Лечење остеоартритиса: хондропротектори

Глукозамин сулфат

Као природна компонента зглобне хрскавице глукозамин сулфатом (сулфатирани глукозамин дериват природног аминомоносахарида) је први пут коришћен као лек стимулисање процеса опоравка код пацијената са остеоартритиса, пре више од 20 година. Глукозамин сулфат има добру оралну биорасположивост и фармакокинетички профил погодан за остеоартритис, укључујући тропизам до зглобну хрскавицу. Ин виво, глукозамин се синтетише хондроцитима из глукозе у присуству глутамина. После тога, глукозамин користи хондроцит за синтетизацију гликозаминогликана и протеогликана.

Глукозамин игра важну улогу у биохемијским процесима који се дешавају у зглобне хрскавице, јер формира главни ланац полисахарида глукозаминогликана синовиална течност и хриасхевого матрице.

Фармакодинамски ефекти глукозамин сулфата

Акција	Подаци истраживања
Анаболиц	Глукозамин је есенцијални субстрат за синтезу гликозаминогликана и протеогликана (Видал у Плана РР и сар., 1978) Стимулише синтезу протеогликана културом хумане хондроците (Басслеер Ц. Ет ал., 1998) повећава експресију гена протеогликана код хуманих хондроцита (Пиперно М. И сар., 2000)
Анти-катаболички	Инхибира деловање катаболичких ензима, као што је стромелин. Колагеназе, фосфолипазу А 2 и аггрекиназа (Јименез СА ет ал, 1997 ;. Санди ЈД ет ал, 1998; .. Додге ГР ет ал, 1999; Пиперно М. Ет ал, 2000). Промовише адхезију хондроцита на фибронектин (Пиперно М. И сар., 1998)
Анти-инфламаторна	Угњетавање формирања суперокидних радикала (Сетникар И. И сар., 1991) Угњетавање активности лизозомских ензима (Сетникар И. И сар., 1991) Инхибира индуковану синтезу МО (Схикман АР ет ал., 1999) Смањује садржај ИЛ-1Р у синовијалној течности (Пеллетиер ЈП ет ал., 1999) Немојте инхибирати синтезу простагландина (Сетникар И. И сар., 1991)

Контролисана студија В Ноацк и колеге (1994) известила да је ефикасност Глукозамин сулфат третмана четири недеље у дози од 1500 мг / дан (н = 126) значајно премашује капацитет плацебо (н = 126). Ефекат лечења постао је очигледан након 2 недеље терапије, а током 2 седмице симптоми остеоартритиса су и даље слабили. Број нежељених ефеката у главној групи није био статистички различит од оног у плацебо групи.

Н. Муллер-Фасбендер ет ал (1994) у рандомизованој двоструко слепој плацебо-контролисаној студији је утврдио да је ефикасност четири недеље третмана глукозамин сулфата у дози од 1500 мг / дан (н = 100) је еквивалентна оном ибупрофен 1200 мг / дан (н = 99 ) код пацијената са ОА коленских зглобова. Глукозамин сулфат Ибупрофен инфериоран у брзини настанка ефекта (после 2 недеље лечења), али за безбедност значајно виши (6% нуспојаве Глукозамин сулфат групе и 35% - у ибупрофен групи; п <0,001). Обуставља третман је пријављено у 1% пацијената који су примали глукозамин сулфат, и 7% пацијената третираних ибупрофена (п = 0,035).

Шест седмица третман пацијената са остеоартритисом колена интрамускуларном ињекцијом (н ⁵ = 79, 400 мг 2 пута недељно) и показала ефикаснијом од плацеба (н = 76) у складу са рандомизованој дуплог слепог истраживања.

Циљ студије ГКС Куи и коаутора (1998) био је упоређивање ефеката глукозамин сулфата и ибупрофена на симптоме колена ОА. У року од 4 недеље, 88 пацијената је примило глукозамин сулфат у дози од 1500 мг / дан и 90 пацијената - ибупрофен 1200 мг / дан, након чега је следио двонедељни период након завршетка терапије. Аутори су открили да је ефикасност глукозамин сулфата еквивалентна ефикасности ибупрофена, ефекат је задржан 2 недеље након завршетка лечења глукозамин сулфатом.

