Леукемија код деце

Леукемија код деце је уобичајено име за малигне туморе пореклом из хематопоетских ћелија, који чине око 1/3 свих онколошких морбидитета код деце. Онколошки морбидитет (леукемија, лимфоми и чврсти тумори) у Украјини износи око 15 случајева годишње на 10.000 деце и адолесцената, што је у апсолутним цифрама више од 15.000 новорођенчади деце годишње. 

Инциденца леукемије у различитим регионима варира од 4 до 5 на 100.000 деце испод 15 година старости уз максимум од 3.5-4 године. Истовремено, 75% пацијената - дјеца са акутним лимфобластом (АЛЛ); 15-20% - са акутном не-лимфобластном леукемијом (ОНЛ); 1-3% - са хроничном мијелоидном леукемијом (ЦМЛ); остало - са неидентификованим варијантама акутне леукемије (АЛ).

Акутна леукемија - хетерогена група неопластичних болести крвотока (леукемије), на коме су примарни тумор ћелије коштане сржи, имају хематопоетског порекла, уз сузбијање нормалне хематопоезе и инфилтрацијом различитих ткива и органа, ћелије тумора.

Први опис пацијента са леукемијом је француски лекар, Алфред Велпеау, који је 1827. Лечио 63-годишњег цвећара са тешком слабошћу, грознице, хепатоспленомегалијом и камења у уринарни тракт. Велпеау истакао сличности крв пацијента са течним каше и предложио да се болест удружена са неким "белих крвна зрнца". Израз "леукемија" (на грчком - "леукемија") уводе у академској заједници у 1856., немачки патолога Рудолф Вирцхов. Као Вирцхов није успео да објасни разлог за нагли пораст броја белих крвних зрнаца (леукоцита), он је једноставно навео УВИ-умерено слику у периферне крви. Једном у 1920. Су добијени неке податке о патогенези болести, совјетски научници (Еллерман, Кассирски) да опише болест понудио нове услове - "леукемије" и "хематолошке малигне", који, по њиховом мишљењу, више у складу са суштином болести, јер Болест се не налази код свих пацијената, а сам болест није повезан са крвљу, већ са коштаном сржи. На другим европским језицима, до данас, очуван је традиционални Вирхијски термин "леукемија".

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епидемиологија леукемије код деце

Учесталост појаве акутне леукемије у детињству је 2-5 случајева на 100 ЛЛЦ популације деце годишње. У овом случају акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ) се јавља код 75-85% случајева леукемије код деце, што га чини најчешћим онколошким болестима у детињству. Са највећом фреквенцијом, АЛЛ се налази код деце старосне доби од 2 до 5 година. Неколико дечака је вероватно болесних у односу на девојчице (1.3: 1).

Акутна не-лимфобластна леукемија (ОНЛЛ) се јавља са учесталошћу од 0,6-0,8 случајева на 100 000 деце и чини 18-20% свих леукемија код деце. Код одраслих особа, ОНЛЛ је најчешћи облик леукемије, чинећи 70% случајева. Просечна старост болесника је 60 година. Код деце, ОНЛЛ је чешћи у првим годинама живота, чешће код дечака.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Узроци леукемије код деце

Познато је да је акутна леукемија "клонална" болест. Мутација која се јавља у хематопоетској ћелији доводи до неуспјеха његовог диференцирања на стадијуму најсмртијих облика (тзв. Бластова) с њиховом даљом пролиферацијом. У овом случају формира се малигни тумор, који замењује коштану срж и спречава стварање нормалног крвног притиска. Туморске ћелије (експлозије) излазе из коштане сржи у крвоток и са својим струјом се шире по целом телу, узрокујући инфилтрацију леукемије различитих ткива и органа. Пенетрација експлозија кроз крвно-мозну баријеру с накнадном инфилтрацијом од експлозивних ћелија мембрана и мождане супстанце се назива неуролеукемија.

Све туморске ћелије имају уједињене биохемијске, морфолошке, имунолошке знаке, што доказује њихово заједничко порекло из једне мутиране ћелије. Главно питање јесте који су узроци ове соматске мутације, као и немогућност одбрамбених система тела да се одупру тумачном процесу.

