Мозаичан облик Довновог синдрома: како дефинисати

Генетска патологија изазвана промјенама 21. Хромозома је мозаик Довнов синдром. Размотрите његове особине, методе дијагнозе, лијечења и превенције.

Довнова болест спада у најчешће урођене генетске поремећаје. Карактерише га значајно заостајање у менталном развоју и бројне интраутерине аномалије. Због високе плодности деце са трисомијом, пуно истраживања је урађено. Патологија се налази у представницима свих народа света, тако да нема географске или расне зависности.

[1], [2]

Епидемиологија

Према медицинској статистици, Довн синдром се јавља код 1 детета за 700-1000 рођених. Епидемиологија овог поремећаја повезана је са одређеним факторима: наследном предиспозицијом, лошим навикама родитеља и њиховим годинама.

Образац ширења болести није повезан са географским, сексуалним, националним идентитетом или економским статусом породице. Трисомија је узрокована инвалидитетом у развоју дјетета.

[3], [4], [5], [6]

Узроци мозаик Довнов синдром

Главни узроци мозаичног синдрома Довн су повезани са генетским поремећајима. Здрава особа садржи 23 пара хромозома: женски кариотип 46, КСКС, мушкарац 46, КСИ. Један од хромозома сваког пара се преноси од мајке, а други од оца. Болест се развија као резултат квантитативне повреде аутозома, односно, додатни генетски материјал се придружује 21. Пару. Трисомија на 21. Хромозом је одговорна за симптоме дефекта.

Синдром мозаика може доћи из следећих разлога:

• Соматске мутације у зиготу или у раним фазама дробљења.
• Редистрибуција у соматским ћелијама.
• Сегрегација хромозома митозом.
• Наслеђивање генетске мутације од мајке или оца.

Формирање абнормалних гамета може бити повезано са одређеним болестима гениталног подручја родитеља, зрачењем, пушењем и алкохолизмом, употребом лекова или наркотичних супстанци, као и са околином у месту пребивалишта.

Око 94% синдрома је повезано са једноставном трисомијом, то јест: кариотип 47, КСКС, 21+ или 47, КСИ, 21+. Копије 21-ог хромозома присутне су у свим ћелијама, јер током раздвајања мејозе у родитељским ћелијама поремећена је парадна хромозома. Око 1-2% случајева је узроковано повредом митозе ћелија ембриона на стадијуму гаструла или бластуле. Мозаицизам карактерише трисомија у дериватима погођене ћелије, док остатак има нормалан хромосомски сет.

Са формом транслокације, која се јавља код 4-5% пацијената, 21. Хромозом или његов фрагмент се транслоцира на аутосом под мејозом, продире кроз њега у новоформирану ћелију. Главни објекти транслокације су 14, 15, мање често 4, 5, 13 или 22 хромозома. Такве промене могу бити насумичне или наслеђене од родитеља који делује као носилац транслокације и нормални фенотип. Ако у очима постоје таква кршења, ризик од болесног дјетета је 3%. Са носачем од стране мајке - 10-15%.

[7], [8], [9], [10]

Фактори ризика

Трисоми је генетска болест која се не може добити током живота. Фактори ризика за његов развој нису везани за начин живота или етничку припадност. Али у таквим околностима повећавају се шансе за болесног детета:

• Касно порођање - жене старије од 20 до 25 година имају минималне шансе да имају бебу са болестом, али након 35 година ризик значајно расте.
• Доба оца - многи научници тврде да генетска болест зависи не толико од старости мајке, колико од старог оца. То јест, што је старији човек, то је већа шанса за патологију.
• Хередност - лекови су познати случају када је оштећење било наслеђено од блиских сродника, узимајући у обзир чињеницу да су оба родитеља апсолутно здрава. У овом случају постоји предиспозиција само за одређене врсте синдрома.
• Инцест - брак између крвних сродника подразумева генетске мутације различите тежине, укључујући трисомију.
• Лоше навике - негативно се одражавају на здравље будућности бебе, тако да злоупотреба дувана током лечења може довести до геномске аномалије. Слично се посматра са алкохолизмом.

