Мезакар

Мезацар је антиконвулзивни лек.

Индикације Мезакара

Користи се у таквим условима:

• епилепсија ;
• напади парцијалне природе, који имају једноставну или комплексну варијанту (са или без истовременог губитка свести; са развојем симптома генерализације са или без секундарног карактера);
• заплене мешовитог карактера;
• конвулзије тоничко-клоничке природе (генерализовани облик);
• манично понашање акутне природе;
• повлачење алкохола;
• БАР (као помоћно средство) - да смањи озбиљност клиничких симптома током егзацербација, као и да их спречи;
• неуралгија која утиче на нервни нерв (идиопатски), и неуралгију у региону 3-живца, развијајући се на позадини склерозе, која има дифузни карактер;
• неуралгија која утиче на нерв који се налази у зони глософарингеалне (идиопатска форма).

Образац за издавање

Ослобађање фармацеутског агенса се производи у таблетама - 10 комада унутар ћелијске плоче. У чопору - 5 таквих записа.

Фармакодинамика

Поседује анти-манију и нормо-хемијску (стабилизује расположење) активност.

Активни елемент активира успорени ГАБАергички мождани систем. Истовремено, блокира активност потенцијално зависних На канала (унутар мембрана нервних ћелија), због чега се њихов рад стабилизује. Поред тога, он слаби ефекат неуротрансмитерских киселина (глутамат са аспартатом) и интерагује са завршетком аденозина у мозгу.

Повећава конвулзивни праг и такође исправља личне промене повезане са епилепсијом.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Орално узимани карбамазепин апсорбује се скоро у потпуности, иако не при великој брзини. Са 1 употребом лека, вредности Цмак плазме су забележене после 12 сати. Не постоје клинички значајне разлике у нивоу апсорпције лекова када се користе различите оралне форме. Код 1-струке оралне примене таблете са запремином од 0,4 г карбамазепина, просечна Цмак непромењене активне супстанце је приближно 4,5 μг / мл.

Конзумација хране нема значајан утицај на степен и стопу апсорпције карбамазепина.

Равнотежни параметри плазме лијекова се проматрају након 7-14 дана, узимајући у обзир особне карактеристике метаболичких процеса (аутоиндукција карбамазепина ензимским системима јетре или хетероиндукција с другим лијековима који се користе у комбинацији), те уз то стање пацијента, трајање терапије и величину дозирања.

Постоје значајне међуљудске разлике у индексима равнотеже у спектру лека: код многих пацијената они варирају од 4 до 12 μг / мл (распон 17-50 μмол / л). Ниво карбамазепина 10,11-епоксида (лек активни метаболички производ) досеже скоро 30% у поређењу са вредностима карбамазепина.

Процеси дистрибуције.

Након потпуне апсорпције терапијске компоненте, очигледни волумен дистрибуције је у опсегу од 0,8-1,9 л / кг.

Супстанца може прећи постељицу. Његова синтеза са интраплазматским протеином крви је 70-80%. Ниво непромењеног елемента унутар пљувачке са ЦСФ је пропорционалан делу активне компоненте која није синтетисана са протеинима (20-30%).

Индикатори карбамазепина у мајчином млијеку једнаки су 25-60% вриједности унутар крвне плазме.

Процеси размене.

Метаболизам карбамазепина настаје унутар јетре, углавном кроз епоксидни пут. У овом случају, формирају се главни метаболички продукти - 10,11-трансдиол дериват, а поред тога, његов коњугат заједно са глукуронском киселином.

Главни изоензим који претвара елемент активног лека у карбамазепин 10,11-епоксид је хемопротеин подтипа П450 ЗА4. Са таквим реакцијама размене, формира се "мали" елемент метаболизма - 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан.

Са једном оралном употребом, око 30% активног састојка је забележено унутар урина (коначни продукти метаболизма епоксида). Други важни путеви конверзије карбамазепина узрокују формирање разних монохидроксилатних деривата, а са њом и карбамазепин Н-глукуронид, који се формира уз помоћ компоненте УГТ2Б7.

Излучивање.

Након пероралне оралне примене лекова, полуживот непромењеног елемента је у просеку 36 сати, а када се поново узме просек је 16-24 сата (након аутоиндукције монооксигеназног јетреног система), узимајући у обзир трајање терапијског циклуса.

За појединце који такође користе друге лекове који индукују сличан ензимски хепатички систем (на пример, фенобарбитал или фенитоин), просечан полу-живот супстанце је 9-10 сати.

Полу-живот плазме метаболичког производа 10,11-епоксида је приближно 6 сати (са 1-струком употребом епоксида).