У већини случајева, то је немогуће наћи било које од фактора који болести у појединим пацијентима. Можемо само рећи да постоји неколико фактора ризика. Познато је да је учесталост СВЕ код деце је драматично порастао у Јапану после бомбардовања Хирошиме и Нагасакија. Тренутно, међутим, нема доказа ефекта малим дозама радијације (као што су Кс-зраци) на развоју акутне леукемије. Употреба радиотерапијом, хемотерапијом, посебно лекова као што је етопозид, тенипозид, циклофосфамид (циклофосфамид), Прокарбазин хидрохлорид (Прокарбазин), за лечење рака код неких пацијената води кроз 2-9 година, са развојем акутне леукемије (мост ОНЛЛ ), која има посебна својства. Ова чињеница дозвољено да издвоје секундарни ОНЛЛ посебан опцију за акутне леукемије у савременој класификацији.

Б-ћелија АЛЛ је повезана са инфекцијом изазвана вирусом Епстеин-Барр. Улога других вируса, нарочито ретровируса који узрокују леукемију у лабораторијским животињама и који су одговорни за развој одрасле Т-леукемије, није доказана у генези акутне леукемије код деце.

Најчешће се јавља акутна леукемија код људи који пате од одређених генетских болести. Ово је првенствено обољења репарацију ДНК попут Фанконијева анемија, Блоом синдром, Нијмеген синдром и други. Вхен примарни имунодефицијенције (атаксија-телангиецтасиа Лоуис Барр, Кс-линкед агамаглобулинемију, озбиљни комбиновани слаб имунитет, и друге.) Пати првенствено имунитет тумора, који води до развоја малигних неоплазми. У популацији чешће него у просјеку, акутна леукемија се јавља код дјеце са другим генетским обољењима, као што је Довнова болест.

Шта узрокује леукемију код детета?

Симптоми леукемије код деце

Клинички симптоми акутне леукемије код деце имају веома променљив и сачињавају симптома који настају од тумора супституције коштане сржи (и престанак због ове нормалне хематопоезе) и инфилтрација експлозија симптома (ћелија тумора) органа и ткива. При процени клиничког статуса пацијента разликују се сљедећи синдроми.

Малокрван синдроме: општа слабост, умор, бледа кожа, систолни мурмур у врху срца као последица анемије повезане са неадекватним образовањем у коштаној сржи еритроцита. Ово доводи до развоја хемијске хипоксије.

Хеморагични синдром, који пролази кроз микроциркујући (петецхиал-споттед) тип крварења. Њени манифестације варирају у тежини од малих петехијама и екхимозе коже и слузокожа у великим модрица, обилних крварења из слузокоже (носа, гастроинтестиналног, бубрега, утеруса). Главне карактеристике крварења - асиметрија лезије, веза са штетним агенсом на месту и времену појаве. Узрок крварења код леукемије - тромбоцитопеније повезаног са нестанком или недовољног сузбијање мегакариоцита и производњу тромбоцита у коштаној сржи, која је у потпуности супституисан туморским ћелијама.

Хиперпластични синдроме увећање јетре и слезине (хепатоспленомегалија), лимфни чворови (лимфоаденопатија), појава леукемије инфилтрата у коже (леикемиди) у различитим ткивима и органима (цхлорома или - више модеран термин - мијелоидне сарком). Бол у костима - чест симптом повезан са инфилтрацијом бласта- Е сржи, периостеума дилатација и остеопорозе. Увећане лимфне жлезде, обично безболна, густа, "хладно", не залемљен на околна ткива. На палпацију јетра и слезина одређена каменита густина ивица може бити бол услед истезање тела капсуле.

Честе заразне болести настају због слабије производње леукоцита коштане сржи. Истовремено, дете болује без тешких бактеријских, гљивичних или вирусних инфекција, које нису видљиве његовим блиским рођацима. Карактеристика неколико инфективних жаришта у неповезаним подручјима (на примјер, пнеумонија и панаритиум, отитис и фурунцулоза).

Тумор интоксикација: немотивирана телесна температура расте без видљивих жаришта инфекције, губитка апетита, губитка тежине, астеније централног нервног система.

Неуролошки симптоми леукемије код деце могу указивати на ширење процеса леукемије у централном нервном систему (неуролеукемија). Клиничка слика у овом случају зависи од локализације процеса, често лезија може бити генерално асимптоматска. Најкарактеристичнији клинички знаци: главобоља, вртоглавица, повећан апетит са повећањем телесне тежине. Може доћи до болова у мишићима удова, грчева, повраћања, крутог врату, симптома Кернинг и Брудзински, фокална симптоматологија.

Поред описаних знакова, карактеристичних за све врсте акутне леукемије уопште, њене различите варијанте имају своје клиничке карактеристике, које, међутим, не супротстављају општим знацима болести.