Постоје сугестије да је развој слабости можда последица старости у којој је бака родила мајку и друге факторе. Захваљујући дијагностици преимплантације и другим истраживачким методама, ризик од рађања Довновог детета је значајно смањен.

[11], [12], [13]

Патогенеза

Развој генетске болести повезан је са хромозомским абнормалностима, у којима пацијент уместо 46 појављује се 47 хромозома. Патогенеза мозаичног синдрома има различит развојни механизам. Родитељске гамете родитеља имају нормалан број хромозома. Њихова фузија довела је до стварања зиготе с кариотипом од 46, КСКС или 46, КСИ. У процесу поделе изворне ДНК ћелије дошло је до грешке и дистрибуција није била тачна. То јест, део ћелија је добио нормалан кариотип, а део - патолошки.

Ова врста аномалије се јавља код 3-5% случајева болести. Има позитивну прогнозу, јер здраве ћелије делимично компензују генетски поремећај. Таква деца рађена су спољашњим знацима синдрома и развојног застоја, али њихова опстанка је много већа. Имају мање унутрашњих патологија које нису компатибилне са животом.

[14], [15], [16], [17]

Симптоми мозаик Довнов синдром

Ненормална генетичка особина организма, која се јавља уз повећање броја хромозома, има низ спољних и унутрашњих знакова. Симптоми мозаика Довновог синдрома се манифестују због заостајања у менталном и физичком развоју.

Главни физички симптоми болести:

• Мали и спор раст.
• Слабост мишића, смањена снага чврстоће, слабост стомака у стомаку (стомак стајања).
• Кратак, дебео врат са боре.
• Кратки удови и велика одстојања између палца и форефингера на ногама.
• Специфични слој коже на длановима деце.
• Низак сет и мали уши.
• Искривљени облик језика и уста.
• Твистед зуби.

Болест изазива бројне одступања у развоју и здрављу. Пре свега, то је когнитивна заостајање, срчане мане, проблеми са зубима, очима, леђима, слухом. Пропустљивост честих заразних и респираторних обољења. Степен манифестације болести зависи од инхерентних фактора и правилног третмана. Већина деце је обучена, упркос менталном, физичком и менталном заостанку.

Први знакови

Синдром Мосаиц Довн-а има мање изражене симптоме, за разлику од класичног облика поремећаја. Први знаци се могу видети на ултразвуку у 8-12 недеља трудноће. Они се манифестују порастом зглобне зоне. Али ултразвук не даје 100% гаранцију присуства болести, али вам омогућава да процените вероватноћу малформација у фетусу.

Најчешћи спољашњи симптоми, уз помоћ, лекари вероватно дијагностикују патологију одмах након рођења бебе. Дефект карактерише:

• Црацкед еиес.
• "Равно" лице.
• Краткотрајност.
• Згуби грло грлића коже.
• Семилунарни преклоп на унутрашњем углу очију.

Уз додатно испитивање, идентификовани су следећи проблеми:

• Смањен тонус мишића.
• Повећана мобилност зглобова.
• Деформација гомиле ћелија (кобилица, облика у облику лијака).
• Широке и кратке кости, равна затичница.
• Деформисане уши и савијени нос.
• Мало закривљено небо.
• Пигментација дуж ивице ириса.
• Трансверсе палмар фолд.

Поред спољних симптома, синдром има и унутрашње поремећаје:

• Урођене болести срца и други поремећаји кардиоваскуларног система, аномалије великих крвних судова.
• Патологије респираторног система узроковане посебностима структуре орофаринкса и великог језика.
• Страбизам, конгенитална катаракта, глауком, оштећење слуха, хипотироидизам.
• ГИ поремећаји: интестинална стеноза, атресија ануса и ректума.
• Хидронефроза, хипоплазија бубрега, хидроуретер.

