Дефекти адхезије леукоцита

Адхезија између леукоцита и ендотела, других леукоцита и бактерија је неопходна за обављање основних фагоцитних функција - преласком у фокус инфекције, комуникацијом између ћелија, формирањем реакције упале. Главни адхезиони молекули укључују селенине и интегрине. Дефекти самих адхезијских молекула или протеина укључени у пренос сигнала из молекула адхезије доводе до изразитих дефеката антиинфективног одговора фагоцита. У последњих неколико година описано је неколико сличних дефеката, али први међу описаним у овој групи и најтипичнији у својим клиничким манифестацијама је дефект адхезије леукоцита И.

Патогенеза дефеката адхезије леукоцита

ЛАД И је аутосомна рецесивна болест проузрокована мутацијом гена уобичајеног ланца породице бета-2 интегрина - ЦД18. Ген се назива ИТГБ2 и налази се на дуге руке од 21 хромозома, Интегринс су трансмембрански протеини присутни на површини свих леукоцита. Они су неопходни за чврсту адхезију леукоцита (пре свега неутрофила) до ендотела и њихову даљу трансендотелијалну миграцију на место инфекције. Недостатак бета ланца интегрина ЦД18 доводи до одсуства експресије читавог рецептора, што резултира неадекватном миграцијом неутрофила.

Симптоми дефеката адхезије леукоцита

До сада је описано више од 600 случајева болести. Инфекције углавном утичу на кожу и мукозне мембране. Пацијенти са параректалним апсцесима, пиодерма, отитис, стоматски улкус, гингивитис, парадонтитис који воде до губитка зуба. Такође, пацијенти пате од инфекција респираторног тракта, асептични менингитис, сепса. Прва манифестација болести је често касни одлазак из пупчане врпце (више од 21 дана) и омфалитиса. Површинске инфекције често доводе до некрозе, са карактеристичном карактеристиком болести је одсуство формирања гњаве с тешком неутрофилијом у периферној крви. Често настају хронични, дугорочни лекови зарастања. Главни патогени су С. Ауреус и грам-негативне бактерије. Неки пацијенти имају тешке гљивичне лезије. Учесталост вирусних инфекција није повећана.

Озбиљност клиничких манифестација значајно је смањена код пацијената са одређеним недостатком мутација, у којима постоји благи израз ЦД18 (2,5-10%). Ови пацијенти се, по правилу, дијагностицирају касније и можда не трпе животно опасне инфекције. Без обзира на то, чак иу благим случајевима, примећују се и леукоцитоза, лоше зарастање рана и тешки периодонтитис.

У носиоцима мутације, постоји 50% експресија ЦД18, што није клинички очигледно.

Дијагноза дефеката адхезије леукоцита

Дисеасе симптом је патогномонични леукоцитосис (15 - 160 Кс 10 ⁹ / Л) при 50-90% неутрофила. У обављању функционални тестови су показали кршења миграције неутрофила (прозора коже}, гранулоцита адхезију за пластике, стакла, најлон, итд, као и значајно смањеном комплемента-зависну фагоцитозе. Остали тестови неутрофила функције су обично нормални.

Флоатситометричко истраживање неутрофила може открити одсуство или значајно смањење експресије ЦД18 и придружених молекула ЦД11а, ЦД11б и ЦД11ц на неутрофилима и другим леукоцитима. Међутим, неколико случајева нормалног израза ЦД18 описано је са потпуном дисфункцијом.

Третман дефеката адхезије леукоцита

ТСЦА је терапија избора. Штавише, пацијенти са ЛАД синдромом од најмање типа И у одређеној мери су идеални кандидати за трансплантацију, пошто молекули адхезије играју кључну улогу у одбацивању графта. Сходно томе, дефект ових молекула отежава одбацивање трансплантата и осигурава његову примену. Разумевање ЛАД као ја почетком 90-их за развој фармаколошке спречавању одбацивања помоћу моноклонских антитела (мАбс) на ЛФА1 - Методе показано да буду ефикасни код болесника са различитим индикацијама за ХСЦТ. Стога, увођење анти-ЛФАл МАТ доводи до вештачког недостатка адхезије, се, у ствари, "опонаша" синдром ЛАД пацијента, смањује вероватноћу одбацивања. Ова метода је посебно успешна у групи болесника са а приори високим потенцијалом одбацивања, на примјер, код хемофагоцитне лимфогистозе. Поред ТХСЦ-а, један од приступа лијечењу пацијената са ЛАД-ом је борба против инфекција које захтевају рану и масивну терапију антибиотиком. Употреба проактивне антибактеријске терапије не доводи до значајног смањења инциденце инфекција.

Спроведба генске терапије код два пацијента била је неуспешна.

Прогноза

У одсуству ТСЦА, 75% деце са тешким ЛАД-ом не преживим до пет година.

[1], [2]