Класификација акутне миелобластне леукемије

Историјски гледано, дијагноза акутне миелобластне леукемије се заснива на цитоморфологији. Болест је морфолошки хетерогена група.

Тренутно је класификација према критеријумима ФАБ (француско-америчко-британска задружна група) опћенито прихваћена . Основа ове класификације је кореспонденција морфолошког супстрата леукемије до одређеног броја и нивоа диференцијације нормалних хематопоетских ћелија.

ФАБ класификација акутне миелогене леукемије

Нотација	Наслов	Карактеристике
АМЛ-М 0	АМЛ са минималном диференцијацијом	Одсуство зрелости, активност миелоперокидасе мања од 3%, су имунолошки маркери миелодичне диференцијације
АМЛ-М 1	АМЛ без сазревања	Број експлозија је већи или једнак 90% нереритроидних ћелија, активност миелопероксидазе је мања од 3%
АМЛ-М 2	АМЛ са сазревањем	Више од 10% миелоидних ћелија има знаке сазревања на промиелоците, број моноцита је мањи од 20%
АМЛ-М 3	Акутна промиелоцитиц леукемија	Доминантне ћелије - промиелоцити са израженом атипијом
АМЛ-М 3а	Акутна промиелоцитиц леукемија	Доминантне ћелије су промиелоцити са микрогликулацијом и оштро позитиван одговор на мијелоперокидазу
АМЛ-М 4	Акутна миеломоноцитна леукемија	Број миеломоноцитних енергетских ћелија са моноцитном компонентом више од 20% и мање од 80%
АМЛ-М 4 Е 0	Акутна миеломоноцитна леукемија	Опција М, са атипичним еозинофилом (> 5%)
АМЛ-М 5а	Акутна монобластна леукемија	Број монобласти у коштаној сржи је> 80%
АМЛ-М 5б	Акутна монобластна леукемија	Број монобласти и моноцита у коштаној сржи од 80%
АМЛ-М 6	Акутна еритроидна леукемија	Проценат еритроблава међу нуклеарима у коштаној сржи је 50%, а дел експлозија међу не-еритроидним ћелијама је више од 30%
АМЛ-М 7	Акутна мегакариоцитна леукемија	Морфолошке особине мегакариобласта, ЦД4В, ЦД6В

Морфолошки и имунолошки знаци

Морфолошки налаз, високо специфичан за акутну миелобластну леукемију, представља тзв. Ауер штапове. Ако се негативна реакција на мијелопероксидазе, што је типично за варијанту М ₀, и доказни Ауер шипке, потребно је изложити дијагнозе акутне леукемије остварењу м ₁. У варијантама М ₁ и М ₂ са т (8; 21), често посматрамо дугачке тенде попут Ауеер-а, које се налазе у облику навоја; Са варијантом М ₃ у цитоплазми, видимо снопове ових шипки.

Имунолошки знаци миелоидне диференцијације укључују нелинеарне маркере хематопоетских прекурсора ЦД34 и ХЛА-ДР, панмиоидне маркере ЦД13, ЦД33 и ЦД65; маркери повезани са моноцитима и гранулоцитима ЦД14 и ЦД15; линеарни мегакариоцитни маркери ЦД41 и ЦД61; интрацелуларна миелоперокидаза.

Флов цитофлуорометри вредност у дијагностици акутне леукемије мијелобластичну знатно када је неопходно за ову М верификација ₀ и М ₁, као иу дијагностици бипхенотипиц леукемију. Поред тога, метода омогућава разликовати варијанте М ₀ и М ₁, као и варијанте са гранулоцитном диференцијацијом - М ₂ и М ₃.

Да би се утврдила стратегија лечења, важно је изоловати тзв. Акутну бифенотипску леукемију (бифенотипска акутна леукемија, БАЛ). Критеријуми за дијагнозу бифенотипске леукемије засновани су на процени односа специфичних лимфоидних и миелоидних маркера изражених у империјалним ћелијама.

Цитогенетичке карактеристике

Важност савремених лабораторијских студија у дијагнози акутне миелобластне леукемије помножила се у последње две деценије. Цитогенетске карактеристике постале су најважније, препознате су као одлучни прогностички фактори. Пре почетка деведесетих година истраживања су спроведена на целуларном нивоу: структура и број хромозома, процијењено је присуство хромозомских аберација у туморским ћелијама. Касније, студије су допуњене молекуларним биолошким методама, предмет студије постали су химерни гени, који су се појавили као резултат хромозомских аберација, а протеини - производи њиховог израза. Цитогенетичке промене у леукемијским ћелијама налазе се код 55-78% одраслих пацијената и код 77-85% деце. Доле је опис најчешћих и клинички значајних хромозомских аберација код акутне миелогене леукемије и њиховог прогностичког значаја.