Наведена симптоматологија захтева сталан третман како би се одржало нормално стање тела. То је урођена малформација која узрокује кратак век пада.

[18]

Спољашњи знаци мозаичног облика Довновог синдрома

У већини случајева, спољашњи знаци мозаичног облика Довновог синдрома појављују се одмах након рођења. Због велике преваленције генетске патологије, његови симптоми се детаљно проучавају и описују.

Промене у 21. Хромозом карактеришу такви спољни знаци:

1. Абнормална структура лобање.

Ово је најпризнатији и изражен симптом. Нормално, бебе имају већу главу од одраслих. Према томе, било какве деформације су видљиве одмах након рођења. Промене се тичу структуре лобањског и лобањског лица. Пацијент има диспропорцију у пределу костију круне. Такође, постоји изједначење ткива, равног лица и израженог офталмолошког хипертелоризма.

2. Поремећаји развоја очију.

Особа са овом болестом личи на представника монголоидске трке. Сличне промене се појављују одмах након рођења и трајати током живота. Поред тога, вреди отказати страбизам у 30% пацијената, присуство кожне губе на унутрашњем делу капака и пигментацију ириса очију.

3. Конгенитални недостаци усне шупљине.

Ова врста поремећаја се дијагностицира код 60% пацијената. Стварају потешкоће у храњењу дјетета, успоравајући његов раст. Особа са синдромом мења површину језика због изгубљеног папиларног слоја (сулцуса). У 50% случајева постоји готичко небо и повреде сисавог рефлекса, полуотвореног уста (мишићна хипотензија). У ријетким случајевима постоје аномалије као што су "вук волчић" или "усне зуре".

4. Погрешан облик ушију.

Ова повреда се јавља у 40% случајева. Недовољно развијена хрскавица формирају абнормалну ушију. Уши се могу извести у различитим правцима или се налазе испод нивоа очију. Упркос чињеници да су дефекти козметички, они могу изазвати озбиљне проблеме с слушањем.

5. Додатне кожне зглобове.

Постоји 60-70% пацијената. Свака кожа је узрокована неразвијеношћу костију и њиховим неправилним обликом (кожа се не истиче). Овај спољни знак трисомије манифестује се као вишак коже на врату, згушњавање у лактичном зглобу и попречни преклоп на длану.

6. Патологија развоја мишићно-скелетног система

Појављују се због повреде феталног развоја фетуса. Везивно ткиво зглобова и неких костију немају времена да се у потпуности формирају пре рођења. Најчешћи абнормалности: кратки врат, повећана покретљивост зглобова, кратки удови и деформисани прсти.

7. Деформација груди.

Овај проблем је повезан са неразвијеношћу коштаног ткива. Код пацијената примећен је деформитет торакалне кичме и ребара. Најчешће се дијагностицира испупчена грудна кост изнад површине грудног коша, односно облика килограма и деформације, у којој је у облику соларног плексуса у облику лијака. Оба поремећаја и даље постоје док расте и расте. Они изазивају поремећаје у структури респираторног система и кардиоваскуларног система. Ови спољашњи симптоми указују на лошу прогнозу болести.

Главна одлика мозаичног облика Довновог синдрома је то што са тим многи од горе наведених симптома могу бити одсутни. Ово компликује диференцијацију патологије са другим хромозомским абнормалностима.

[19], [20], [21]

Обрасци

Синдром има неколико типова, размотри их:

• Мозаик - екстра хромозом није садржан у свим ћелијама тела. Ова болест је 5% свих случајева.
• Породица - се јавља код 3% пацијената. Његова специфичност је да сваки од родитеља има низ абнормалности које се не изражавају споља. Током развоја фетуса, део 21. Хромозома је повезан са другим, што је чини патолошким носиоцем информација. Родитељи са овим дефектом имају децу са синдромом, односно аномалију се наследи.
• Дуплирање дела 21. Хромозома је ретка врста болести, чија је карактеристика да се хромозоми не могу подијелити. То значи да постоје додатне копије 21. Хромозома, али не и сви гени. Патолошки симптоми и спољашње манифестације се развијају ако се дуплирани фрагменти гона, који узрокују клиничку слику о дефекту, дуплирају.