За различите варијанте АЛЛ-а, као и за М4 и М5 варијанте ОНЛ-а, генерализована лимфаденопатија је чешћа. Ат Т-АЛЛ често јавља линеарни лезија медијастинални лимфоидних органе (Тхимус и лимфне чворове), компликација које - опструктивних болести дисајних путева, цомпартмент синдроме супериор вена цава (горњи део тела едем). За зрелу Б-линеарне АЛЛ карактерише брзим растом тумора масе, са хиперпластичне синдромом обично се манифестује као повећање лимфног ткива главе и врата.

Када се М2 варијанта ОНЛЛ-а, хлориди појављују чешће од других врста леукемије. Са М4 и М5 варијантама, ОНЛЛ се чешће примећује код гингивалних хиперплазија. Код акутне промијелоцитне леукемије (леукемија т (15; 17) или на М3 ФАБ) настаје тешка хеморагични синдром повезан првенствено са коагулопатије и стога пратњи крварења типа гематомним. Са манифестацијама синдрома дисеминиране интраваскуларне коагулације, манифестација болести може такође почети у варијанти М4 ОНЛЛ-а. Варијанта М4 карактерише често присуство почетне лезије централног нервног система - неуролеукемија. За еритробластну леукемију клиничку слику карактеришу артхралгиас, серозити, хемолитичка анемија. За мегацариобластиц опције ОНЛЛ карактеришу мијелофиброзом и остеосцлеросис, што умногоме компликује игле биопсију коштане сржи, што га проблематичну тумачење морфолошког студијског ПУНКТАТА.

Симптоми леукемије код деце

Класификација леукемије

Бацк ин 1889 Ебстеин предложио полиморфизам леукемију и предложио да их поделити у акутне и хроничне, а Нагели 1900. - на лимфоидне и мијелоидне. Са продубљивање знања о природи болести, појаве нових метода испитивања пацијената, у поређењу исход лечења, наизглед слични врсте пред истим облицима леукемије, постаје све јасније колико је велика и разнолика група болести крију под именом "леукемије."

До сада је франко-америчко-британска класификација (ФАБ), предложена још 1976. Године, генерално прихваћена у свету. Омогућује подјелу акутне леукемије морфолошким карактеристикама туморских ћелија. Изолатна акутна лимфобластна леукемија и акутна не-лимфобластна леукемија.

Акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ).

• Л1 - АЛЛ са морфологијом малих лимфобласта.
• Л2 - АЛЛ са морфологијом великих полиморфних лимфобласта.
• Л3 - АЛЛ са морфологијом великих полиморфних лимфобласта са вакуолима.

Акутна не-лимфобластна леукемија (ОНЛЛ).

• М0 - недиференцирана леукемија.
• Мл - миелобластна леукемија без сазревања.
• М2 - миелобластна леукемија са сазревањем.
• М3 - промиелоцитиц леукемиа.
• М4 - миеломоноцитна леукемија и миеломоноцитна леукемија са еозинофилијом (М4о).
• М5 је монобластицна леукемија (М5а) и моноцитна леукемија (М5б).
• Мб - еритромијелоза.
• М7 - мегакариобластна леукемија.

Нажалост, испоставило се да морфолошки знаци туморских ћелија далеко од потпуних информација о сортама, очекивана прогноза, не допуштају увек да се усмеримо у избор терапеутске тактике за одређеног пацијента. Због тога је Светска здравствена организација (СЗО) 2001. Године предложила нову класификацију акутне леукемије, која је требала спојити клиничаре и морфологе. Акутна не-лимфобластна леукемија (ОНЛЛ).

ОНЛЛ са карактеристичним генетским абнормалностима:

• ОНЛЛ транслокације хромозома 8 на хромозому 21, која се формира као резултат АМЛ1 / ЕТО гена (т (8; 21) (К22; 22) АМЛ1 / ЕТО);
• ОНЛЛ са инверзијом или транслокацијом хромозома 16 (инв 16 (п 13к22) или т (16; 16) (п 13; к22) ЦБФп / МИХлл);
• ОНЛЛ са транслокацијом хромозома 15 у хромозом 17а (15; 17) (р22; р12) ПМБ / рАра);
• ОНЛЛ са различитим аномалијама хромозома 11 (11 р23).
• Мултипла дисплазија:
• ОНЛЛ на позадини прелекемичне болести (миелодиспластични синдром или миелопролиферативна болест);
• ОНЛЛ без доказане прелеукемичне болести, али са дисплазијом најмање 50% ћелија, која има знаке неколико линија миелоидне диференцијације.
• ОНЛЛ, повезан са терапијом, је секундарни ОНЛЛ. Овај тип се развија код пацијената који су претходно примали хемотерапију за било који други рак.
• ОНЛЛ, који није укључен у претходне три групе, класификован је према морфолошким критеријумима РАВ класификације, где се додјељују 8 подтипова. У овој групи издвојене су варијанте (изузетно ретке) у детињству:
  • акутна базифилна леукемија;
  • акутна панмелоза са мијелофибромом;
  • миелоидунуу саркому.

