Циклофосфамид

Циклофосфамид је цитостатик који припада хемијској категорији оксазафосфорина. Процес активације циклофосфамида спроводе микросомални ензими унутар ћелија јетре, при чему се он претвара у метаболички елемент 4-хидрокси-циклофосфамид.

Цитотоксични ефекат лека се углавном заснива на интеракцији деоксирибонуклеинске киселине са њеним алкилирајућим метаболичким компонентама. Као резултат тога, долази до прекида хемијских унакрсних веза између ДНК ланаца. Ово успорава фазу Г2 ћелијског циклуса.[1]

Индикације Циклофосфамид

Користи се у случајевима следећих поремећаја и патологија:

• карцином плућа, јајника или дојке, лимфосарком, НХЛ и лимфогрануломатоза, остеогени сарком , ретикулосарком, мултипли мијелом, АЛЛ, хронична лимфоцитна леукемија, ендотелни мијелом, нефробластом и семином тестиса;
• спречавање развоја одбацивања трансплантата;
• СЛЕ, реуматоидни артритис, мултипла склероза и нефротски синдром (као имуносупресив).

Образац за издавање

Отпуштање лековите супстанце врши се у облику лиофилизата за ињекције - унутар бочица запремине 0,2 г. Унутар кутије се налази 1 таква бочица.

Фармакокинетика

Циклофосфамид се скоро потпуно апсорбује унутар црева. Уз једнократну употребу лијека, током дана, долази до значајног смањења његових индикатора и вриједности његових деривата у крви.[2]

Просечан полуживот је 7 сати (код одрасле особе) и 4 сата (код детета). Излучивање циклофосфамида са његовим метаболичким елементима врши се углавном путем бубрега.

Дозирање и администрација

Терапија циклофосфамидом може се спровести само под надзором искусног онколога. Величина порција се бира лично, лекар се убризгава малом брзином од стране лекара - у / на начин кроз капаљку.

У монотерапији се користе следећи режими дозирања. У случају комбинације са другим цитостатицима, потребно је смањење дозе или продужење интервала између поступака лечења.

Величине дозе за монотерапију:

• са прекидном терапијом, потребно је убризгати 10-15 мг / кг лека у интервалима од 2-5 дана;
• у случају континуираног лечења, лек се користи свакодневно у дози од 3-6 мг / кг;
• у току лечења са паузама, када се користе велике дозе, користе се оброци од 20-40 мг / кг у интервалима од 3-4 недеље.

Користите Циклофосфамид током трудноће

Забрањено је користити циклофосфамид током трудноће. Ако постоје строге индикације у првом тромесечју, може се прописати абортус.

Лек се излучује у мајчино млеко, због чега се дојење мора напустити током трајања лечења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција повезана са циклофосфамидом;
• тешка дисфункција коштане сржи (нарочито код људи који су примили терапију зрачењем или користили цитотоксичне лекове);
• циститис;
• кашњење процеса уринирања;
• инфекција у активном облику.

Последице Циклофосфамид

Главни нежељени симптоми:

