Дилатренд

Карведилол је лек који неселективно блокира деловање β-адренергичких рецептора. Осим тога, селективно блокира активност α-рецептора. Нема ендогени симпатомиметички ефекат. Слаби системско преднапрезање срца, селективно блокирајући активност α-адренергичких рецептора.

Неселективном блокадом β-адренергичких рецептора инхибира се активност бубрежне РАС (смањење активности ренина унутар плазме), као и смањење нивоа откуцаја срца, крвног притиска и интензитета минутног волумена. Када су α-рецептори блокирани, лек показује периферну вазодилатацију, што смањује васкуларни отпор. [1]

Индикације Царведилол

Користи се за смањење повишених вредности крвног притиска (у монотерапији или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима), а поред тога и код хроничне инсуфицијенције функције ЦВС -а и стабилне ангине пекторис .

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце се остварује у таблетама запремине 12,5 или 25 мг; унутар ћелијске плоче - 30 таквих таблета.

Фармакодинамика

Комбинација блокирања активности β-рецептора и вазодилатације доводи до развоја таквих ефеката: [2]

• код особа са исхемијском болести срца спречава развој болова и исхемије миокарда;
• код људи са повећаним вредностима крвног притиска- смањује ове показатеље;
• код особа са дисфункцијом леве коморе или недовољним протоком крви, помаже у побољшању хемодинамике, повећању избацивања фракције леве коморе и смањењу његове величине.

Лек не мења метаболизам липида. [3]

Фармакокинетика

Биорасположивост лекова је 25%. Ниво Цмак за оралну примену се бележи након 1 сата. Лек има линеарност у односу на параметре крви и примењени део. Биорасположивост није повезана са уносом хране.

Карведилол је високо липофилна компонента. Око 98-99% супстанце се синтетише са протеинима. Полувреме је у распону од 6-10 сати. Показатељи 1. Интрахепатичног пролаза - 60-75%. Ниво запремине дистрибуције је 2 л / кг. Интраплазматски клиренс је 590 мл у минути.

Интрахепатични метаболизам карведилола остварује се током глукуронизације, као и оксидације у односу на фенолни прстен. Током диметилације и хидроксилације ароматичног прстена формирају се 3 метаболичка елемента са β-блокирајућом активношћу. У претклиничким процесима, утврђено је да је активност 4'-хидрокси-фенола 13 пута већа од активности карведилола. Ниво метаболичких компоненти у крви је око десет пута нижи од нивоа карведилола. Преостала 2 метаболичка елемента (хидроксикарбазол) имају интензиван антиоксидативни и адренергички блокирајући ефекат. Њихова антиоксидативна својства су 30-80 пута јача од активности карведилола.

Елиминација лека се врши жучом (а затим фецесом); мали део се излучује путем бубрега.

Код старијих особа постоји повећан ниво лекова (50% већи). Биорасположивост супстанце код људи са цирозом јетре је четири пута већа, а ниво у крви је пет пута већи него код људи без овог поремећаја.

Код неких пацијената са отказом бубрега (ЦЦ - испод ≤20 мл у минути) и повишеним крвним притиском, утврђује се повећање крвних параметара лекова (40-55%).

Дозирање и администрација

Карведилол се мора узимати орално, без обзира на унос хране. У случају инсуфицијенције кардиоваскуларне функције пацијента, неопходно је користити лек са храном (како би се побољшала апсорпција, чиме се смањује вероватноћа развоја ортостатског колапса).

Људи са високим крвним притиском.

Лек треба користити 1-2 пута дневно. Почетна порција за одраслу особу је 12,5 мг дневно током прва 1-2 дана.

Величина дневног одржавања је 25 мг. Ако је потребно, доза се може постепено повећавати (са најмање 14 дана) док се не постигне максимална дневна порција од 50 мг.

Старије особе прво морају да убризгају 12,5 мг лека 1 пут дневно. У неким случајевима, ова доза се може користити у будућности.

У случају повишеног крвног притиска, не може се користити више од 50 мг лека дневно.

Особе са стабилним обликом ангине пекторис.