Одвојено изолован бипхенотипиц акутну леукемију у коме туморске ћелије носи морфолошке, цитохемијских и имунолошких карактеристике мијелоидне и лимфним лозе, или оба Б- и Т-линеарних карактеристика. Истој групи акутне леукемије укључују тзв. Билинеарне варијанте, када се тумор састоји од неколико независних клонова експлозивних ћелија.

Акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ) је подељен на решењима у складу са имунолошким карактеристикама лимпхобластс одговарају неуспеха у различитим фазама диференцијације исувише Т или Б лимфоцита.

Т-линеарне верзије:

• про-т;
• пре-Т;
• зрео Т.

Б-линеарне варијанте:

• про-Б;
• пре-пре-Б (или опште);
• пре-Б;

Ф је зрела варијанта Б-ћелија која има морфологију б3 ћелија од стране ФАБ.

Поред тога, АЛЛ је изолован са карактеристичним генетским абнормалностима.

• АЛЛ са Пхиладелпхиа хромосомом т (9; 22) (к34; кл 1) БЦР / АБЛ.
• АЛЛ витх транслоцатион т (4; л 1) (к21; к23) МЛЛ / АФ4.
• АЛЛ витх транслоцатион т (12; 21) ТЕЛ / АМ Л.

Класификација СЗО омогућава прецизније раздвајање различитих терапијских група, одређивање прогнозе болести. Извођења ОНЛЛ витх т (8; 21), т (15; 17), инв 16 и приближно одговарајуће морфолошке варијанте ФАБ (М2, М3, М4ео) карактеришу релативно добру прогнозу након хемотерапије. Истовремено, први опције за ОНЛЛ ллк23 МЛЛ, средње ОНЛЛ, ОНЛЛ са мулти-род дисплазија карактерише изузетно лошом прогнозом, упркос текућој хемотерапије за напредне протоколе.

Са АЛЛ, најмање повољна прогноза је забележена у случајевима АЛЛ-а са Пхиладелпхиа хромосомом и малим АЛЛ (т; 4; 11), који се јавља у првој години живота. Осим тога, АЛЛ т (12; 21) и хипердиплоидне варијанте, у којима је број хромозома повећан у туморским ћелијама, релативно нису подложни лечењу.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Како препознати леукемију код деце?

Дијагноза се поставља на основу карактеристичне клиничке, анамнестичких података и лабораторијских испитивања. Када сумња акутна леукемија мора бити пуна крв леукоцита везивања бројање. Главне карактеристике укупне тест крви за акутне леукемије су знаци који нормално хематопоезе депресија, - анемија, тромбоцитопенија, агранулоцитоза (смањење нивоа хемоглобина, еритроцита, тромбоцита и неутрофила). Када бројање леукоцита леукемичне дехисценција карактеристику - појаву раних прогениторима гранулоцита (експлозија, миелобластс, промиелоцитес), одсутног у нормалном периферној крви, матуре сегментирани неутрофила у одсуству каснијих прекурсора који могу бити на леукемоид реакцијом (СТАБ неутрофила, метамиелоцитес). Појава високе ћелија у Леуцоците тачки у присуству анемије, тромбоцитопеније, агранулоцитоза, чини дијагнозу акутне леукемије већ евидентан током редовне анализе крви, међутим, да потврдимо дијагнозу и одредити могућности акутне леукемије потребне за обављање коштане сржи биопсију иглу.

Испитивање коштане сржи обично се врши пункцијском биопсијом предњег или задњег горњег илиаласног кичме. Понекад се врши пункција горње трећине грудне кошнице (стернална пункција), а код деце првих недеља живота - пункција пете или туберозитета тибије. У овом случају се добија течност црвена коштана срж, која се подвргава морфолошким, цитокемичким, имунолошким и генетским испитивањима ради утврђивања варијанте акутне леукемије. При извођењу биопсије, увек треба користити принцип референтног истраживања (спровођење сличних анализа у различитим, независним лабораторијама).