Након 1-струке употребе карбамазепина у порцији од 0,4 г, 72% компоненте се излучује у урину, а 28% у фецесу. Око 2% дозирања напушта тело кроз урин у непромењеном стању и око 1% у облику терапеутски активног метаболичког елемента 10,11-епоксида.

Дозирање и администрација

Лек се користи орално, без позивања на унос хране. Изабрани дневни дио треба подијелити у 2-3 употребе. Величина дозе се одређује на основу дијагнозе.

Величине стандардних оброка за одрасле: 0,1-0,2 г 1-2 пута дневно; потребно је полако повећавати дозу док се не постигне жељени резултат. Тако пацијент може узети 0,8–2 г супстанце дневно.

Величине стандардних доза за децу: 0,1 г на дан; постепено повећање сервирања врши се једном недељно (за 0,1 г). Уобичајени део је 10-20 мг / кг на дан (у неколико случајева).

[1]

Користите Мезакара током трудноће

Немогуће је именовати Мезакара ако је жена трудна или дојила.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• озбиљна нетолеранција повезана са елементима лекова;
• историја алергије на трицикличне лекове;
• АВ блокада;
• супресија активности коштане сржи;
• порфирија јетре (може бити мешовити, акутни интермитентни или касни епидермални подтип), као и њена историја;
• употреба лекова МАОИ.

Последице Мезакара

Међу споредним ефектима:

• промене у тестним очитавањима: лимфаденопатија, ретикулоцитоза, леуко-, панцито- или тромбоцитопенија, агранулоцитоза са леукоцитозом и еозинофилијом, а поред тога, апластични, хемолитички или мегалобластични облик анемије, порфирије, еритроцитне аплазије и недостатака;
• имунолошки поремећаји: одложена нетолеранција, епидермални осип, лимфаденопатија или васкулитис, а поред тога хепатоспленомегалија, асептични тип менингитиса, који је допуњен развојем миоклонуса или периферне еозинофилије и синдрома нестанка жучних канала. Анафилакса, ангиоедем или хипогамаглобулинемија такође могу да се појаве;
• ендокрини поремећаји: повећање тежине, хипонатремија, натеченост, смањење осмоларности плазме, хиперхидрија (повраћање, конфузија, летаргија и главобоља) и повећање вриједности пролактина (гинекомастија, галактореја и метаболизам костију);
• метаболички поремећаји: недостатак фолата и губитак апетита;
• ментални проблеми: осећај узбуђења, анксиозност, конфузија или агресивност, халуцинације, активирање психозе и депресије;
• неуролошки знаци: атаксија, вртоглавица, поспаност, цепхалалгиа и диплопија, као и оштећење вида и покрети који нису присилни (дистонија, тремор (понекад лепршање) и тиц). Поред тога, орофацијална разноликост дискинезије, полинеуропатије, дизартрије и нистагмуса, кореоететозе, поремећаја кретања ока, неразговјетног говора, поремећаја укуса, парестезије, слабости мишића, асептичног менингитиса и парезе;
• оштећење вида: глауком, коњуктивитис, сметње у помаку и опацификација сочива ока;
• проблеми са слухом: звоњење, губитак слуха и повећање или смањење осетљивости слуха;
• кардиоваскуларни проблеми: поремећаји провођења у срцу, конгестивна срчана инсуфицијенција, повишене или смањене вриједности крвног тлака, синкопа и тромбоемболија, те додатно брадикардија, погоршање тијека коронарне артеријске болести, тромбофлебитис, аритмија и циркулаторни колапс;
• респираторни поремећаји: пнеумонитис, диспнеја или пнеумонија;
• поремећаји дигестивног тракта: опструктивна или дијареја, мучнина, глоситис, сува орална слузница, бол у стомаку и стоматитис. Поред тога, панкреатитис, хепатитис, отказивање јетре, повећање ГГТ, трансаминаза и алкална фосфатаза, жутица, синдром билијарног тракта и грануломатозни хепатитис;
• епидермалне лезије: еритродерма, СЛЕ, пруритус, алергијски дерматитис, ССД, уртикарија, фотосензибилизација и епидермална некролиза. Поред тога, полиформни или нодуларни еритем, акне и пурпура, хирзутизам, тешка алопеција, хиперхидроза и поремећај пигментације коже;
• Поремећаји ОДА: артралгија, слабост мишића и грчеви мишића;
• урогенитални проблеми: тубулоинтерстицијални нефритис, ретенција урина, импотенција, инсуфицијенција бубрежне функције, поремећаји сперматогенезе, дисфункције бубрега (албуминурија са хематуријом, азотемија или олигурија) и повећано мокрење;
• системски поремећаји: осјећај слабости.