• инфекције инфективног типа: често са озбиљним потискивањем активности коштане сржи развија се агранулоцитна грозница и појављују се инфекције секундарне природе, сличне пнеумонији, које затим прелазе у сепсу. Повремено такви порази резултирају смрћу;
• имунолошки поремећаји: ретко се јављају симптоми нетолеранције, код којих постоји осип, бронхијални грч, зимица, тахикардија, грозница, налети врућине, диспнеја, оток и нагло смањење крвног притиска. Појединачне анафилактоидне манифестације могу напредовати до развоја анафилаксије;
• проблеми са радом лимфе и хематопоезе: узимајући у обзир величину порције, могу се развити различите врсте супресије коштане сржи: леуко-, неутро- и тромбоцитопенија са повећаном вероватноћом анемије и крварења. Треба узети у обзир да се са јаким потискивањем функције коштане сржи јављају секундарне инфекције и грозница агранулоцитног типа. Током 1. И 2. Недеље лечења примећује се минимални број тромбоцита са леукоцитима. До регенерације коштане сржи долази прилично брзо, а састав крви се обично стабилизује у року од 20 дана. Развој анемије се примећује тек након неколико узастопних терапијских курсева. Најозбиљнија депресија активности коштане сржи очекује се код особа које су биле на курсевима хемотерапије или зрачне терапије непосредно пре употребе Циклофосфамида, а поред тога и код особа са недовољном функцијом бубрега;
• поремећаји у раду НС: јављају се неуротоксични симптоми, парестезије, полинеуропатије, поремећаји укуса, неуропатски бол и конвулзије;
• лезије дигестивног система: најчешће постоји мучнина са повраћањем (то су знаци који зависе од дозе). Понекад се примећује појава дијареје, анорексије, констипације и упале у слузокожи (од развоја стоматитиса до стварања чирева). Могућа је појава активног облика панкреатитиса, хеморагичног колитиса, као и крварења у гастроинтестиналном тракту. Повремено се јављају дисфункције јетре (повећање нивоа алкалне фосфатазе, трансаминаза, ГГТ и билирубина). Облитеративни ендофлебитис који погађа судове јетре примећен је код неких пацијената који су користили велике порције циклофосфамида у комбинацији са бусулфаном или зрачењем тела током алогене трансплантације коштане сржи. Фактори који доприносе томе су дисфункција јетре и употреба хепатотоксичних агенаса у комбинацији са курсевима хемотерапије у великим порцијама. Енцефалопатија јетре се посматра појединачно;
• поремећаји у подручју урогениталног система: метаболички елементи лекова заробљени у урину доводе до промена повезаних са бешиком. Хеморагијски циститис и микрохематурија зависе од величине дозе и најчешће се развијају уз употребу овог лека (у тим случајевима морате престати да га користите). Често се појављује циститис. Понекад постоје крварења, склероза или отицање зидова уреје и интерстицијална упала. Велике дозе понекад узрокују бубрежну дисфункцију. Употреба уромитексана или пијење великих количина течности може значајно смањити учесталост и интензитет уротоксичних негативних знакова. Постоје информације о појави хеморагичног циститиса, који доводи до смрти. Може се развити токсична нефропатија и затајење бубрежне функције у активном или хроничном облику. Ретко се примећују поремећаји сперматогенезе (олиго- и азооспермија) или овулација, смањење нивоа естрогена и развој аменореје;
• лезије повезане са протоком крви: кардиотоксичност се развија са следећим симптомима: појава слабих флуктуација крвног притиска, промене очитавања ЕКГ -а, аритмија и кардиомиопатија секундарног типа са погоршањем функције леве коморе и развојем срчане инсуфицијенције. Међу клиничким манифестацијама кардиотоксичности су напади ангине или торакалгија. Једна ињекција лекова изазива атријалну фибрилацију или вентрикуларну фибрилацију, перикардитис, миокардитис, срчани удар или чак срчани застој;
• поремећаји респираторне функције: најчешће се развијају кашаљ, бронхоспазам и диспнеја. Појединачно се јавља плућни ендофлебитис облитерирајућег типа, плућна емболија, едем или хипертензија, пнеумонитис или интерстицијски облик упале плућа. Постоје докази о развоју РДС синдрома и тешкој респираторној инсуфицијенцији која доводи до смрти;
• тумори бенигне и малигне природе: постоји повећана вероватноћа појаве секундарних неоплазми, као и њихових прекурсора. Повећава се ризик од развоја карцинома органа урогениталног система и мијелодиспластичних поремећаја, који понекад напредују до активне леукемије. У тестовима на животињама утврђено је да употреба уромитексана значајно смањује вероватноћу развоја карцинома бешике;
• лезије у епидермису и знаци алергија: алопеција ареата фокалног типа (може се уочити потпуна ћелавост) је реверзибилна и јавља се прилично често. Постоје извештаји о дерматитису, кршењу епидермалне пигментације на стопалима и рукама, као и о еритродиси. Повремено постоје СЈС, ТЕН, шок и грозница;
• забележени су проблеми који утичу на метаболичке процесе и хормонски систем: дехидрација, Пархонов синдром, хипонатријемија и нормотензивни хипералдостеронизам;
• поремећаји вида: могу се развити коњунктивитис, замагљен вид и отицање капака;
• лезије које утичу на крвне судове: тромбоемболија, периферна исхемија, хемолитички синдром и дисеминирана интраваскуларна коагулација (хемотерапија леком повећава учесталост ових поремећаја);
• системске манифестације: грозница, малаксалост и астенија се врло често развијају код особа са онкологијом. Повремено се у подручју убризгавања појављују еритем, упала или флебитис.

Примена у комбинацији са другим лековима који потискују хематопоезу често захтева прилагођавање дозе. За промену порција цитотоксичних лекова потребно је користити одговарајуће табеле.

Прекомерна доза

Не постоје противотрови за циклофосфамид, због чега се мора користити изузетно опрезно. Лек се излучује током дијализе. Интоксикација доводи до супресије коштане сржи зависне од дозе и леукопеније. Потребно је пажљиво пратити вредности крвних претрага, као и опште стање пацијента. Ако се развије тромбоцитопенија, губитак тромбоцита се мора надокнадити.

Интеракције са другим лековима

Употреба у комбинацији са антидијабетичким лековима појачава њихов терапеутски ефекат.

Комбинација са индиректним антикоагулансима узрокује смањење антикоагулантне активности крви.

Увођење циклофосфамида заједно са алопуринолом појачава мијелотоксичност.

Употреба у комбинацији са цитарабином, даунорубицином и доксорубицином може довести до појаве кардиотоксичних ефеката.

Прописивање лека заједно са имуносупресивима повећава вероватноћу развоја секундарних неоплазми и инфекција.

Комбинација лека са ловастатином повећава вероватноћу некрозе мишића, као и акутну бубрежну инсуфицијенцију.

Услови складиштења

Циклофосфамид се мора чувати на месту затвореном од продора деце. Индикатори температуре нису већи од 10 ° Ц.

Рок трајања

Циклофосфамид се може користити 36 месеци од датума производње терапијске супстанце.

Аналоги

Аналози лека су лекови Рибомустин, Ендокан и Леукеран са Алкераном, а осим тога, Холокан и Ифосфамиде.

Коментара

Циклофосфамид генерално добија позитивне критике као лек који је ефикасан у лечењу системског васкулитиса.