Парнасан

Парнасан има антипсихотична и антипсихотична својства.

[1]

Индикације Парнасана

Користи се за третирање следећих стања:

• шизофренија (са егзацербацијама, као и за дуготрајно и подржавајуће лечење ради спречавања рецидива). Прописује се и код психотичних поремећаја који се јављају у позадини шизофреније и праћени су продуктивним (укључујући симптоме као што су халуцинације, заблуде и аутоматизми) или негативни (погоршање друштвене активности, емоционално изједначавање и осиромашење говора) и различити афективни поремећаји;
• БАР (за монотерапију или комбинацију са валпроичном киселином или литијумским лековима) - са маничним нападима акутне природе или мешовитих епизода, праћених (или не) психотичним симптомима, уз брзу промену фаза (или без ње);
• спречавање развоја рецидива маније код особа са биполарним поремећајем (ако лек показује ефикасност у лечењу маничне фазе).

Образац за издавање

Ослобађање лека врши се у таблетама запремине 2,5, 5, као и 7,5, 10, 15 и 20 мг. Унутар блистер паковања - 10 таблета. У паковању - 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Елемент оланзапин је антипсихотик из групе неуролептика и има велики опсег активности лека.

Антипсихотични ефекат се развија тако што блокира завршетак Д2 мезокортикалних и мезолимбичких система.

Седативни ефекат настаје након блокаде адренорецептора формирања церебралног стабла.

Антиеметички ефекти се обезбеђују блокирањем Д2-завршетака окидачког региона еметичког центра.

Хипотермичка својства лијекова - посљедица блокирања завршетака допамина у хипоталамусу.

Уз то, лек има ефекат на адренергијске, мускаринске, Х1-хистаминске и одређене подкласе серотонинских завршетака.

Познато је да оланзапин слаби продуктивне (халуцинације са заблудама) и негативне (осећај сумње и непријатељства, као и аутизам друштвене и емоционалне природе) знакове психозе. Повремено доводи до појаве екстрапирамидних поремећаја.

Фармакокинетика

Апсорпција оланзапина је прилично висока; његов степен не зависи од употребе хране. Тмак код оралне примене је 5-8 сати. Након узимања доза од 1 до 20 мг, вредности лека у плазми се мењају линеарно, у складу са величином порције. Са плазма индексима од 7-1000 нг / мл, синтеза протеина је 93% (већина супстанце везана је за α1-киселински гликопротеин, као и за албумин). Лијек пролази кроз хистогатогене баријере, међу којима је и БББ.

Метаболички процеси се одвијају у јетри путем оксидације са коњугацијом; међутим, формирање активних метаболичких производа није примећено, главни терапијски ефекат лекова обезбеђен је оланзапином. Главни метаболички производ у циркулацији је глукуронид; супстанца не пролази кроз БББ. Изоензими типа ЦИП1А2, као и ЦИП2Д6 цитокром П450 системи, укључени су у формирање метаболичких продуката Н-дезметила и 2-хидроксиметил оланзапина.

Пол, старост и пушење утичу на вредности клиренса супстанце унутар плазме и његовог полу-живота:

• категорија непушача - полуживот је 38,6 сати, а ниво клиренса 18,6 л / х;
• категорија пушења - полуживот - 30,4 сати, број клиренса - 27,7 л / сат;
• жене - Т1 / 2 - 36,7 сати, ниво разрешења - 18,9 л / х;
• мушкарци - вриједности клиренса - 27,3 л / х, полуживот - 32,3 сата;
• особе старије од 65 година - клиренс је 17,5 л / х, а полуживот 51,8 сати;
• особе млађе од 65 година - вриједности клиренса су 18,2 л / х, а полуживот 33,8 сати.

Вредности клиренса унутар плазме код особа са отказивањем јетре, особа које не пуше и жена су ниже у поређењу са одговарајућим категоријама пацијената.

Излучивање елемента углавном се одвија преко бубрега (60%) у облику метаболичких продуката.