Морфолошки (цитолошки) преглед коштане сржи је израчунавање броја хематопоетских ћелија (миелокариоцита) у стандардној боји. Миелограм је резултат ове калкулације, показује проценат ћелијских популација коштане сржи. Критеријум за дијагнозу акутне леукемије је више од 30% ћелија леукемије (експлозија) (критеријум СЗО је више од 20%). Морфолошки преглед такође одређује особине структуре експлозивних ћелија, које су, заједно са њиховим цитокемичким карактеристикама, основа РАВ класификације леукемије.

Цитохемијских студија заснована је на идентификовању различитих лозе експлозије ћелија проценом присуство у њима разних биохемијских маркера (углавном ензима). Високи активност мијелопероксидаза (МПО) је специфичан за мијелоидне, гранулоцита лозе. Лимфобласти и мегакарбластови су увијек МП О-негативни. Монобласти могу бити и МПС-позитивне и негативне. Одговор на липиде са Суданом црном је мање специфичан, обично је позитиван у истим ћелијама као и МПО. У ретким случајевима примећени су Судан-позитивни лимфобласти. Тако, МПО- и Судан-позитивних леукемије варијанти обухватају Мл, М2, М3 и М4 варијанте ФАБ. Маркер и моноцита диференцијацију мегакариоцита серије - неспецифични естеразе (алфа-нафтилестераза) инхибитабле натријум флуорида, тј НЕ-НаФ-позитивних може сматрати М4, М5 и М7 варијанте ФАБ. За диференцијалну дијагнозу између ОЛЛ-а и ОНЛЛ-а користи се обојеност гликогена (ПАС реакција). Лимпхобластс ПАС-реакција јавља у облику гранула, ау ћелијама мијелоидне маркера дифузно цитоплазмички бојења. Постоје и други цитохемијских тестови, али овај метод дозвољава да се одреди, а не све врсте акутне леукемије који се издваја за класификацију СЗО. Његова главна област примене је миелоидна леукемија. У сваком случају, дијагноза различитим облицима акутне леукемије може поставити на основу метода истраживања (морфолошке, цитохемијских имунолошки, генетски).

Имунолошки истраживање је веома важно, пре свега, да се утврди све опције као и диференцијалне дијагнозе са опцијама ОНЛЛ. Метода се заснива на одређивању мембране и цитоплазми маркера леукемије ћелија разних родова и фазама зрелости користећи обележених моноклонска антитела. Укупност маркера туморске ћелије, утврђена помоћу ове методе, назива се имунофенотип. У последњих неколико година, најчешће се користи за процену резултата иммунопхенотипес нотипированииа добијене проточне цитометрије аутоматски израчунати износ означене ћелијских елемената, и стога, имају коначан закључак о дан коштане сржи пункције. Да би се проценио иммунопхенотипе бласт ћелија користећи међународни систем кластер диференцијације (ЦД) антигена леукоцита. За дијагнозу АЛЛ важно је дефинисати тзв ране маркере присутне на недиференциране лимпхобластс (ЦД34, ЦД10), и антигена Б-ћелија (ЦД19, ЦД20, ЦД22) и Т-ћелија (ЦД3, ЦД5, ЦД7, ЦД4, ЦД8) родова. На основу имунофенотипа, коначна дијагноза АЛЛ варијанте може се направити у складу са тренутном класификацијом. Када су антигени које треба утврдити ОНЛЛ крви матичне ћелије (ЦД34), миелобластс и монобластов (ЦД 13, ЦД33), мегакариобластс (ЦД61), еритхробластс (глицопхорин А) и других маркера доступни на ћелијама различитих родова у различитим фазама зрелости.

Генетска истраживања обично траже најкрвније карактеристичне и најчешће настале генетске абнормалности потребне за утврђивање тачне дијагнозе ВХО. Да би то учинили, користите молекуларно генетско истраживање, које се заснива на принципу полимеразне ланчане реакције (ПЦР). Потражите специфичне мутације (химерне гене). ПЦР омогућава дијагнозу не само различите реализације леукемије, али и процену резултата лечења, тзв минимална резидуална болест (МРД) у ситуацији у којој се чува коштане сржи експлозија ћелијске популације, не разликују по морфолошким студија. У неким случајевима се користи стандардна цитогенетска студија (кариотипизација), која омогућава процену целокупног скупа хромозома. Неопходно је дијагностиковати промјене у броју хромозома, као и за проналажење ретких аберација. Штавише, користећи флуоресцентне у методи ситу хибридизације (ФИСХ), који омогућава високу тачност откривање химерних гена коришћењем ДНК пробе, користећи на пример, коштану срж спремним цитолошке препарати.

