Миастенија гравис: шта се дешава?

Патогенеза миастеније гравис

Миастхениа гравис је класичан примјер аутоимуне болести посредованог аутоантибодијама и зависно од функције Т ћелија. Основни физиолошке и морфолошке промене у миастхениа локализован на неуромишићне спојнице, и зависе пре свега на ацетилхолинестеразе антитела која смањују број ацетилхолинестеразе на постсинаптичког мишића мембране. Према имуноелектронској микроскопији, са мијастенијом, ИгГ и комплемент се депонују у неуромускуларном споју.

У мишићним екстрактима са мијастенијом, ИгГ се налази у комбинацији са ацетилхолинестеразом. У том случају број ацетилхолинестеразе смањен Архитектоника постсинаптички мембране знатно поједностављена и смањен способност мембране да уградили нови АЦХР. Ове промене могу бити изазвани или променом грађа (интернализације) и деградације рецептора под дејством антитела (антигенски модулатион), или оштећења структуре постсинаптичког мембране под утицајем антитела и комплемент. Добијени подаци показују да оба процеса могу довести до квара неуромускуларног преноса. Са мијастенијом у неуромускуларном споју пронађен је комплекс комплемента мембране, са везиклусима који садрже комплекс мембране-напада који се налази у увећаном синаптичком пукотину. Као резултат овог сталног процеса, број ацетилхолинестеразе се смањује и структура неуромускуларног споја је деградирана. Смањење броја ацетилхолинестеразе такође може бити повезан са формирањем под утицајем антитела везивању између ацетилхолинестеразе, која настаје након интернализације и деградације. Стога, узрок неуромускуларних поремећаја преноса у миастенији гравис може бити комбинација антигенске модулације и оштећења посредоване комплементом. Могућност пасивног преноса миастхениа од особе до мишева показује важну улогу хуморални механизми у патогенези миастхениа гравис, показује да антитела сами могу да поремете функционисање неуромишићне спојнице.

Фактори који изазивају производњу антитела на АКСР остају непознати. Идентификација заједничких епитопа у људској ацетилхолинестеразе и неке бактеријске и вирусне антигене сугеришу могућу улогу молекуларне мимикрије. Међутим, миастхениа откривена поликлонално антитело, и покушава да идентификује или изолују вирус специфичност антитела у односу на различите бактеријски антигени били су неуспешни. Дакле, претпоставка молекуларне мимикрије са једног епитопа није у стању да објасни специфичности имунолошким променама у одојчади. Познато је да је производња антитела на АЦХР захтева обе ЦД4 + лимфоцита (Т-хелпер ћелије) и Б лимфоците. Експериментални модели миастеније гравис указују да је патолошки имунолошки процес инициран презентацијом ацетилхолинестеразе у Т лимфоците. Нема сумње да је укључивање тимуса у патогенезу мијастеније гравис. У 70% пацијената са миастенијом гравис пронађен хиперплазију тимуса у присуству клициних центара, и 15% у време постављања дијагнозе или касније откривена тимом. Стога се може претпоставити да први процеси који доводе до развоја мијастеније грависа се јављају у измењеном микрооквиру тимуса. Међутим, више истраживања је потребно да се утврди како тимус антигени су ацетилцхолинестерасе (можда оне су извор миоидние тимуса ћелија), као и начин тимус доприноси интеракцији Т и Б ћелија, што доводи до производње антитела на АЦХР Ин Миастхениа гравис су идентификовани једног доминантног епитопа АЦх, против којег се покреће имунолошки одговор, као и одговарајући тип Т ћелија. Ова чињеница, као и способност епитопа АЦхРс стимулишу Т ћелије, иу нормалним иу одојчади указују на могућу улогу у иницијацији имуносупресије дефеката иммунопатхологицал процесима у одојчади.

[1], [2], [3], [4]