Прекомерна доза

Знаци тровања су: поспаност, агитација или дезоријентација, погоршање свијести, визуално замагљивање, нистагмус, атаксија и халуцинације. Поред тога, неразговијетни говор, кома, хипо- или хиперрефлексија, дизартрија, конвулзије и дискинезија, као и мидриаза, психомоторни поремећаји, хипотермија, миоклонус и плућни едем. Поред тога, могуће је сузбити дисање, срчани застој, оштећење срчане проводљивости, тахикардију, несвестицу, смањење или повећање крвног притиска, хиперхидрију и рабдомиолизу. Може постојати метаболички тип ацидозе, одложено једење унутар желуца, анурија или олигурија, задржавање течности или урина, повећане вриједности ЦПК (мишићна фракција), хипергликемија или хипонатремија.

Особе са таквим поремећајима треба да буду хоспитализоване, треба извршити испирање желуца, прописати сорбенте и спровести помоћне мере. Такође је неопходно одредити вредности карбамазепина у крви, пратити срце и исправити поремећаје електролита.

Интеракције са другим лековима

Лекови који имају способност да повећају вредности карбамазепина унутар крвне плазме.

Због повећања горе наведених индикатора могу се развити негативни симптоми (на пример, поспаност, а поред диплопије, тешка вртоглавица или атаксија), величина порције Мезацара треба да се промени или да се његове вредности у плазми прате у комбинацији са сличним супстанцама. Међу овим лековима су:

• антиинфламаторни и аналгетски лекови: ибупрофен или декстропропоксифен;
• андрогени: супстанца даназол;
• антибиотици: макролиди (на пример, јосамицин са еритромицином, ципрофлоксацин и тролеандомицин са кларитромицином);
• антидепресиви: флуоксетин, вилоксазин, десипрамин са тразодоном, нефазодон са флувоксамином и пароксетином;
• антиконвулзиви: вигабатрина и стирипентол;
• антимикотици: азоли (на пример, кетоконазол са итраконазолом и вориконазолом са флуконазолом). Могу се прописати алтернативни антиконвулзиви особама које користе итраконазол или вориконазол;
• антихистаминске супстанце: терфенадин или лоратадин;
• антипсихотици: локсапин са оланзапином и кветиапином;
• ТБ лекови: изониазид;
• средства која успоравају активност карбон анхидразе: ацетазоламидне компоненте;
• антивирусни лекови: супстанце које успоравају ХИВ протеазу (на пример, ритонавир);
• лекови за лечење кардиоваскуларних болести: верапамил са дилтиаземом;
• средства која се користе код болести гастроинтестиналног тракта: омепразол или циметидин;
• релаксанти мишића: дантролен са оксибутинином;
• анти-агенси: тиклопидин;
• друга средства: ово укључује сок од грејпфрута, а осим тога никотинамид (за одрасле и само велике порције).

Супстанце са способношћу повећања интраплазматских вредности активног метаболита карбамазепина - 10,11-епоксид.

Међу овим лековима су прохабид, локсапин, валпромид са кветиапином, и са тим, валпроична киселина са примидоном и валноктамидом. Дозни део лека са једном употребом са овим супстанцама треба да се подеси (или треба да прати његове вредности у плазми).

Лекови који смањују интраплазматске вредности карбамазепина.

Промена дозе лека може бити потребна у комбинацији са следећим супстанцама:

• антиконвулзиви: метсуксимид, фенсуксимид и фелбамат са фенобарбиталом и окскарбазепином, као и фенитоин (да би се спречило тровање фенитоином и субмедикаментозне вредности карбамазепина, неопходно је променити ниво плазме првог на 13 мцг / мл пре коришћења карбамазепина, да бих користио тренутну цифру, нећу имати 4, већ сам 5), нећу имати 4. (информације о томе су контрадикторне);
• лекови против рака: доксорубицин или цисплатин;
• лекови против туберкулозе: рифампицин;
• Анти-астматичне супстанце или бронходилататори: аминофилин или теофилин;
• дерматолошка средства: изотретиноин.

Интеракција са другим лековима.

Мефлокуине може довести до развоја антагонистичких ефеката у односу на антиконвулзивно дјеловање Мезацара, тако да се доза потоњег мора промијенити у складу с тим.

Познато је да исотреноин мења показатеље биорасположивости или клиренс карбамазепина са својим метаболичким производом, због чега је током терапије неопходно пратити вредности карбамазепина у плазми.

Утицај лека на вредности плазме супстанце у комбинацији са њом.