Да би се идентификовала лезија централног нервног система (неуролеукемија), потребно је проучити и цереброспиналну течност; За ово се уради лумбална пункција. Утврдити ниво протеина, глукозе, водити цитолошку студију седимента (цитоза). Дијагностика је откривање 5 експлозивних ћелија и више у микролитеру. Ако постоји карактеристична неуролошка симптоматологија и нема дијагностичког броја туморских ћелија у цереброспиналној течности, врши се рачунар или магнетна резонанција главе ради дијагнозе неуролеицемије.

За дијагнозу неуролеукемије, неопходно је прибегавати помоћ специјалистичких консултаната (неуролога и офталмолога). У основи је важно испитивање фундуса. Карактеристично нестајање разлика у боји артерија и вена. Вене су увећане, пресушене, пунокрвне, успорени ток крви у њима подсећа на сипање песка у сату. Зидови вена у периферним сегментима прекривени су беличастим "облогом" који представља параваскалне акумулације експлозија. Понекад нађу беличасте чворове, окружене црвеним рубом. Често се примећује опатификација мрежњаче, ширење граница оптичког диска. Понекад можете видети крварење и отицање мрежњаче које узрокују.

Ултразвучни преглед (ултразвук) органа абдоминалне шупљине, ретроперитонеални простор обављају сви пацијенти са сумњивим акутном леукемијом. Омогућава идентификацију жаришних леукемских лезија паренхимских органа, повећање лимфних чворова и стварање хлора у висцералном ткиву. Од великог значаја је ултразвук тестиса код дјечака за дијагнозу њихових лезија, јер у будућности они често могу постати извор понављања.

Да бисте дијагностиковали лезије плућа и лимфоидних органа среддостенииа користите рентген рендген.

Акутна леукемија код деце - озбиљна системска болест, у којој на један или други начин оштећује све органе и системе тела. Дакле, за дијагнозу ових лезија у свим болесника изведена хемију крви уз обавезну одређивање заосталих индикатора азота (мокраћна киселина, уреа, креатинин), активност јетре и панкреаса ензима (АЛТ, АСТ, р-ГТП, АЛП, ЛДХ, амилазе), укупна концентрација протеина , директни и индиректни билирубин, електролити, реакција акутне фазе (Ц-реактивни протеин, серомукоидни). Када ово опредељење је најважнији параметри ћелије Децаи (концентрација калијума, мокраћна киселина, лактат дехидрогеназа активности), које могу да указују на присуство тешких компликација као што су акутни тумора лизу синдром који захтева хитно лечење.

Да бисте утврдили тешки системски поремећаји такође проценити стање срчаног мишића (електрокардиографије, ехокардиографског) је хемостатиц систем (коагулација), уринарни систем (уобичајено урина). Спровести нивоа истраживачке серума имуноглобулина, серолошких тестова на спектру инфекција повезаних са трансфузијом (ХИВ, сифилис, хепатитис Б, СМУ) и опортунистичких инфекција (Мицопласма, кламидија, херпес симплекс вирус, варичела-зостер, Епстеин-Барр вирус).

Диференцијална дијагностика

Диференцијална дијагноза се спроводи првенствено тзв леукемоид реакцијама у којима постоје промене у укупном анализе крви (детектоване претходнике атипичних белих крвних зрнаца, анемија), а може такође бити хепатоспленомегалија, лимпаденопатију. Ове промене су реактивне манифестације болести (најчешће инфективни процес).

Инфективна мононуклеоза је болест изазвана вирусом Епстеин-Барр. Карактерише га грозница, хепато-спленомегалија, генерализована лимфаденопатија, у општој анализи крви - атипични мононуклеарници, анемија, тромбоцитопенија.

Генерализовани цитомегаловирус и друге инфекције узроковане опортунистичким патогенима могу се јавити са сличним симптомима, што је нарочито карактеристично за малу децу. Код старије године често је неопходна диференцијална дијагноза са туберкулозом.

У случају тешког септичког процеса, може доћи до анемије, тромбоцитопеније, леукоцитозе са појавом прогениторских ћелија, до експлозија у општој анализи крви.

Када број системских болести везивног ткива, нарочито системски лупус еритематозус, паникулитис, панцитопенија може доћи у комбинацији са грозницом, хепатоспленомегалијом хеморагијског осип.

Друге системски болести крви -. Апластична анемије, хроничне мијелоидне леукемије у бласт кризе сценском панцитопеније итд може бити праћена тешким курсу Б12 и фолне киселине мегалобластична анемија-дефицитарни. Слични симптоми синдрома хеморагијске и тромбоцитопеније јавити као идиопатска тромбоцитопенична пурпура, понекад заједно са постхеморрхагиц анемије и лимфаденопатијом (реактивни инфективна порекла). Панцитопеније може бити праћена током апластичном кризе, и анемије и леукоцитозом са појавом раних прекурсора - током хемолитичке кризе у разним хемолитичка анемија.

