Ензапрост

Ензапрост је лек који повећава контрактилност и тонус миометрија. Садржи елементе ПГ.

У акушерству, од свих ПГ, коришћене су само 3: ПГ-Е1 (супстанца алпростадил), ПГ-Е2 (компонента динопростона) и ПГ-Ф2α (елемент динопрост), јер ови ПГ подаци помажу да се смањи мишићна маса материце и изазове сазревање грлића материце.

Елемент ПГ-Ф2 је смањена варијанта ПГ-Е2 (у ин виво тестовима ПГ-Ф2 се формира током спонтане трансформације елемента ПГ-Е2).

[1]

Индикације Ензапроста

Користи се као средство за прекид трудноће у другом триместру, под следећим околностима:

• спонтани, али не и завршени абортус;
• смрт фетуса у материци;
• тешке абнормалности у развоју фетуса или конгениталних поремећаја који су некомпатибилни са животом (дијагностикована током ултразвука или других савремених пренаталних дијагностичких процедура);
• када је потреба за премештањем вештачког абортуса у другом триместру последица велике вероватноће компликација код жене ако се процедура изводи у првом триместру.

Образац за издавање

Ослобађање лека се врши у облику ињекционе течности - унутар ампуле запремине 1 мл (5 комада у паковању).

[2], [3]

Фармакодинамика

Током трудноће, везивање ПГ елемената унутар хориона са амнионом и постељицом се повећава, због чега се ГХ индекс унутар крви и амнионске течности жене повећава.

Принцип утицаја.

Динопрост са динопростоном стимулише активност фосфолипазе Ц, која омогућава калцијумовим јонима да олакшају пролаз кроз ћелијске зидове. Као резултат, интрацелуларни ниво Ца се повећава, узрокујући контракцију миометрија. Ови ГХГ су такође учесници у процесу зрења зуба материце. Глатке мишићне ћелије имају специфичне завршетке за ПГ-Е2 и ПГ-Ф2α, интеракција са којом им се омогућава да развију своје ефекте на циљне ћелије.

Истовремено, ГХГ подаци побољшавају транспорт сигнала унутар миометрија, што доводи до формирања међустаничних контаката, као и помаже у формирању и повећању броја завршетака окситоцина унутар материце.

Други ефекти.

Код локалне примене ПГ постоји изражено мултифокално отпуштање везивног ткива, при чему настају фибробласти који имају активност (узрокују ситно зрнато отпуштање у подручју цитоплазме, а такође повећавају величину митохондрија (вакуолизацијом) и повећавају број вакуола или повећавају везикуларну структуру унутар цитоплазме периферних ћелија) ). Истовремено, активност колагеназе и еластазе се удвостручује (отприлике је све могуће), а поред тога долази до значајног повећања вредности хијалуронидазе. Сви ови фактори помажу омекшавању врата материце.

Колагеназе се углавном формирају од неутрофила, са увођењем ПГ, великих количина кумулативних ћелија унутар стромске строме (ово се такође примећује током рођења које се дешавају у времену).

Повећање активности природних ћелија убица (НК-ћелије), које се развијају уз учешће ПГ, такође помаже да се стимулише порођај и може да доведе до побачаја који се јављају.

У том смислу, елементи ПГ, прво, помажу омекшавању грлића материце и, друго, изазивају порођај. Оба ова ефекта се користе током терапије.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Динопрост се апсорбује малом брзином кроз амнионску течност унутар циркулацијског система. Да би се добиле вредности Цмак, потребно је у року од 6-10 сати (са интра-амнијалном применом једне дозе од 40 мг). Ниво Цмак је 3-7 нг / мл.

Процеси размене.

Ензимска оксидација динопроста се углавном остварује унутар јетре, као и плућа жене. Ефекат 15-ОХ-дехидрогеназе претвара динопрост у интермедијарни кетон, који се оксидује у елемент 2,3-динор-6-кето-ПГ-Ф1а.

Излучивање.

Лек се углавном излучује кроз бубреге, у облику метаболичких компоненти. Са фекалијама се 5% лекова излучује. Термин полуживот Ензапроста из амнионске течности је 3-6 сати. Информације добијене током испитивања показале су да је период полураспада динопроста у плазми са интравенском ињекцијом мањи од 60 секунди.

[4]

Дозирање и администрација

У случају абортуса, чије је трајање краће од 15 седмица, потребно је убризгати 0,25-1 г супстанце интра-годишње са 1-2-часовним паузама. Током периода од више од 15 недеља, кроз перитонеум се изводи дубока пункција мембрана фетуса. Из бешике морате уклонити најмање 1 мл постојеће амнионске течности, а затим убризгати 40 мг лека у њу.