Карбамазепин је у стању да смањи перформансе плазме појединих лекова, као и да ослаби или изједначи њихову терапеутску активност. Узимајући у обзир клиничке податке, може бити потребна промена дозе следећих лекова:

• антиинфламаторне или аналгетске супстанце: метадон са бупренорфином и парацетамолом (дуготрајна примена карбамазепина заједно са парацетамолом (или ацетаминофеном) може изазвати хепатотоксичност), и са тим трамадолом са феназоном (антипирином);
• антибиотици: међу њима су рифабутин или доксициклин;
• антикоагуланте узете орално: на пример, фенпрокумон, аценокумарол са варфарином и дикумарол;
• антидепресиви: то укључује нефазодон са бупропионом, тразодон са сертралином, циталопрамом и трицикличима (на пример, амитриптилин са имипрамином, кломипрамином и нортриптилином);
• антиеметичка медицина: аперитант;
• антиконвулзанти: клоназепам, тиагабин, клобазам са фелбаматом, валпроична киселина, етосукцмид са примидоном, као и ламотригин, зонисамид, окскарбазепин и топирамат. Постоје подаци о повећању вредности фенитоина у плазми под утицајем карбамазепина и њиховом смањењу, као и (појединачном) повећању параметара плазме мефенитоина;
• антимикотици: вориконазол са итраконазолом и кетоконазолом. Особе које користе итраконазол или вориконазол треба да користе алтернативне антиконвулзиве;
• антхелминтске супстанце: албендазол или празиквантел;
• лекови против рака: циклофосфамид са иматинибом, као и темсиролимус и лапатиниб;
• неуролептици: халоперидол са арипипразолом, клозапин са рисперидоном, и додатно бромперидол са зипрасидоном и оланзапином, као и кветиапин и палиперидон;
• антивирусни лекови: лекови који успоравају активност ХИВ протеазе (на пример, саквинавир са индинавиром и ритонавиром);
• анксиолитици: мидазолам са алпразоламом;
• антиастматске супстанце и бронходилататори: теофилин;
• контрацептивна средства: хормонска контрацепција (неопходно је размотрити могућност избора алтернативних контрацептивних средстава);
• супстанце за лечење кардиоваскуларних болести: блокатори Ца канала (категорија дихидропиридина), међу којима су дигоксин са ловастатином, фелодипин, симвастатин, церивастатин са кинидином, а поред тога, ивабрадин са пропранололом и аторвастатином;
• кортикостероиди: дексаметазон или преднизон;
• супстанце које се користе за импотенцију: тадалафил;
• имуносупресивни лекови: такролимус са циклоспорином и сиролимусом са еверолимусом;
• штитњаче: левотироксин;
• остале супстанце: лекови који садрже прогестерон или естроген (мора се одабрати алтернативна контрацепција), сертралин са бупренофином, миансерин и гестринон, као и тормифен са тиболоном.

Комбинације лекова који захтевају посебну студију.

Комбинација лека са леветирацетамом може изазвати појачавање токсичности Мезацара.

Комбинација лекова са изониазидом може покренути појачавање хепатотоксичности потоњег.

Увођење заједно са литијумским лековима или метоклопрамидом, као и са неуролептицима (тиоридазин или халоперидол) може изазвати потенцирање негативних неуролошких знакова (са другом комбинацијом, чак иу случају терапијских индикатора плазме).

Употреба лека заједно са одвојеним диуретиком (фуросемид или хидроклоротиазид) може изазвати појаву симптоматске хипонатријемије.

Карбамазепин може да делује као антагонист не-деполаризујућих мишићних релаксаната (на пример, панкуронијум). У овом случају, можете очекивати потребу за повећањем удјела ових средстава, а пацијенте треба пажљиво пратити како би се спријечила неуромускуларна блокада.

Као и други психотропни лекови, карбамазепин може да смањи толеранцију алкохолних пића, због чега пацијенти морају да престану да их користе током терапије.

Забрањене комбинације.

Пошто је структура карбамазепина блиска трицикличким лековима, лек се не може комбиновати са МАОИ. Потребно је зауставити увођење овог лијека најмање 14 дана прије почетка кориштења Мезацара

Ефекат лека на податке о серолошком тестирању.

Карбамазепин је у стању да даје лажно позитивну реакцију у УППЕР анализи која се користи током одређивања вредности перфеназина.

Карбамазепин заједно са 10,11-епоксидом може дати лажно позитивне индикације у имунолошким истраживањима користећи поларизовану флуоресценцију, која се спроводи да би се установили индикатори трициклија.

[2]

Услови складиштења

Мезацар се мора чувати на температурним ознакама у распону од 15-25 ° Ц.

Рок трајања

Мезацар се може користити у периоду од 24 месеца од тренутка производње лека.

Апликација за децу

Код деце је регистрована израженија елиминација карбамазепина, због чега могу бити потребне повећане количине лекова (у килограмима тежине). Таблете за прописивање дозвољене су за децу преко 5 година.

Аналогс

Аналози лека су Финлепсин, Септол са Тегретолом, Царбелек са Царбапином, а поред тога Карбамазепин и Тимонил.