[22],

Компликације и посљедице

Хромозомски мозаик изазива последице и компликације које негативно утичу на здравствени статус и значајно погоршавају прогнозу болести.

Размотрите главне ризике од трисомије:

• Патологије кардиоваскуларног система и срчаних болести. Око 50% пацијената има дефекте урођеног, што захтијева хируршки третман у раном узрасту.
• Инфективне болести - дефекти имуног система проузрокују повећану осетљивост на различите заразне патологије, посебно прехладе.
• Гојазност - људи са синдромом имају већу тенденцију прекомјерне тежине него у општој популацији.
• Болести хематопоетског система. Доле су веће шансе да пате од леукемије него здрава дјеца.
• Кратак животни век - квалитет и трајање живота зависи од тежине конгениталних болести, последица и компликација болести. Осамдесетих година прошлог века, људи са синдромом нису живели до 10 година, данас је пацијент старосне доби 50 и више година.
• Дементија - деменција и упорни пад когнитивне активности повезан је са акумулацијом абнормалних протеина у мозгу. Симптоми поремећаја се јављају код пацијената млађих од 40 година. Овај поремећај карактерише висок ризик од напада.
• Заустављање дисања у спавању - апнеја је повезана са абнормалном структуром меких ткива и скелета који су подложни обструкцији дисајних путева.

Поред горе наведених компликација, трисомију карактеришу проблеми са штитном жлездом, слабост костију, слаб вид, губитак слуха, рана менопауза и опструкција црева.

Дијагностика мозаик Довнов синдром

Можете открити генетску патологију пре рођења. Дијагноза мозаика Довнов синдром базира се на проучавању кариотипа ћелија крви и ткива. На почетку трудноће се врши хорионска биопсија која открива знаке мозаичности. Према статистикама, само 15% жена које су научиле генетске абнормалности код детета одлучиле су да га напусте. У другим случајевима, абортус је прерано прекинут.

Размотрите најпоузданије методе за дијагностиковање трисомије:

• Биохемијски тест крви - крв се узима од мајке ради прегледа. Биолошка течност се процењује за β-хЦГ и плазма протеин А. У другом триместру, врши се још један тест за праћење нивоа β-хЦГ, АФП и слободног естриола. Смањене стопе АФП (хормон који производи фетална јетра) врло вероватно указују на болест.

• Ултразвук се изводи сваки тромесечје трудноће. Први дозвољава откривање: аненцефалија, цервикална хигрома, одредити дебљину зглобне зоне. Други ултразвук омогућава праћење срчаних обољења, аномалија у развоју кичмене мождине или мозга, поремећаја гастроинтестиналног тракта, органа за слушање и бубрега. У присуству таквих патологија, указује на абортус. Последња студија, спроведена у трећем тромесечју, може открити мање поремећаје који се могу елиминисати након порођаја.

Претходно описане студије омогућавају процјену ризика од дјетета синдромом, али не дају апсолутну гаранцију. Истовремено, проценат погрешних резултата дијагностике проведених током трудноће је низак.

[23], [24]

Анализе

Дијагноза геномске патологије почиње у периоду трудноће. Анализе се изводе у раној фази трудноће. Све студије за трисомију се називају скрининг или скрининг. Њихови сумњиви резултати допуштају да се сумња у присуство мозаичности.

• Први триместар - до 13 недеља анализе хЦГ (хумани хорионски гонадотропин) и протеина РАПП-А, тј. Супстанце које се издају само од фетуса. У присуству болести, хЦГ се повећава, а ниво ПАПП-А је снижен. Са таквим резултатима се врши амниаскопија. Из утерине шупљине трудне кроз врата су извучене ситне хорионске честице.