Дозирање и администрација

Таблете се узимају орално, без позивања на унос хране, испране са обичном водом.

За лечење шизофреније - почетна доза је 10 мг на дан.

За маничне епизоде узроковане биполарним поремећајем, узмите 15 мг супстанце (монотерапија) или 10 мг дневно (у комбинацији са валпроичном киселином или литијумским лековима). У истој дози прописана је и терапија одржавања.

Да бисте спречили рецидив маничних напада са БАР-ом, морате прво узети 10 мг дневно током ремисије. Особе које су раније користиле Парнасан за лечење маничних епизода, уз лечење одржавања су прописивале исту дозу. Када се користе лекови за нову депресивну, маничну или мешовиту епизоду, потребно је повећати дозу када је то потребно, додатно извести третман за поремећаје расположења (узимајући у обзир клиничке симптоме).

Величина дневног удјела лијека у лијечењу епизода маније, шизофреније и спрјечавања понављања БАР-а може бити у распону од 5-20 мг дневно (узимајући у обзир клиничко стање пацијента). Повећање удјела до вриједности изнад препоручене почетне величине је дозвољено тек након што је адекватно проведен поновљени клинички преглед пацијента и обично се изводи најмање у интервалима од 24 сата.

Лијечење старијих особа.

Често се не препоручује снижавање почетне количине (до 5 мг дневно), иако је то дозвољено за особе од 65 година ако постоје фактори ризика.

Особе са болестима бубрега или јетре.

Потребно је смањити почетну дозу на 5 мг дневно. У случају умјереног поремећаја функције јетре, део од 5 мг дневно постаје почетни. Касније се може повећати, али са великим опрезом.

Ако пацијент има више од првог фактора који може да утиче на апсорпцију лека (старије особе, жене, непушачи), можда ће бити потребно смањити његов почетни део. Уз потребу, доза се може додатно повећати, али врло пажљиво.

[3]

Користите Парнасана током трудноће

Пошто постоји веома мало информација о употреби лека током трудноће, препоручује се да се примени само у случајевима када је корист за жену вероватнија него штета за фетус. Жена треба да обавести лекара о планираној или већ присутној трудноћи током третмана са Парнасаном. Пријављен је један извештај о појави поспаности, тремора, развоју летаргичног стања и повећању крвног притиска код деце која су рођена од жена које су узимале оланзапин током трећег тромесечја.

Тестови су показали да лијек прелази у мајчино млијеко. Просечна величина порција (мг / кг) коју дете добија након постизања Цсс вредности код жене је 1,8% дозе лека код мајке. Забрањено је дојење током лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције у односу на елемент активног лека и његове друге компоненте;
• хиполактазија или недостатак лактазе, а поред ове малапсорпције глукозе-галактозе.

Потребан је опрез при коришћењу лека у таквим случајевима:

• недостатак функције бубрега или јетре;
• хиперплазија простате, која има бенигни карактер;
• глауком затвореног угла;
• интестинална опструкција, која има паралитичку форму;
• епилептички напади;
• анамнеза синдрома нападаја;
• леуко- или неутропенија, различитог порекла;
• мијелосупресија различите природе (то укључује мијелопролиферативне патологије);
• хипереозинофилни синдром;
• церебралне или кардиоваскуларне болести или друга стања која повећавају вјероватноћу ниже вриједности крвног притиска;
• фенилкетонурија;
• урођена природа повећања КТ-интервала у ЕЦГ очитавању (продужење коригованог КТ-интервала (КТц)) или присуство фактора који у теорији могу довести до повећања КТ-интервала (на пример, комбинација са лековима који продужавају ниво КТ-интервала);
• хипомагнезија или каликалиемија;
• ХСН;
• старије особе;
• комбинација са лековима који имају централну врсту изложености;
• фиксно стање.

