Ental

Ентал садржи супстанцу капецитабин, која је дериват карбамат флуоропиримидина. То је цитостатик који се активира унутар туморског ткива и показује његов селективни цитотоксични ефекат у односу. Истовремено, сам капецитабин не поседује цитотоксичну активност, али се флуороурацил (5-ФУ) трансформише у цитотоксични елемент.

Формирање 5-ФУ компоненте унутар туморског ткива је реализовано под утицајем ангиогеног елемента тимидин фосфорилазе неоплазме, због чега је укупни ефекат 5-ФУ на здрава ткива минимизиран.

Индикације Ентс

Користи се у таквим ситуацијама:

• карцином дојке : метастатски или заједнички локални карцином (у комбинацији са доцетакселом ако је хемотерапија са таксанима и антрациклинима била неефикасна или са контраиндикацијама за њихову употребу код пацијента);
• колоректални карцином или карцином дебелог црева: адјувантно лечење или супстанца прве линије у лечењу метастатског колоректалног карцинома;
• карцином желуца и једњака: лек првог реда у уобичајеном облику карцинома.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце врши се у таблетама - запремине од 0,15 г у 10 комада унутар ћелијског снопа, 6 паковања у паковању; запремином од 0,5 г - 10 комада унутар плоче за паковање, 12 плоча унутар кутије.

Фармакодинамика

Секвенцијална ензимска конверзија капецитабина у 5-ФУ компоненту формира више вредности унутар ћелија неоплазми него унутар здравих ткива. Када лекове користе особе са карциномом дебелог црева, ниво 5-ФУ унутар туморског ткива је 3,2 пута већи од индекса у здравим ткивима. Однос вредности 5-ФУ унутар ткива неоплазме и плазме је 21,4, док је однос индикатора унутар здравих ткива и плазме 8,9.

Ефикасност тимидин фосфорилазе у примарној колоректалној неоплазми је четири пута већа од његове активности у здравим ткивима.

Унутар ћелија неоплазме код особа са карциномом дојке, дебелог црева, желуца, јајника и грлића материце, откривена је већа количина тимидин фосфорилазе која је способна да трансформише 5'-ДФУР у компоненту у 5-ФУ него у здравом ткиву.

[8]

Фармакокинетика

Лијек при великој брзини, потпуно апсорбира унутар гастроинтестиналног тракта (конзумирање хране смањује брзину апсорпције). Унутар јетре, лек, заједно са карбокси естеразама, пролази кроз трансформацију, формирајући елемент 5-ДФЦТ, који деаминира под утицајем цитидин деаминазе (унутар ткива неоплазме и јетре), након чега постаје компонента 5-ДФУР. Синтеза са протеином капецитабина, као и компонентама 5-ДФТЦ, 5-ФУ и 5-ДФУР су, респективно, 54%, 10%, 10% и 62%.

Цмак вредности капецитабина се одређују после 90 минута, а 5-ДФЦТ са 5-ДФУР - после 2 сата; њихов полу-живот је 0.7-1.14 сати. Цмак а-флуоро-β-аланин, који је метаболички елемент 5-ФУ, одређује се након 3 сата; рок његовог полу-живота је у распону од 3-4 сата.

Излучивање се углавном врши у урину (95,5% дозе), док се 57% излучује у облику α-флуоро-β-аланина.

Код особа са недостатком функције бубрега, уочено је 50% смањење КА вредности α-флуоро-β-аланина за 114%.

[9], [10], [11]

Дозирање и администрација

Лијек се узима орално, максимално пола сата након оброка.

Код монотерапије се обично користе такви оброци: у случају карцинома дојке или дебелог црева, као и колоректалног карцинома - увођење 2,5 г / м ² на дан (у 2 навике, ујутро, а затим увече). Терапија се спроводи недељно - дневни унос лекова у периоду од 14 дана, а затим седмодневна пауза.

У случају комплексног третмана карцинома дојке, лек се обично користи заједно са доцетакселом - у дози од 1,25 г / м ³ 2 пута дневно, у периоду од 2 недеље, након чега је потребно направити 7-дневни период. Код особа са карциномом желуца, дебелог црева или једњака, као и са колоректалним карциномом, у комбинованој терапији, прво треба смањити дозу капецитабина на 0,8-1 г / м ², 2 пута дневно (у периоду од 14 дана, након чега оне чине 7 дана). - дневна пауза) или до 625 мг / м2 ² пута дневно у случају континуиране примене.