Током првих 1-2 дана, одрасли користе 25 мг лека (подељено у 2 дозе). Дневна доза одржавања је 50 мг (25 мг се користи за 1 употребу). Дозвољено је највише 0,1 г карведилола дневно (за 2 примене).

Старији људи прво узимају 12,5 мг 1 пут дневно (прва 1-2 дана). Касније се пацијент пребацује на дозу одржавања (50 мг за 2 апликације). Наведена доза је максимална за старије особе.

Недовољност кардиоваскуларне активности у хроничном облику.

Лек се користи као помоћна супстанца заједно са употребом АЦЕ инхибитора, лекова дигиталиса, диуретика, а такође и вазодилататора.

Да би користио лек, пацијент мора бити у стабилном стању током последњих месец дана пре преласка на терапију са Цардведилолом. Између осталих важних услова - показатељи срчане фреквенције нису већи од 50 откуцаја у минути, а ниво систолног крвног притиска је већи од 85 мм Хг.

Прво се користи 6,25 мг лекова једном дневно. У одсуству компликација услед употребе лека, дозвољено је да се део постепено повећава (са најмање 14-дневном паузом) у овом режиму: од двоструког уноса од 6,25 мг дневно до 2-пута од 12,5 мг / дан, а затим за 2 - једнократна употреба 25 мг дневно.

Особе тежине ≤85 кг могу да користе највише 50 мг лека дневно (за 2 употребе); људи тежине ≥85 кг - 0,1 г дневно (за 2 апликације). У овом другом случају - осим у случајевима са тешком кардиоваскуларном инсуфицијенцијом. Повећање удела треба да буде под строгим надзором лекара.

На почетку лечења могуће је погоршање симптома кардиоваскуларне инсуфицијенције (нарочито код особа које користе велике порције диуретика или ако је болест озбиљна). У овом случају не морате отказати лек - само одбијте повећати његов део.

Током терапије, стање пацијента треба да прати терапеут или кардиолог. Пре повећања дозе лекова потребно је додатно прегледати пацијента, утврдивши тежину, функцију јетре, број откуцаја срца, крвни притисак и број откуцаја срца. Када се појаве симптоми декомпензације или одложеног излучивања течности, потребне су симптоматске радње (повећање удела диуретика). Дозирање карведилола се не може повећати (све док се стање пацијента не стабилизује).

У неким случајевима потребно је смањити дозу лекова или привремено отказати терапију (у овом случају се може извршити титрација дозе).

Када привремено отказујете употребу лека, морате да наставите са узимањем у минималним количинама (једнократна примена од 6,25 мг дневно). Повећање дозе се врши постепено, према горњој шеми.

Треба имати на уму да се употреба лека код старијих особа треба одвијати под сталним надзором лекара, јер имају повећану осетљивост на карведилол.

Отказивање лекова се врши постепеним смањивањем дозе у периоду од 1-2 недеље.

• Апликација за децу

Карведидол се не сме прописати у педијатрији (особе млађе од 18 година), јер постоје само ограничени подаци о ефикасности и безбедности лека у овој групи.

Користите Царведилол током трудноће

Карведилол се не сме прописати дојиљама и трудницама.

Тестирање на животињама није открило тератогену активност лека, али клинички тестови са проучавањем сигурности његове примене код таквих пацијената нису спроведени довољно.

Лекови могу смањити ниво циркулације крви унутар плаценте, што доводи до смрти фетуса унутар материце или превременог порођаја. У случају употребе лекова, новорођенче или фетус могу развити хипогликемију, брадикардију, хипотермију, отказивање функције плућа и компликације кардиореспираторног типа.

Дозвољено је коришћење лека током трудноће само у ситуацијама у којима су вероватне користи веће од ризика од компликација за фетус. Лек који узима трудница треба отказати 2-3 дана пре очекиваног порођаја. Ако овај услов није испуњен, потребно је пратити стање новорођенчета прва 2-3 дана.