Последице Парнасана

Употреба лека може изазвати неке нежељене ефекте:

• поремећаји који утичу на рад Народне скупштине: често постоји осећај поспаности. Често се појављују акатизија, дискинезија, вртоглавица и астенија са паркинсонизмом. Повремено се примећује конвулзивни синдром (углавном код оних који имају повреду у историји). Дистонија се појављује појединачно (то укључује закривљеност ока), ЗНС и дискинезију у каснијој фази. Нагли престанак узимања лека доводи до развоја таквих манифестација као што су повраћање, хиперхидроза, тремор, несаница, мучнина и анксиозност;
• Дисфункција кардиоваскуларног система: често се примећује смањење нивоа крвног притиска (укључен је и ортостатски колапс). Понекад се појави брадикардија (може бити праћена колапсом или не). Једно продуљење КТц интервала појављује се код ЕКГ индикација, фибрилације или тахикардије вентрикула и изненадне смрти, као и тромбоемболије (ово укључује ДВТ и ПЕХ);
• проблеми са дигестивном активношћу: често се јављају пролазни антихолинергични симптоми, укључујући сувоћу оралне слузнице и констипацију, као и асимптоматско пролазно повећање активности трансаминаза јетре (АСТ са АЛТ, посебно у почетној фази лијечења). Повремено се појављује хепатитис (то укључује лезије јетре са холестатским, хепатоцелуларним или мешовитим облицима). Панкреатитис се јавља сам;
• поремећаји метаболизма: често повећавају тежину. Хипертриглицеридемија се често развија или повећава апетит. Хипергликемија или декомпензација дијабетеса мелитуса, који се понекад манифестује у облику кетоацидозе или коматозног стања (што може довести до смрти), а посебно се издвајају хипотермија и хиперхолестеролемија;
• хематопоетска дисфункција: еозинофилија је често обележена. Повремено се јавља леукопенија. Тромбоцитна или неутропенија се развија појединачно;
• ОДА структура лезије: ретко се примећује рабдомиолиза;
• поремећаји у урогениталном систему: јавља се један приапизам или одложени процес мокрења;
• симптоми епидермиса: повремено осип. Понекад постоје знаци фотосензитивности. Алопеција се развија појединачно;
• манифестације алергија: осип се повремено посматра. Јединство - ангиоедем, уртикарија, анафилактоидни симптоми или свраб;
• друге: често се јављају периферна натеченост или астенија. Синдром повлачења је посебно изражен;
• подаци из лабораторијских тестова: често се јавља хиперпролактинемија, иако се њени клинички знаци (међу њима галактореја са гинекомастијом, као и повећање величине млечних жлезда) јављају ретко. Код многих пацијената нивои пролактина стабилизовани су независно, без прекида терапије. Ретко се примећује асимптоматско пролазно повећање активности АСТ са АЛТ. Понекад се повећава активност ЦПК. Вредности билирубина или алкалног фосфата повећавају се појединачно, а ниво шећера у плазми расте (на индикаторе изнад 200 мг / дл, што је фактор у могућем присуству шећерне болести, или на вредности од 160-200 мг / дл, што се сматра могућим симптомом развоја хипергликемије) код особа са основне вредности глукозе мање од 140 мг / дл. Било је и случајева повећања триглицерида (+20 мг / дЛ до основних вредности) или холестерола (+0.4 мг / дЛ) и развоја асимптоматске еозинофилије.

Код старијих особа које пате од деменције, забележена је већа учесталост смрти и цереброваскуларних поремећаја (ТИА или мождани удар) током тестова. Изузетно је уобичајено за ову групу пацијената да доживе падове и поремећаје хода. Пнеумонија, еритем, уринарна инконтиненција, летаргија, грозница и визуелне халуцинације су такође често пријављиване.

Код особа са психозом изазваном лековима (због употребе допаминских агониста), на позадини дрхтавих парализа, често су забележене халуцинације и погоршање манифестација паркинсоније.