Панцитопенија са детекцијом у коштаној сржи експлозивних ћелија може се јавити када се метастазирају чврсти тумори.

Посебност реактивних промена у анализи опште крви је одсуство карактеристичне карактеристике леукемије за акутну леукемију, а прогениторске ћелије имају морфологију другачију од тумора. Добра помоћ у спровођењу диференцијалне дијагнозе може бити детаљна збирка анамнезе, постављање додатних, првенствено, серолошких студија. У свим сумњивим случајевима препоручује се биопсија коштане сржи. Треба запамтити да откривање заразне болести не искључује дијагнозу акутне леукемије, али, обратно, може бити један од симптома који му омогућавају да буде осумњичен.

Дијагноза леукемије код деце

[25], [26], [27]

Лечење леукемије код деце

Лечење акутне леукемије код деце треба да се обавља само у специјализованој болници, где има неопходне техничке могућности: лабораторија објекти одељења или интензивне неге, опрема за трансфузију крви, обучене и квалификовано особље.

Главни начин лечења за акутне леукемије код деце - хемотерапије, која, као у случају третмана других канцера, прописани протокол третман. Протокол је скуп правила, који одражава тајминг, дозирање, начин примене и специфичне услове хемотерапије, списак обавезних студија за примарну дијагнозу и да процени ефикасност терапије, праћења тзв минималну резидуалну болест. Протокол такође одређује услове и услове за посматрање диспанзера. У зависности од учесталости појављивања у популацији одређеног облика рака, постоје међународни и национални протоколи који интегрише целокупну мрежу хематологију клинике. Један од тих клиника преузима одговорност истраживачки центар за било које носологија облика рака и који се баве сакупљањем, научна и статистичка обрада информација о третману сваког пацијента, даје савете, референтну преглед дијагностичких тестова, развија протокол ажурирање на основу емпиријски искуства и савремени фундаментални развој. Још једна важна функција истраживачког центра је рандомизација пацијената. Пацијенти са сличним дијагнозом и клиничким статусом примају различите третмане у различитим стадијумима терапије. Упоређени су резултати третмана добијених група и добијени подаци се користе за побољшање протокола.

Савремени приступ подразумева посебан третман различитих реализацијама акутне леукемије код деце, раздвајање од којих са бројним-Маркс о различитим групама третмана у складу са факторима ризика. Различите клинике користе различите протоколе за лечење неких облика акутне леукемије. Различите комбинације хемотерапеутских агенаса, доза и начина примене. У различитим фазама терапије сви углавном користе кортикостероиди (преднизон, дексаметазон, метилпреднисолон), алкалоиде (винкристин), антхрациклина (даунорубицин), ензима (бета-аспарагиназа), анти-метаболита (метотрексат, меркаптопурин, тиогуанин, цитарабин), средства за алкиловање ( циклофосфамид, ифосфамид) и други. Za лечење ОНЛЛ користи углавном антрациклини (даунорубицин, идарубицин, митоксантрон), антиметаболите (цитарабин, Пуринетхол), алкалоиди (етопозид), и други.

Класични принципи поликамотерапије акутне леукемије код деце - фазна терапија: индукција ремисије, консолидације, терапије одржавања, превенције или лијечења компликација (нпр. Неуролеукемија).

Главни циљ индукције је постизање клиничко-хематолошке ремисије-нестанак клиничких симптома болести и експлозивних ћелија из коштане сржи (мање од 5% у миелограму).

Следећи корак - консолидација током којег обично користе различите комбинације хемотерапије лекова дизајнираних да се бори са минималним манифестацијама болести (резидуалног тумора маса у коштаној сржи, које се не могу детектовати рутинским цитологију и морате користе методе молекуларне генетике). Нестајање минималне резидуалне болести карактерише молекуларна ремисија.

Подржавајућа терапија подразумијева дуготрајну употребу хемотерапије у малим дозама, које се користе за спречавање превременог релапса болести. Тренутно, терапија одржавања се не користи у свим случајевима акутне леукемије.