ЈИ Регинстер ет ал (2001) проучавао ефекат глукозамин сулфата у дози од 1500 мг / дан (н = 106) на прогресију структурних промена у зглобовима и симптоме остеоартритиса код болесника са ОА колена у поређењу са плацебом (н = 106) после три године лечења. У групи третираној плацебом, примећено прогресију зглобног простора сужења до 0,1 мм у просечној брзини, док пацијенти третирани глукозамин сулфатом, Напомиње заједничка простор сужава прогресија. Тако, до краја три године лечења просе и минимална висина заједничког простора у пацијената који примају глукозамин сулфат, знатно је већи него у плацебо групи (п = 0,043 и п = 0,003, респективно).

У просеку, поднетој кратка контролисаним клиничким студијама нежељена дејства током терапије глукозамин сулфатом су уочена у 15% случајева; О истој фреквенцији, нежељени ефекти су забележени у плацебо групама. Споредни ефекти третмана са глукозамин сулфата су углавном пролазна, блага и манифестује осећај нелагодности и бола у стомаку, затвор, дијареја, надимање, мучнина, понекад се појавио реакције преосетљивости (сврби осип по кожи, еритем), врло ретко - главобоља, визуелне сметње, губитак косе.

Цхондроитин сулфате

Цхондроитин сулфат је гликозаминогликан локализован у екстрацелуларној матрици зглобне хрскавице. Фармакокинетичке студије су показале да се приликом ингестације добро апсорбује и детектује у високим концентрацијама у синовијалној течности. У студијама ин витро показала да хондроитин сулфат има анти-инфламаторну активност, углавном у ћелијске компонента инфламације стимулише синтезу хијалуронске киселине, протеогликане, и инхибира дејство протеолитичких ензима.

Мазиерес В. Ет ал (1996) у рандомизованој дуплог слепог истраживања плацебо контролисане испитивана ефикасност и подношљивост хондроитин сулфата у 120 пацијената са остеоартритисом на колена и кукова. Пацијенти су примали најмање 3 месеца хондроитин сулфат или плацебо на 4 капсуле дневно, следе два месеца фазе посматрања, у којима су вреднују дугорочне резултате. Примарни критеријум ефикасности био је потреба за НСАИЛс, изражена еквивалентом диклофенака (мг). На крају три месеца третирања, пацијенти који су узимали хондроитин сулфат, потребни знатно мање количине НСАИД него пацијенти који су примали плацебо током периода посматрања и просечан дневна доза НСАИЛ је настављено смањење. Анализа секундарних критеријума ефикасности (ВАС, Лекуесне индек, општа процена ефективности лекара и пацијента) такође показала статистички значајну предност над плацебом испитиваног лека. Толерантност хондроитин сулфат је упоредив са оним плацебо - нежељена дејства су забележена у 7 пацијената у контролној групи (гастралгиа, констипација, дијареја, отицање капака) и код 10 пацијената из контролне групе (гастралгиа, мучнина, дијареја, поспаност, сува уста цавити слузнице).

У другом мултицентер случајном двоструко слепог плацебо-контролисаној студији спроведено упоредну процену ефикасности и подношљивости два режима дозирања хондроитин сулфат у болесника са остеоартритиса колена (И-ИИИ фазе Келлгрен и Лавренце) (1200 мг / дан једном или 3 сата). Код пацијената третираних хондроитин сулфат, значајан пад је примећена Лекуесне индекс и ВАС (п <0,01), док је само значајна позитивна динамика ваш примећено у плацебо групи (п <0,05) и значајан тренд да се смањи индекс Лекуесне ( п> 0,05). Толерантност хондроитин сулфат био задовољавајући и упоредиви подношљивост са плацебом (нуспојаве је примећено у 16 од 83 пацијената третираних хондроитин сулфатом и 12 од 44 пацијената који примају плацебо).

У публикацији Л. Буцси Г. Поор (1998) сумира резултате 6 месеци, рандомизирана, двоструко слепој, плацебо-контролисаној студији о ефикасности и подношљивости хондроитин сулфата у дози од 800 мг / дан за 80 пацијената са остеоартритисом колена (И-ИИИ фази Келлгрен и Лавренце), одржаној у два центра. Према вашој групи хондроитин сулфат примећено лагани пад бола тежини током студије (23% - после 1 месец, 36% - после 3 месеца на 43% - крају третмана), док плацебо показао благи пад indeks (12% - 1 месец, 7% - 3 месеца, и 3% - до краја студије). Слична динамика је примећена са стране Лекеновог индекса. Подношљивост хондроитин сулфата и плацеба је била иста.

