Дијагностика Марфановог синдрома

Постоје три једноставна и тачна знака за детекцију арахнодактија.

• Знак 1 прста, или симптом Стеинберга (Стеинберг), - 1 прст пропушта из хипотенара стиснуте песнице.
• Знак зглоба, или симптом Валкер-Мурдоцх (Вокер-Мурдоцх), - за пада на малог прста 1, док хвата четкицу у луцхезапиаст зглоб друге руке.
• Метакарпална индекс (радиолошких знакова) - метакарпалне кости средња дужина подели са просечном ширином линије од 2. До 4. Метацарпал кости које нормално је 5,4-7,9, док СМ - преко 8.4.

Дијагноза Морфановог синдрома заснована је на међународним критеријумима у Генту, коју је усвојила група експерата. Алгоритам се заснива на алокацији великих и малих критеријума који карактеришу озбиљност промена везивног ткива у органима и системима. Велики критеријуми указују на присуство патолошки значајних промјена у одговарајућем органском систему, мале критеријуме - о учешћу одређеног система у патологији. Захтјеви за дијагнозу Морпхан синдрома разликују се у зависности од података о наследној анамнези.

За пацијента који се испитује:

• ако породица или наследна историја није оптерећена, Морфанов синдром се успоставља у присуству великих критеријума у најмање два различита система органа и укључивањем трећег система;
• у случају мутације за коју је познато да изазива морфанов синдром у другим, један велики критеријум је довољан у једном систему органа и укључивање другог система.

Гент критеријуми за дијагнозу Марфан синдрома (Де Раере А. И сар., 1996)

Велики критеријуми (знаци)	Мали критеријуми (знаци)
Скелетни скелет
Четири од осам:	Ушушкан нечак са зубима зуба
Килоидни деформитет грудног коша;	Умерена деформација у облику левка у грудима
Деформације у облику лијака, које захтијевају хируршку интервенцију;	Хипермобилност зглобова
Однос горњег и доњег сегмента тела <0,89 или однос између опсега руку и дужине тела> 1,03;	Деформација лобање (долихоцефалија, хипоплазија зигоматских костију, енофталмоза, коси надоле глотис, ретрогнатика)
Позитивне тестове прстију и зглобова;
Сколиоза> 20 'или спондилолистеза;
Смањење елонгације елуације до 170 * или мање;
Медијално померање медијалног маллеолуса, што води до равних стопа;
избацивање ацетабулума било ког степена (потврђено радиолошки)
Промене у остеоартикуларном систему одговарају великом критеријуму ако се идентификује најмање 4 од горе наведених 8 великих знакова. Остеоартикуларни систем је укључен ако се идентификују најмање 2 велика знака или 1 велика и 2 мала знака
Систем видних органа
Субликуација сочива	Абнормално равна рожњача (према резултатима кератометрије)
	Повећана аксијална дужина очна јајица (према ултразвучним мерењима) са миопијом
	Хипоплазија ириса или хипоплазије цилиарног мишића који узрокује миозу
Визуелни систем је укључен ако се идентификују два мала критерија
Кардиоваскуларни систем
Ширење асцендентне аорте са или без регургитације и укључивање барем синуса Валсалве; или Растурање дисекције аорте	Пролапс митралног вентила Проширење плућне артерије у одсуству валвуларне или периферне плућне стенозе или било које друге очигледне узроке у доби млађе од 40 година Калцификација митралног прстена у доби млађој од 40 година Проширење или стратификација зида торакалне или абдоминалне аорте у доби млађе од 50 година
Кардиоваскуларни систем је укључен ако се идентификује један велики и један мали критеријум
Респираторни систем
Ништа	Спонтани пнеумотхорак, или
	Апицал буллае, потврђене ретентограмом груди
Пулсни систем је укључен уколико је један мали критеријум
Кожа
Ништа	Атрофични стрије, који нису повезани са израженим променама телесне тежине, трудноће или честим локалним механичким ефектима
	Рекурентна или постоперативна кила
Кожа је укључена ако се открије мали тест
Дура матер
Лумбар-сакрална дурална екстазија, откривена на ЦТ или МР	Ништа
Породица и наследна историја
Присуство блиских сродника који независно испуњавају ове дијагностичке критеријуме	Ништа
Присуство мутације у ФБН1 гену
Присуство међу ДНК рођацима маркера СМ
Укљученост у присуство једног великог критеријума

За особе у вези са пацијентом који има синдром Морфана дијагностификован је довољно велики критеријум у породичној историји, као и један велики критеријум у једном органском систему и укључивање другог система.

У 15% случајева случајеви синдрома Морпхана су спорадични, родитељи могу избрисати симптоме, учесталост болести се повећава са очевим добом више од 50 година. У породицама пацијената, обољења ГИ, вегетативни и вертеброгенски поремећаји, очне болести су честе. Ако се сумња на Морфанов синдром, неопходан је офталмолошки преглед. У урину пацијената утврђених високог садржаја хидроксипролин, глукозаминогликана, ови показатељи нису специфични и налазе се у свим метаболичким поремећајима везивног ткива, док излучивање хидроксипролин одражава озбиљност болести. Функција агрегације тромбоцита је прекинута. Пролапс митралне валвуле испуни већину пацијената са синдромом Мортхал чешће него у основној пролапс митралне валвуле детектован угиба, повећати величину летака и кршења цхордае.

Диференцијална дијагноза се обавља са болестима који имају марфаноидни фенотип. Поред Морфановог синдрома, аутори критеријума из Гента издвојили су наследне услове који су фенотипски слични њему.

• Хередитарни контракт арахнодактни (ОМИМ 121050).
• Породична анеуризма торакалне аорте (ОМИМ 607086).
• Наследна стратификација зида аорте (ОМИМ 132900).
• Хередитарна ектопија сочива (ОМИМ 129600).
• Породични марфаноидни изглед (ОМИМ 154750).
• МАС-фенотип (ОМИМ 604308).
• Синдром наследног пролапса митралног вентила (ОМИМ 157700).
• Синдром Стицклер-а (наследна прогресивна артро-офталмопатија, ОМИМ 108300).
• Синдром Спритзен-Голдберг (марфаноидов синдром са краниосиностозом, ОМИМ 182212).
• Гомоцистинурија (ОМИМ 236200).
• Ехлерс-Данлоов синдром (кифосколитис, ОМИМ 225400; тип хипермобила, ОМИМ 130020).
• Синдром хипермобилности зглобова (ОМИМ 147900).

Сви ови наследни поремећаји везивног ткива имају уобичајене клиничке карактеристике са Морфановим синдромом, тако да је стриктан став толико важан за критеријуме дијагнозе. С обзиром на сложеност молекуларних генетских студија, дијагноза Морфановог синдрома и горе поменути синдроми, који имају низ обичних фенотипских манифестација, пре свега представља клинички задатак. Ако пацијенту недостају 2 велика критеријума у 2 система и знаци треће ангажованости, дијагноза Морфановог синдрома не може се направити.

Међу горе поменута близу синдрому Мортхал синдроми су нарочито честа и да су у групи НДЦТД марфаноподобнаиа појављивања, МАСС-фенотип јоинт зглобова синдрома и наследни пролапс митралне валвуле.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]