Лек је липофилни; тестови на животињама су утврдили да се молекул лека са својим метаболитима може излучити у мајчино млеко. Стога, током терапије треба избегавати дојење.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• неуспјех кардиоваскуларне функције у декомпензираном облику;
• хроничне опструктивне бронхопулмоналне патологије;
• кадиогени шок или астма;
• са АВ фазом 2-3 фазе;
• брадикардија (број откуцаја срца ≤50 откуцаја у минути);
• тешка алергија на активни елемент или друге компоненте лека;
• СССУ (такође срчана СА-блокада);
• спонтана ангина пекторис;
• нелечени феохромоцитом;
• употреба заједно са парентералном васкуларном употребом верапамила или дилтиазема;
• тешка хипотензија са систолним крвним притиском испод 85 мм Хг;
• оштећење периферних судова;
• малапсорпција глукозе-галактозе, наследна хиполактазија и недостатак Лапп лактазе.

Последице Царведилол

Главни нежељени ефекти:

• проблеми са хематопоетским процесима: благи облик тромбоцитопеније;
• метаболички поремећаји: хиперхолестеролемија, -гликемија или -волемија, одложено излучивање течности и периферни едем. Хипергликемија се обично јавља код дијабетичара;
• дисфункција централног нервног система: парестезије, вртоглавица, синкопа, депресија, поремећаји спавања и главобоље;
• оштећење видних органа: погоршање сузења, поремећај вида и иритација у подручју око;
• симптоми повезани са уринарним трактом: отежано мокрење, периферни едем и отказивање бубрега;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: затвор, повраћање, ксеростомија, мучнина, бол у абдомену, дијареја и повећање трансаминаза;
• проблеми са сексуалном функцијом: импотенција или отицање у гениталном подручју;
• сметње у раду ЦВС -а: поремећај периферног крвотока, брадикардија или ортостатски колапс;
• Оштећење функције ОДА: бол у екстремитетима;
• респираторни поремећаји: сувоћа носне слузокоже и диспнеја (опструкција) код особа са ХОБП;
• проблеми са поткожним слојем и епидермисом: свраб, уртикарија, егзантем алергијске природе и манифестације сличне псоријази и ЛП. Ако је пацијент болестан од псоријазе, може доћи до погоршања епидермалних симптома;
• други: системска слабост;
• повремено: АВ блок, ангина пекторис и погоршање манифестација патологија повезаних са периферним судовима (испрекидана клаудикација, Раинаудова болест итд.).

Употреба карведилола може довести до развоја латентног облика дијабетес мелитуса или погоршања тока постојећег дијабетеса, а поред недовољне контроле нивоа глукозе у серуму.

У случају титрације лека, контрактилна функција миокарда може бити ослабљена (повремено).

Прекомерна доза

Код тровања карведилолом могућ је развој срчане инсуфицијенције, брадикардија, повраћање, интензивна хипотензија, грч бронхија, респираторни поремећаји, кардиогени шок и напади, као и срчани застој и губитак свести.

Током терапије потребно је пратити функционисање телесних система важних за живот. Особе са тровањем треба да буду на интензивној нези (ако је потребно).

Подршке:

• да бисте спречили тешки облик брадикардије, интравенозно убризгајте 0,5-2 мг атропина;
• за одржавање кардиоваскуларне функције-употреба глукагона (млазна ИВ метода 1-10 мг, а затим ИВ инфузија од 2-5 мг на сат).

Користе се и симпатомиметици - добутамин, изопреналин или епинефрин. Величина порције се прилагођава тежини пацијента.

У случају ватросталног облика брадикардије, поред узимања лекова, врши се и електростимулација срца.

Да би се спречио бронхијални грч, β-симпатомиметици се дају интравенозном инфузијом или инхалацијом; поред тога, може се користити интравенозни аминофилин.

Да би се зауставили напади, диазепам се мора дати интравенозно (ниским темпом).

Хемодијализа неће бити ефикасна јер се карведилол великом брзином синтетише са крвним протеинима.

Са тешким током знакова интоксикације, поступци одржавања се изводе дуго, јер се прерасподела и излучивање лека успоравају. Трајање лечења одређено је стањем пацијента (спроводи се док се стање не стабилизује).