Лечење неуролеукемије није лак задатак, јер се хемотерапија, када се ординише орално или парентерално, не пенетрира лоше кроз хемато-енцефалну баријеру. Код пацијената без лезије централног нервног система неопходно је спријечити неуронску леукемију, која се састоји од редовних интратхекалних ињекција хемотерапијских средстава током лумбалних пунктура и превентивне лобањске лобање. За лечење неуролеукемије се користе и интратекалне ињекције хемотерапијских средстава са накнадним зрачењем. Међутим, истовремено је инсталиран посебан резервоар Оммаиа, који омогућава увођење хемотерапијских лијекова у централни нервни систем (директно у вентрикуле мозга) на већој фреквенцији.

Посљедњих година посебна пажња посвећена је укључивању алтернативних лијекова, као што су диференцијална средства и моноклонска антитела, у протоколе лијечења уз хемотерапију. За лечење акутне промијелоцитне леукемије [1 ОНЛЛ (15; 17)] заједно са хемотерапијом користећи дериват витамина А - третионин (АТРА), који нема цитостатик ефекат, тј не убија туморске ћелије, али им дозвољава да зуре, диференцирају и касније пролазе апоптозу, као и све не-туморске ћелије у телу. Апплицатион третионина ОНЛЛ 1 третман (15; 17) је дозвољено да се постигне необично високу стопу преживљавања за акутне мијелоидне леукемије - 85% у овој групи пацијената.

Осим тога, тренутно за лечење Б-АЛЛ зрелоклетоцхного користи моноклонско анти-СЕ20 антитело (ритуксимаб) који омогућавају закључавање ћелије тумора за потенцирање хемотерапеутског агенса у њима. У припреми у клиничким испитивањима су друга агенси за диференцирање - инхибиторе тирозин киназе (иматиниб месилат), инхибиторе хистон ацетилазе (Депакинум) моноклонских антитела - анти-Сезз (Гемтузумаб) анти-СЕ52 (атемт.узумаба), интерлеукини и многе друге.

Један од главних праваца развоја терапеутских протокола - технике евалуације тзв минимална резидуална болест (МРД) - стање у коме се чува малу популацију ћелија тумора без приметне за светлосним микроскопом. У овој ситуацији могуће је утврдити присуство експлозија само помоћу молекуларних метода. У борби са МРБ-ом је све терапије усмерено након завршетка прве фазе - индукције ремисије. Стандардизација метода за процену МПД-а омогућава диференцијацију ризичних група пацијената у наредним фазама поликемотерапије и ефикасније за спречавање поновног настанка болести.

За лечење низа извођењима акутне леукемије, углавном примарним пацијената и понављања у високо-ризичним групама се користе Алогена трансплантација хематопоетских матичних ћелија - ХЦТ (коштане сржи, периферне матичне ћелије крви, крви пупчаника). Индикације и карактеристике поступка ХЦТ дефинисане у сваком случају и третман протокол зависи од верзије акутне леукемије, донатора ризичне групе присуство повезано, степену графта хистоцомпатибилити. Основни принцип рада - миелоаблиатсииа (радикално уклањање примаоца коштане сржи садржи туморске ћелије), као и активација антитуморски имунитет на основу феномена "графт-версус-леукемије".

Како се леукемија лечи код деце?

Прогноза леукемије код деце

Акутна леукемија код детета, као и други облици рака, без специфичног третмана доводи до 100% смрти. Процењују резултате модерне терапије, говоре о петогодишњој стопи преживљавања, која може бити опћа (без понављања) и без догађаја (с обзиром на појаву релапса). Главни фактор који одређује ове индикаторе је биологија тумора, пре свега његова генетска варијанта, као и морфолошке, имунолошке варијанте, као што је већ поменуто. Одређену улогу игра и клинички статус пацијента у време дијагнозе. У овом случају важност леукоцитозе у периферној крви, присуство или одсуство неуролеукемије, као и доба пацијента. За општу групу болесника са АЛЛ, преживљавање без догађаја је 70%, за пацијенте са ОНЛЛ-ом, 50%.

Клиничко праћење и препоруке се у сваком случају одређују протоколом лечења и зависе од варијанте акутне леукемије и групе ризика. Клиничко праћење треба урадити у специјализованом центру за хематологију. Његови главни принципи су: потврда ремиссиона болести, редовни прегледи, испорука општег крвног теста, према индикацијама - контрола минималне резидуалне болести, функције унутрашњих органа, стање централног нервног система.

На посебан начин, посматрање диспанзера се обавља код пацијената са ТСЦА. Код ових пацијената, графт захтева контролу стање (проводне тестове за химеризму - присуство молекуларних маркера хематопоетског система донора), посматрање тзв болести "транспланта против домаћина" евалуације инфективни статус (првенствено редовно скрининг спектра вирусних инфекција).