[19], [20], [21],

Користите Ентс током трудноће

Немојте користити Ентал током трудноће или дојења, јер се лек сматра тератогеном.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака осетљивост на елементе лекова;
• дијагностикован недостатак елемента ДПД;
• тежак стадијум тромбоцито-, леуко- или неутропеније;
• тешка дисфункција јетре;
• бубрежна дисфункција, која има озбиљан карактер (ЦЦ вредности су испод 30 мл по минути);
• употреба у комбинацији са соварудином или његовим аналозима.

[12], [13], [14], [15], [16]

Последице Ентс

Међу нежељеним догађајима:

• поремећаји неуролошког типа: умор, астенија, иритација ока, парестезије, полинеуропатија и слабост, као и поремећаји укуса, вртоглавица, појачавање кидања, главобоље и конфузије. Могуће су и поспаност, церебеларни знаци (атаксија са дисартријом, као и проблеми координације и равнотеже), несаница, енцефалопатија и коњунктивитис;
• Проблеми кардиоваскуларне ангина карактер миокарда или исхемија миокарда, анемија, срчана инсуфицијенција, лажно ангина, тахикардија и кардиомиопатија као пхлебитис, панцитопенија, аритмија суправентиркуларна типа екстрасистола вентрикуларна тромбофлебитис, повећати или смањити вредност крвног притиска, рад коштане сржи сузбијање и изненадне смрти;
• поремећаји респираторне функције: кашаљ, диспнеја, РДС синдром, бол у грлу, емболија која погађа крвне судове плућа и бронхални спазам;
• поремећаји пробаве: дијареја, надутост, стоматитис, губитак апетита, анорексија, констипација, ксеростомија, мучнина, бол у трбуху и промене у конзистенцији фецеса. Поред тога, може се приметити отказивање јетре, хипербилирубинемија, орална кандидијаза, холестатски хепатитис и лезије чира-инфламаторне природе (дуоденитис, колитис са гастритисом, крварење унутар гастроинтестиналног тракта и езофагитис).
• ОДА лезије: бол у удовима или доњем делу леђа, артралгија, отицање ногу или миалгија;
• епидермални симптоми: алопеција, епидермална сувоћа, црвенило, ЛПС (пилинг, обамрлост, пликови, пецкање, оштар бол, парестезија и отицање), као и дерматитис, хиперпигментација и епидермалне пукотине. Поред тога, јављају се еритематозни осипи, инфекција ноктију, свраб, пеелинг фокалног типа, фотосензитивност, онихолиза, као и промена боје, дистрофија и ломљиви нокти;
• друге: хипергликемија, сепса, крварење из носа, инфекције повезане са мијелосупресијом, губитак тежине, стеноза која погађа сузне-носне путеве, болове у грудној кости, промене у АСТ или АЛТ и дехидрацију.

[17], [18]

Прекомерна доза

Знаци тровања: мукозитис, крварење, повраћање, потискивање функције коштане сржи, иритација у гастроинтестиналном тракту и дијареја.

Обављају се симптоматске акције.

[22]

Интеракције са другим лековима

Употреба са кумаринским антикоагулансима (на пример, фенпрокумон или варфарин) доводи до поремећаја процеса крварења и коагулације крви. Слични знакови појавили су се у распону од неколико дана / мјесеци од почетка лијечења; када се таква повреда развије након 1 месеца након завршетка терапије.

Антациди који садрже магнезијум или алуминијум доводе до благог повећања плазма индикатора капецитабина и првог од метаболичких елемената (5'-ДФЦР).

Увођење у комбинацији са соварудином или његовим аналозима може довести до клинички значајне интеракције (са 5-ФУ компонентом), која се развија у вези са инхибицијом ДПД под утицајем соирудина. Као резултат, токсична својства флуоропиримидина су потенцирана, што може бити чак и фатално. Због тога се Ентал не користи заједно са соривудином или хемијским аналозима ове супстанце (на пример, са бривудином).

Забрањено је користити комбиновану терапију капецитабин-доцетаксел или капецитабин-цисплатин у ситуацијама када су последњи лекови контраиндиковани пацијенту.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Услови складиштења

Ентал мора бити одржаван на температурним вредностима у опсегу од 15-25 ° Ц.

Рок трајања

Ентхал се може користити у року од 36 месеци од тренутка реализације терапијске супстанце.

[30], [31], [32]

Апликација за децу

Нема података о безбедности и ефикасности лека код особа млађих од 18 година.

Аналогс

Аналози лекова су лекови Кселода, Цапецибек са Апсибином, Тситин и Капетеро са Цапецитабине, као и Невцапибин и Цапонцо.