Интеракције са другим лековима

Антиаритмичке супстанце и антагонисти Ца.

Примена заједно са дилтиаземом, амиодароном или верапамилом изазива хипотензију и брадикардију. Код људи који користе такве комбинације потребно је пратити индикаторе крвног притиска, као и извршити ЕКГ студије.

Синергистички ефекат који се развија при употреби карведилола са антагонистима Ца може довести до поремећаја срчане АВ проводљивости, што изазива декомпензацију.

Потребно је пажљиво пратити стање особа које комбинују лекове са антиаритмичким супстанцама подтипа И или са амиодароном. Постоје докази о развоју брадикардије и вентрикуларне фибрилације, као и о застоју срца у почетној фази лечења карведилолом код људи који користе амиодарон.

Код парентералне употребе антиаритмичких лекова може доћи до кардиоваскуларне инсуфицијенције (антиаритмички лекови подтипова Иа или Иц).

Постоје информације о појави брадикардије када се лек комбинује са резерпином, гванфацином, метилдопом, гванетидином или МАОИ (искључујући супстанцу МАО-Б). Са таквим шемама употребе, потребно је контролисати рад срца.

Не можете уносити лек заједно са дихидропиридинима, јер то може изазвати кардиоваскуларну инсуфицијенцију и озбиљну хипотензију.

Нитрати доводе до смањења крвног притиска у случају комбинације са лековима.

Истовремена примена лека и дигоксина доводи до повећања равнотежних вредности дигоксина са дигитоксином (за 16 и 13%). Потребно је пратити ниво дигоксина у крви на почетку терапије и на крају одабира дела за одржавање.

Лек појачава антихипертензивно деловање лекова из других фармаколошких категорија (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини, као и трициклички, алкохолни и антагонисти α1-терминала).

Комбинација лекова и циклоспорина захтева праћење крвних вредности потоњег, јер се оне могу повећати.

Антидијабетичке супстанце, укључујући инсулин.

Лек је у стању да неутралише манифестације хипогликемије; активност инсулина и хипогликемијских лекова може се повећати употребом лекова, због чега је потребно стално пратити вредности глукозе у серуму код таквих људи.

Када користите комбинацију са клонидином и потребу за отказивањем оба лека, прво престаните са давањем карведилола, а затим постепено смањујте део клонидина.

Ако је потребна анестезија инхалацијом, морају се узети у обзир негативне инотропне и антихипертензивне интеракције између анестетика и лекова.

Терапеутски ефекат лекова је ослабљен у случају комбинације са супстанцама које задржавају На и течност у телу (кортикостероиди, противупални аналгетици и естрогени).

Особе које користе циметидин, еритромицин, кетоконазол са барбитуратима, верапамил и флуоксетин са халоперидолом или рифампицином (супстанце које изазивају или успоравају дејство ензима хемопротеина П450) треба да буду под контролом лекара, јер се ниво лека може повећати (или смањити увођење инхибитора) помоћу индуктора).

Комбинација са ерготамином доводи до развоја значајног вазоконстрикторског ефекта.

Комбинација са супстанцама које доводе до неуромускуларне блокаде изазива појачавање неуромускуларних импулса.

Употреба заједно са симпатомиметицима (α- или β-адренергички агонисти) повећава вероватноћу повећања вредности крвног притиска или развоја тешке брадикардије.

Услови складиштења

Карведилол треба чувати ван домашаја мале деце, на тамном месту. Очитања температуре су у распону од 15-25 ° Ц.

Рок трајања

Карведилол се може користити у року од 24 месеца од датума производње терапијске супстанце.

Аналоги

Аналоги лекова су Цориол и Ацридилол са Цорвазаном, као и Дилатренд.

Коментара

Карведилол добија добре критике од медицинских стручњака - сматра се прилично ефикасним у лечењу срчане инсуфицијенције, као и у контроли АВ провођења и атријалне фибрилације. Осим тога, добија добре реакције као третман за повишени крвни притисак, што повећава његову лековиту вредност.