Најчешћа хромозомска аберација је т (8; 21) (к22; к22), идентификована 1973. Године. У 90% случајева, т (8; 21) је повезан са варијантом М2 у 10% - са М1. Пренос т (8; 21) означава се као "повољна прогноза" аберације. Налази се код 10-15% деце са акутном миелобластном леукемијом.

Трансокација повезана са акутном промиелоцитиц леукемијом је т (15; 17) (к22; кл2) да би се формирао химерни ПМЛ- РАРа ген . Учесталост детекције ове аномалије је 6-12% свих случајева акутне миелобластне леукемије код деце, при чему је варијанта М ₃ једнака 100%. Транскрипт ПМЛ-Рара - маркер леукемије, односно пацијената који су постигли ремисију није показао, а поновила идентификацију приликом морфолошког ремисији - прекурсор клиничком рецидива акутне промијелоцитне леукемије.

Инверзија хромозома 16 - инв (16) (пл3, К22) - и његов варијанта т (16; 16) окарактерисана по мијеломоноцитној леукемије са еозинофилијом М ₄ Е ₀, иако примећено у другим реализацијама, акутне мијелогене леукемије.

Ре-аранжман 1 Ик23 / МЛЛ. Регион 23 дугачке руке једанаесте хромозома често постаје место структурних преуређења код деце са акутном леукемијом, и лимфобластом и миелобластом. У примарној акутној миелобластној леукемији, аномалија ллк23 је откривена код 6-8% пацијената. На секундарном нивоу - у 85% који је повезан са утицајем епиподофилотоксина - инхибитора топоизомеразе.

Инверсион инв (3) (к21к26) / т (3; 3) (К21; к26) је описан у свим варијантама акутне мијелоидне леукемије, са изузетком М ₃ / М _3В и М _4. Е ₀. Упркос недостатку комуникације између одређеног ФАБ-опције и инверзије хромозома 3, већина пацијената у коштаној сржи показују заједничке морфолошке карактеристике: повећање броја мегакариоцита и бројних микромегакариотсити.

Трансокација т (6; 9) (п23; к34) је описана код више од 50 пацијената са акутном миелобластном леукемијом. У већини случајева ово је једина хромозомска абнормалност. Неколико често чешће је т (6; 9) код пацијената са М ₂ и М ₄ варијантама, иако се јавља у свим облицима акутне миелобластне леукемије.

Трансокација т (8; 16) (плл; пл3) је описана код 30 пацијената са акутном миелоичном леукемијом, углавном у варијантама М ₄ и М ₅. Често се аномалија налази код младих пацијената, укључујући и децу до годину дана.

Моносомија (-5) и подела дел (5) (к-). Губитак места дугачке руке или целог пете хромозома није повезан са било којом варијантом акутне миелобластне леукемије. Ово је често додатна аномалија у комплексним аберацијама.

Моносомија (-7) и подела дел (7) (к-). Моносомије у седмом пару хромозома - други најчешћи после тризомијом (8), одступање између квантитативног транслокације (тј транслокација, мења број хромозома).

Трисомија (+8) је најчешћа квантитативна аберација, која чини 5% свих цитогенетских промена у акутној миелобластној леукемији.

Делетион дел (9) (к-). Губитак дугог крака деветог хромозома често прати повољне аберације т (С; 21), мање често инв (16) и т (15; 17), без утицаја на прогнозу.

Трисоми (+11), као и друга трисомија. Може бити усамљена аномалија, али је чешћа са другим нумеричким или структурним хромозомским аберацијама.

Трисомија (+13) код 25% је усамљена аберација, која се чешће примећује код пацијената старијих од 60 година. Повезан је са добрим одговором на терапију, међутим, релапси су чести и укупни опстанак је низак.

Трисоми (+21). Ова аномалија се налази код 5% пацијената са акутном левкемијом мишобласта, мање од 1% случајева је уједначено. Није било везе са било којом варијантом ФАБ-а.

Поред наведеног, постоје и транслокације описане код врло мало пацијената, чија улога у развоју болести и прогностички значај нису јасна. То су квантитативне аберације четвртог, деветог и двадесетпетог пара хромозома, као и структурне транслокације т (л; 3) (п36; к21). Т (л; 22) (пл3; кл3), т (3; 21) (к26; к22), т (7; лл) (пл5; пл5). Т (лл; 17) (к23; к25) и т (16; 21) (плл; к22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]