Конгенитална дискератоза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Први опис конгениталне (конгениталне) дискератозе (Дискератосис цонгенита) обавио је дерматолог Зинссер 1906. Године, а током 30-их. Допунили су га и дерматолози Кохл и Енгман, па је још једно име за овај ретки облик наслеђене патологије "Зинсер-Кохл-Енгманов синдром".

Дискератоза је конгенитална (синовијални синдром Зинссер-Енгман-Цоле) - ретка болест. Наслеђени у већини случајева, Кс-везани рецесивно, патолошки ген је локализован у Кск28.

Симптоми конгениталне (конгениталне) дискератозе

Главни клинички симптоми су поикилодерма, дистрофичне промене ноктију, леукоплакиа на мукозним мембранама усне шупљине и гениталних органа. Често се посматра кератоза дланова и подлога, недостатак косе, зуба, костију и мишићног ткива, очију и других органа. Постоје промјене крви, сличне анемији Фанцони и повезане са хипоплазијом коштане сржи. Повећана склоност ка развоју малигних тумора, укључујући и леукоплак зону. Често су лица мушког срчаног удара. Узрок болести није познат. Постоје докази кршења процеса ћелијске деобе хромозома нестабилност са повећаним размене сестринских хроматида, постоје празнине у лоци 2к33 и 8к22, сугеришући да је локализација онкогена у овим тачкама.

Постоје подаци о недостацима матичних ћелија у коштаној сржи, инфериорном имунолошком одговору.

Класичан дијагностички тријада урођене дискератосис се састоји од следећих симптома: ретикуларно хиперпигментација на лицу, врату и раменог појаса, ноктију дистрофије и леукоплакија од слузокоже. Описано је укупно око 200 случајева конгениталне дискератозе. Три четвртине предмета су наслеђени у Кс-линкед рецесивно особину, остатак - аутозомно рецесивно или аутозомно доминантно. Према врстама наслеђа, однос мушкараца и жена износи 4,7: 1. Занимљиво случајеви аутозомно рецесивно и аутосомно доминантног наслеђа може заправо бити случајева Кс-линкед наслеђивања са асиметричном Кс-хромозома инактивације код женки носаче, само активан када је Кс хромозом носи генске мутације урорену дискератосис. Један од гена конгениталне дискератосис мапирана са Кск28 региону и зове дискерина. Улога дискурина у инхибицији апоптозе ћелија која је изражава је постулирана.

Потребно је запазити запањујуће растурање у доба дијагнозе. Уопштено говорећи, чини се да аутосомална доминантна варијанта конгениталне дискератозе иде блаже него Кс-везана и аутосомална рецесивна.

Приближно 85% пацијената развија апластичну анемију - стога је конгенитална дискератоза други најчешћи облик отказа коштане сржи после анемије Фанцони. Промене на кожи и његових апендикса се налазе најчешће у првих 10 година живота, уз посебно типичним за нокте промена: прво, они постају крте, постаје уздужне пруге, и слични нокте, под утицајем гљива. Са старошћу, промене у ноктима напредују и често у другој деценији живота, појединачне нохтне плоче потпуно нестају, посебно то је карактеристично за вене стопала. Ретикуларне депигментација је променљива у природи - од ефемерног сиве меш обрасцем коже до велике око 4-8 мм у пречнику, области депигментације на тамној хиперпигментисаним позадини. Посебно светла је ретикуларна депигментација у врату и грудима. Леукоплакиа устне слузнице се често појављује у другој деценији живота. Карактеристична карактеристика свих манифестација коже конгениталне дискератозе је њихово погоршање са годинама. Типично, симптоми се јављају ектодермалних дисплазија, неколико година пре развоја цитопениа, понекад дијагнозу конгениталне дискератосис инсталиран након појаве хематолошких промјена, иако ретроспективна анализа често открива раније манифестацију других дизајну. Треба напоменути да су случајеви појаве карактеристичних промена на кожи описани и након развоја апластичне анемије. Поред класичне дијагностичке тријаде код болесника са дискератосис конгениталних аномалија описане бројне деривате ектодерма понекад даје веома бизарну комбинацију клиничке, доводи пацијенте лекарима различитих специјалности.

Просечна старост дијагнозе аплазије хематопоезе у урођене дискератосис је око 8 година, отприлике поклапа са старошћу од почетка панцитопеније са Фанконијева анемија. Најчешћи Први клинички симптоми - а понављају крварење из носа због прогресивног тромбоцитопенија, који претходи појаву анемије и неутропенија, често за неколико година. Хематолошки карактеристике апластиц анемија конгениталне дискератосис немају никакве конкретне инфаркт - идентификован уз панцитопеније мацроцитосис и растућим концентрацијама Хб Ф. Ако преглед коштане сржи обавља у раној фази болести, његова целуларности могуће побољшати, али даље, уз повећање цитопениа целуларност коштане сржи неизбежно пада.

У дискератосис конгенитална утиче деривате сва три герминативних слојева - енто-, мезо и ектодерма. Додатни аномалије описани са дискератосис Конгенитална, интересантно је напоменути Хеави имунодефицијенције, понекад у комбинацији са церебеларна хипоплазија синдрома ( Хоиераалл-Хреидарссон), склоност ка цироза и јетре фиброза и плућа, као предиспозицију за малигнитета. Малигни тумори чине више од 20 пацијената са урођеним дискератосис, најчешће утиче на Орофарингеална шупљину и гастроинтестинални тракт, према хистолошког типа аденокарцинома и преовладала цхесхуицхатоклетоцхние карцином.

За разлику Фанконијева анемија, испитивање осетљивости на бифункционалних пацијентима кластоген ћелија конгенитална дискератосис све врсте наслеђивања (диепоксибутан, митомицин-Мустард или азот) не открије већи број хромозомских абнормалности која омогућава јасно разликују ове две болести, понекад фенотипски слично. Конзервативно лечење неуспеха коштане сржи у конгениталне дискератосис веома тешких и до сада није обећавајући. Код неких пацијената може се постићи транзијентно побољшање хематопоезе уз помоћ андрогена.

Патхоморпхологи. Детецт благо стањивање епидерма, благо означен хиперкератоза, неуједначене пигментације на базалног слоја у дермис - Повећање броја меланопхагес које чаша се налазе перивасцуларли у папиларни и горњег слоја мрежасте се понекад јављају у поткожном ткиву.

У горњем дијелу дермис постоје лимфогостоцитни карактери или бандални инфилтрати. В.Г. Колиаденко ет ал. (1979) примећује кршење структуре колагенских влакана у облику њихове хомогенизације, фрагментације еластичних влакана.

Лечење конгениталне дискератозе

Искуство алогена коштане сржи у конгенитална дискератосис контрадикторан: прихватања калема је могуће постићи већину пацијената, међутим ненормално високог морталитета ГВХД веноокклиузивнои болести јетре, бубрега и плућа ограничава примену овог метода. По свему судећи, високо одговор и радиоцхемотхерапи "графт версус хост" убрзати природну еволуцију погођених мезо и ендодермал деривата, као што је код пацијената са урођеним случајева дискератосис веноокклиузивнои болести и идиопатска цирозом, као идиопатска интерстицијалног пнеумоније, су описани као реализацијама природне еволуције болести и изван контекста алогеног БМТ-а. Још једна препрека за успех трансплантације коштане сржи лежи у могућег коришћења као донатора сиблинг такође пати од конгениталне дискератосис, која има више симптома болести нису откривени.

[1], [2]