Д. Уебелхарт ет ал (1998) у пилот, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија испитивала ефекат Хондроитин сулфат (800 мг / д за 1 годину) на прогресију остеоартритиса колена у 42 пацијената. Дигитална аутоматска анализа Кс-зрака на колена изведене пре третирања и након затварања, показала је да је пацијенти третирани стабилизацијом хондроитин сулфата примећено у висини заједничког простора ТФО медијалне површине колена, док је плацебо група је имала значајно сужавање зглобног простора.

У Украјини регистровано Структум припрему ове групе ( "Пиерре Фабре лека", Француска) која садржи хондроитин сулфат изведени из хрскавичавих птица ткива (две изомер хондроитин 4 и 6-сулфата). Бројне студије су показале да Структум инхибира катаболицке процесе у хрскавице: инхибира синтезу матрикс металопротеиназа и колагеназе аггрекенази инхибира апоптозу хондроцитима, потискују синтезу антитела на колагена и активира анаболичке процесе: увећава протеогликана и синтезу колагена ин витро, стимулише синтезу хијалуронске киселине. Сви ови подаци указују на потенцијал "цхондромодифиинг" акцију хондроитин сулфата.

Структум обнавља механички интегритет и еластичност хрскавог матрикса и игра улогу неке врсте подмазивања зглобних површина. Клинички, ово се манифестује у значајном побољшању покретљивости зглобова, ефективном смањењу тежине синдрома бола и смањењу потребе за НСАИДс.

Дневна доза је 1 г (1 капсула 2 пута дневно). Препоручени почетни курс за постизање стабилног терапијског ефекта треба да буде 6 месеци, трајање последњег дејства је 3 до 5 месеци.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Препарати хијалуронске киселине и натријум хијалуроната

Хијалуронска киселина и натријум хиалуронате - противоартрозние слов-делују агенсе који укључују хијалуронске киселине или њихове натријум соли - полисахарид, природни састојак зглобне хрскавице. Хијалуронска киселина је природни фактор који учествује у трофичкој зглобној хрскавици.

Хијалуронска киселина и њена натријумова со су предмет многих студија код пацијената са остеоартритиса, при чему као референтна лек били НСАИЛ или кортикостероида за интраартикуларне администрацију.

Приликом упоређивања интраартикуларних ињекција хијалуронске киселине и метилпреднизолона код пацијената са остеоартритисом откривена је једнако велика ефикасност у контроли симптома остеоартритиса. Даља опуштеност симптома ОА после терапије хијалуронском киселином је забележена у односу на примену ГЦС. Г. Леардини и коаутори (1987) су препоручили хијалуронску киселину као алтернативу ГЦС-у за интраартикуларне ињекције.

До сада постоји двосмислен став према припремама хијалуронске киселине. Постоје докази да је ефекат њене интраартикуларне ињекције састављен од суме плацеба и артроцентезних ефеката који се морају извести прије ињекције. Штавише, ЈР Кирван, Е. Ранкин (1997) и ГН Смитх и коаутори (1998) су утврдили штетни ефекат хијалуронске киселине на стање зглобне хрскавице код животиња.

Према КД Брандт (2002), недосљедност резултата клиничког испитивања хијалуронске киселине зависи у одређеној мјери од непрецизног увођења лијека у заједничку шупљину. Тако, према А. Јохнс ет ал (1997), само 66% депо метилпреднизолон тачно се убризгава у зглоба колена шупљине, ефикасност третмана корелацији са тачношћу уласка у споја. Тачност увођења лека у зглобну шупљину повећава се са прелиминарном аспирацијом течности. Поред тога, контрадикторни резултати клиничких испитивања препарата хијалуронске киселине може бити повезано са чињеницом да њихова производња користи различите полисахариде молекулске тежине, атакзхе другачије порекло.

Постављање интраартикуларних ињекција хијалуронске киселине препоручује се за пацијенте код којих су други третмани неефикасни или узрокују нежељене ефекте који захтевају прекид третмана.

Диацереин

Диацереин - Антхракуиноне дериват који могу да инхибирају продукцију ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-а и ЛИФ ин витро, смањују количину активатора рецептора плазминогена на синовитситах и хондроцитима, чиме инхибирају конверзију плазминогена у плазмин, смањују стварање азот оксида. Због ових ефеката диацереин смањује производњу колагеназе и металопротеиназа стромелизин и инхибира ослобађање лизозомне ензима, такво какбета-глукуронидазе, еластаза и мијелопероксидазе. Истовремено, лек стимулише синтезу протеогликане, глукозаминогликана, хијалуронске киселине. У експерименталној симулацији остеоартритиса код животиња ин виво диацереин ефикасно смањује упале и оштећења зглобне хрскавице, без утицаја на синтезу ПГ.