• Други триместар - анализе за хЦГ и естриол, АФП и инхибин-А. У неким случајевима, истраживање генетског материјала. Због своје ограде, утерус је пребачен кроз абдомен.

Ако се резултатом тестова утврди висок ризик од трисомије, трудници се преписују са консултацијама генетичара.

[25], [26], [27]

Инструментална дијагностика

За идентификацију интраутеринских патологија у фетусу, укључујући мозаицизам, приказана је инструментална дијагностика. Када се сумња на Довнов синдром, скрининг се врши током трудноће, као и ултразвук за мерење дебљине задњег дела феталног врата.

Најопаснији метод инструменталне дијагнозе је амниоцентеза. Ова студија амнионске течности, која се спроводи у периоду од 18 недеља (потребно је довољно течности). Основана опасност ове анализе је то што може довести до инфекције фетуса и мајке, руптуре бешике и чак побачаја.

Диференцијална дијагноза

Мозаичан облик промена у 21. Хромозом захтева пажљиво истраживање. Диференцијална дијагноза Довновог синдрома врши се са таквим патологијама:

• Клинефелтеров синдром
• Схересхевски-Турнеров синдром
• Едвардсов синдром
• Синдром де ла Цхапелле
• Конгенитални хипотироидизам
• Остали облици хромозомских абнормалности

У неким случајевима, мозаикизам на сексуалним хромозомима КСКС / КСИ доводи до истинског хермапхродитизма. Диференцијација је такође неопходна за гонадни мозаицизам, што је посебан случај патологије органа који се јавља у касним фазама ембрионалног развоја.

Третман мозаик Довнов синдром

Терапија хромозомских болести је немогућа. Лечење мозаика Довновог синдрома је доживотно. Његов циљ је елиминисање малформација и пратећих болести. Особа са овом дијагнозом је под контролом стручњака: педијатар, психолог, кардиолог, психијатар, ендокринолога, офталмолог, гастроентеролога и други. Сав третман је усмјерен на социјалну и породичну адаптацију. Задатак родитеља је да научи бебу пуну самопослуживост и контакт са другима.

Третман и рехабилитација падова чине такви поступци:

• Масаже - мишићни систем, и дојенчад и одрасли са овим синдромом нису довољно развијени. Специјална гимнастика помаже враћању мишића и одржавања у нормалном стању. Посебна пажња посвећена је хидромасажама. Гимнастика за пливање и воду побољшава моторичке вештине, ојачава мишице. Популарна употреба терапије са делфинима, када пацијент плива са делфинима.
• Савети за дијететику - болесници са трисомијом имају проблема са прекомерном тежином. Гојазност може изазвати разне поремећаје, најчешћи су поремећаји кардиоваскуларног система и дигестивног тракта. Нутрициониста даје препоруке о исхрани и, ако је потребно, прописује исхрану.
• Консултације говорног терапеута - за мозаицизам, као и за друге врсте синдрома, карактеришу поремећаји у развоју говора. Часови са логопедом помоћи ће пацијенту исправно и јасно изразити своје мисли.
• Специјални програм обуке - деца са синдромом заостају у развоју од вршњака, али су обучени. Уз правилан приступ, дете може научити основна знања и вјештине.

Пацијентима је приказана општа рестауративна терапија, врло често прописани психостимуланси, неурометаболи и хормонски лекови. Такође је неопходно редовно узимати витамине. Сва терапија се комбинује са медицинско-педагошком корекцијом. Урођене патологије и сложене болести захтевају хируршку интервенцију.