У току процедуре, почетне 5 мг треба примењивати са веома малом брзином. У одсуству абортуса дан након употребе лека, потребно је да унесете више унутар 10-40 мг супстанце. Ако је ефекат одсутан, вожња лека даље (преко 2 дана) је непрактична.

За индукцију порођаја или елиминацију садржаја утеруса, у трећем триместру се врши полу-часовна интравенска инфузија лека (у концентрацији од 15 уг / мл, брзином која је једнака 2,5 µг / минути). Уз адекватан темпо мишића, допуштено је задржавање брзине материце. Под другим условима, брзина се повећава сваког сата за 2,5 µг / мин. Максимална дозвољена брзина у минути је 20 микрограма. Са развојем хипертоније материце потребно је престанак инфузије. У одсуству медицинског утицаја после 12-24 сата, лек се поништава.

[10], [11]

Користите Ензапроста током трудноће

Ињекција Ензапрост се користи као средство за прекид трудноће. При извођењу таквог поступка потребно је подузети све потребне радње како би се он довршио, јер није истражен ефекат лијекова на фетус.

Приликом тестирања са животињама, велики делови ПГ Е, као и Ф, резултирали су повећаном пролиферацијом коштаног ткива. У клиничким ситуацијама, сличан ефекат је такође откривен - са продуженом употребом ПГ-Е1.

Кратка примена динопроста не доводи до горе наведених промена на фетусу.

[5]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• историју алергија или других знакова нетолеранције у вези са динопростом или другим утеротонским супстанцама;
• историју или садашњу БА;
• опструктивна плућна патологија у хроничној форми или активној фази плућне болести;
• регионални ентеритис или улцеративни облик колитиса неспецифичног типа;
• хипертиреоза;
• глауком;
• инфективне инфекције у активној фази;
• акутни облици запаљења у подручју карлице или перитонеума (на пример, хориоамнионитис, који доводи до јаких контракција материце, што не би требало да буде);
• уништавање интегритета амнионске мембране (што повећава вероватноћу интраваскуларне апсорпције динопроста);
• неправилно представљање фетуса;
• значајно одступање у величини феталне главе и карлице жене (клинички или анатомски);
• повишен крвни притисак код трудница;
• анемија српастог типа.

[6], [7]

Последице Ензапроста

Међу споредним ефектима:

• промене у лабораторијским подацима: понекад се повећава број леукоцита;
• проблеми са радом кардиоваскуларног система: понекад долази до спазма у подручју периферних крвних судова или анафилаксије. Може доћи до тахикардије, бола или осећаја стегнутости у пределу грудног коша, брадикардије, болова у грудима и блокаде 2. Степена;
• Поремећаји НА: понекад постоје главобоље, анксиозност, парестезија, поспаност, диплопија и хиперхидроза;
• лезије видних органа: повремено се јавља осећај печења ока;
• поремећаји повезани са радом респираторног система, медијастинума и грудне кости: понекад постоји дуги кашаљ. Повремено развијају бронхијалне грчеве;
• манифестације у гастроинтестиналном тракту: повремено се јављају тешки дуготрајни болови или болови у епигастричној зони, као и интестинална опструкција, која има паралитичку природу. Повраћање, бол у стомаку или колика, дијареја и мучнина се развијају спорадично;
• проблеми у раду бубрега и уретре: понекад постоји уринарна ретенција, хематурија или дисурија;
• лезије повезане са функцијом везивног ткива и ОДА: повремено бол у леђима, ногама и раменима;
• системски и локални поремећаји: понекад је присутна тешка жеђ, хиперхидроза или језа, пролазна грозница, дрхтање и црвенило епидермиса. У подручју ињекције може се јавити бол и упала;
• поремећаји дојке и репродуктивног система: повремено се повећава тонус материце или се бол у материци развија током побачаја. Ретко се јавља отицање млечних жлезда које су повезане са протоком крви, као и осећај печења у овом подручју.

[8], [9]

Прекомерна доза

Међу клиничким симптомима тровања су и повраћање, дијареја и мучнина, које имају већи интензитет него у случају увођења стандардних оброка.

Ако је потребно, спроводе се специфични третмани: операција за отварање амнионске бешике. Подржавајуће активности: спровођење супституционе терапије путем инфузије.

[12], [13]

Интеракције са другим лековима

Употреба ензапроста у комбинацији са ергометрином и окситоцином може појачати терапеутске ефекте и повећати број негативних симптома.

[14], [15], [16], [17]

Услови складиштења

Ензапрост треба чувати у затвореном простору од мале дјеце. Температурни ниво је унутар 15 ° С.

Рок трајања

Ензапрост се може користити у периоду од 3 године од тренутка производње фармацеутске супстанце.

[18]

Аналогс

Аналози лекова су Препидил, Динопробиостон са Миролиут, као и Мизоневелл, Простин е2 и Мисопростол.

[19], [20]