсебанекс са Цефопектам, као и Султсеф и Цефоперазоне + Сулбацтам.