Диацереин сматра симптоматско споро делује лек за лечење остеоартритиса (СИСАДОА), јер аналгетски ефекат после 2-4 недеља третмана, достижући свој врхунац након 4-6 недеља и чувани и неколико месеци после терапије. У првих 2-3 недеље лечења, ако је потребно, можете комбиновати дијареинску терапију са НСАИД-ом или такозваним једноставним аналгетиком. На позадини лечења дијареина примећују се следећи нежељени ефекти:

• Опуштање столице (у 7% случајева) током првих неколико дана терапије, у већини случајева спонтано нестаје,
• дијареја, бол у епигастичном региону (у 3-5% случајева),
• мучнина, повраћање (у <1% случајева).

Утврђено је у проспективна, рандомизирана, двоструко слепој, плацебо-контролисаној студији код пацијената са остеоартритиса од кука, диацереин у дози од 100 мг / дан није био инфериорна перформансе теноксикам (80 мг / дан) и значајно супериорнији од плацебо. Истовремено, комбинација дијареина и теноикамина била је знатно ефикаснија од монотерапије са дијареином или тенооксикама. Старт диацереин аналгетик ефекат није забележен до краја 1. Недеље лечења, док је ефикасност ТЕНОКСИКАМ је регистрована у првих дана терапије. Код пацијената лијечених дијареином, у 37% случајева забиљежена је блиска дијареја.

Према Р. Марцолонго ет ал (1988), диацереин предвидено симптоматска ефектом еквивалентна са оном од напроксен, добијени ефекат се одржава током 2 месеца након диацереин третман, док је у групи пацијената третираних напроксен, овај феномен није примећен.

М. Лескуесне ет ал. (1998) је утврдио да је потреба за пацијентима са остеоартрозом колена и кука у НСАИД-у са дијареином била статистички значајно нижа него код плацеба.

Г. Бианцхи-Порро ет ал (1991) приметили лезија стомачне мукозе и / или дванаестопалачном цреву код 50% пацијената третираних напроксен (750 мг / дан), у 10% пацијената који су примали диацереин (100 мг / дан). Дрога није регистрована у Украјини.

[8], [9], [10], [11]

Неосончана једињења авокада и соје

Сапонификовати авокада и соје једињења се екстрахују из плода авокада и соје у односу 1: 2, респективно. Подастрт студиес ин витро, су способни да инхибирају ИЛ-1 стимулишу синтезу колагена културама хуманих хондроцита да инхибирају ИЛ-1 индуковану производњу стромелизин, ИЛ-6, ИЛ-8 и ПГЕ ₂ и колагеназе. Клиничка ефикасност једињења сапонификовати авокада и соје код пацијената са остеоартритиса колена и кукова је показано у две рандомизиране, плацебо-контролисане студије. После 6 месеци терапије код пацијената са статистички значајан позитиван тренд од индекса ВАС, Лекуесне и смањења потреба НСАИД. У Украјини ове лекове тренутно нису регистроване.

Остале методе лијечења остеоартритиса

БВ Цхристенсен ет ал (1992) у спровођењу контролирана студија нашли значајно смањење бола и смањење дневне дозе аналгетика на позадини акупунктуре код пацијената са остеоартритиса, припрема за артропластике (7 оф 42 пацијената одбили операцију). У великом броју земаља у остеоартритис терапије користи хомеопатске и Натуропатхиц средства. У последњих неколико година, украјински фармацеутско тржиште било такозвани комплексне биолошке препарати који садрже екстракте хијалина хрскавице, интервертебрал дискова, мождина, ембриона, плаценте свиња, биљних екстраката, витамина, микроелемената, на основу производњи неких од принципа хомеопатије (хомвиоревман, ревмагел, Траумеел С дискуси Цомпоситум, циљ.

Алфлутоп

Алфлутоп је стерилни екстракт морских организама и састоји се од аминокиселина, пептида, глуцида и елемената у траговима - натријум, калијум, магнезијум, гвожђе, бакар и цинкови јони. Према експерименталним подацима, лек има јединствену способност да истовремено стимулише синтезу хијалуронске киселине и блокира активност хијалуронидазе.

[12], [13], [14], [15], [16]