Превенција

До данас, нема поузданих метода за спречавање генетских болести. Превенција мозаика Довновог синдрома чине такве препоруке:

• Правовремени третман било какве болести и здравог начина живота. Повећана активност побољшава циркулацију крви, штити јаја од глади кисеоника.
• Правилна исхрана и нормална тежина. Витамини, минерали и остали хранљиви састојци не само ојачавају имуни систем, већ и одржавају хормонску равнотежу. Прекомерна тежина или прекомерна осетљивост прекида хормонску равнотежу и проузрокује кварове у сазревању и развоју сексуалних ћелија.
• Припрема за трудноћу. Неколико месеци пре планиране концепције, морате ићи код гинеколога и почети узимати витаминске и минералне комплексе. Посебну пажњу треба обратити на фолну киселину, витамине Б и Е. Они нормализују рад гениталних органа и побољшавају метаболичке процесе у сексуалним ћелијама. Не заборавите да је ризик да се дете роди са одступањима повећава у паровима где је година будућег мајке више од 35 година, а отац више од 45 година.
• Антенатална дијагноза. Анализе, пројекције и низ других дијагностичких поступака који су обављени током трудноће, могу открити озбиљне повреде фетуса и одлучити о даљем леђењу или абортусу.

Али чак ни примена свих превентивних мера не може дати 100% гаранцију за рођење потпуно здраве бебе. Трисомија је насумична генетска абнормалност, из које ниједна жена није осигурана.

[28], [29], [30]

Прогноза

Синдром Мосаиц Довн-а има позитивнији исход, за разлику од класичног облика патологије. Прогноза је због чињенице да здраве ћелије делимично компензују генетски дефект. Али дијете ће и даље имати вањске знаке трисомије и карактеристичан заостатак у развоју. Али степен опстанка таквих пацијената је много већи, они имају мање честе развојне аномалије који нису компатибилни са животом.

[31]

Познати људи са мозаичним облицима Довновог синдрома

Промене 21. Хромозома довеле су до неповратних последица које нису подложне лијечењу. Међутим, упркос томе, међу онима рођеним са трисомијом постоје уметници, музичари, писци, глумци и многе друге остварене личности. Познати људи са мозаичким облику Довновог синдрома смело пријављују своју болест. Они су живи пример чињенице да ако желите да се носите са било којим проблемом. Геномски поремећај је за такве личности:

• Џејми Брајер је глумица, позната по својој улози у серији Америчка хоррор прича. Девојка није само филмска звезда, већ је и модел. Џејми је учествовао на сајму Мерцедес-Бенз Фасхион Веек у Њујорку.

• Раимонд Ху је млади уметник из Калифорније, САД. Специфичност његових слика је да их слика у складу с древном кинеском техником: на рижевом папиру, акварелу и мастилу. Најпопуларнији рад момка је портрет животиња.

• Паскал Дукуенне је глумац, добитник сребрне награде Цаннес Филм Фестивала. Постао је познат по својој улози у филму Јацкуес Батх Дормел "Дан осам година".

• Роналд Јенкинс је светски познати композитор и музичар. Његова љубав према музици почела је са поклоном - синтисајзером, који је добио у детињству за Божић. До сада је Роналд с правом сматран генијем електронске музике.

• Карен Хафнии - асистент наставника, спортиста. Девојка се бави пливањем и учествује на маратону на енглеском каналу. Она је постала прва особа са мозаиком, која је пливала 15 км на температури воде од + 15 ° Ц. Карен има своју добротворну фондацију, која представља интересе људи са хромозомским патологијама.
• Тим Харрис је рестауратор, власник "најближег ресторана на свету". Поред укусног менија, Тимов оснивач нуди бесплатне загрљаје.

• Мигуел Томасин је члан групе Реинолс, бубњар, гуру експерименталне музике. Тип свира своје песме и покриваче познатих роцк музичара. Ангажован је у добротворном подручју, наступа у центрима и на концертима за подршку болесне дјеце.

• Богдан Кравчук је прва особа у Украјини са Довновим синдромом који су ушли на универзитет. Човек живи у Лутску, воли науку, има много пријатеља. Богдан је ушао на источноевропски национални универзитет након Лесие Украинка на Историјском факултету.

Како пракса показује и праве примере, упркос свим компликацијама и проблемима генетске патологије, уз правилан приступ његовој корекцији, могуће је развити успјешно и талентовано дете.

[32], [33]