Постоје подаци о појави неутропеније (4,1%) у случају комбиноване примене лекова са валпроичном киселином код особа са биполарном манијом. Комбинација са литијумском или валпроичном киселином доводи до повећања учесталости (преко 10%) случајева сувоће оралне слузнице, тремора, повећања тежине и повећаног апетита. Поред тога, забележени су и поремећаји говора (1-10%).

[2]

Прекомерна доза

Знаци тровања: често постоји осећај агресије или узбуђења, тахикардија, дизартрија, погоршање нивоа свести (почевши од осећаја летаргије и достизања коматног стања) и разних екстрапирамидалних поремећаја. Повремено се могу јавити конвулзије, СНС, делиријум, аспирација, кома, смањење или повећање вредности крвног притиска, супресија респираторног рада и аритмије. Неуспех кардиопулмоналне функције развија се индивидуално.

У случају акутне фаталне интоксикације, величина минималног удјела Парнасана је 0,45 г. Максимална доза за тровање након чега слиједи преживљавање пацијента је 1,5 г.

Лекови немају противотров. Забрањено је изазивати повраћање. Потребно је наводњавање желуца, употреба активног угља (смањује се биорасположивост лекова за 60%) и примена симптоматских процедура уз истовремено праћење рада виталних система (то укључује одржавање респираторне активности, лечење ортостатског колапса и повећање смањеног крвног притиска).

Забрањено је коришћење допамина, епинефрина и других симпатомиметика са β-адреномиметичким својствима, јер ово може повећати смањење вредности крвног притиска. Да бисте утврдили присуство аритмија, морате пратити рад ЦАС-а. Жртва мора остати под сталним медицинским надзором док се не догоди потпуни опоравак.

Интеракције са другим лековима

Пошто се оланзапин метаболише коришћењем ЦИП1А2 изоензима, супстанце које индукују или успоравају активност изоензима цитокрома П450, као и специфичан ефекат на функцију ЦИП1А2, могу да промене фармакокинетику лека.

Лекови који индукују активност ЦИП1А2.

Вредности клиренса лека могу се повећати код пушача у комбинацији са карбамазепином, што доводи до смањења нивоа оланзапина у плазми. Потребна је клиничка контрола, јер у неким случајевима може бити потребно повећати дозу Парнасана.

Средства која успоравају активност ЦИП1А2.

Флувоксамин је специфичан инхибитор елемента ЦИП1А2 и значајно смањује ниво клиренса оланзапина. Код жена које нису пушиле, просечно повећање Цмак вредности лека након употребе флувоксамина било је 54%, а код мушкараца који пуше, 77%. Истовремено, просечно повећање вредности АУЦ лекова у овим групама пацијената је 52%, односно 108%.

Особе које користе флувоксамин или неки други инхибитор активности ЦИП1А2 изоензима (на пример, ципрофлоксацин), лечење Парнасаном је потребно да почне са смањеним порцијама. Смањење дозе оланзапина може бити потребно када се дода третман супстанци које успоравају активност изоензима ЦИП1А2.

Друге интеракције.

Активни угљен смањује апсорпцију оланзапина за 50-60% након оралног узимања, што се може узети најмање 2 сата прије или након конзумирања лијека.

Флуоксетин успорава деловање изоензима ЦИП1А2 (појединачна доза од 60 мг или слична вишеструка доза током 8 дана) повећава ниво Цмак за 16% и смањује клиренс оланзапина за истих 16%. Ове промене немају клиничку вредност, тако да није потребно прилагођавати дозу лека.

Лек је у стању да смањи ефикасност допаминских агониста (директног или индиректног типа).

У ин витро тестовима, активна супстанца лекова не инхибира главне изоензиме цитокрома П450 (међу њима 1А2 и 2Д6, као и 2Ц9 из 2Ц19 и 3А4). У испитивањима ин виво није забележена супресија метаболичких процеса таквих активних елемената: теофилин (ЦИП1А2), трицикли (ЦИП2Д6) са варфарином (ЦИП2Ц9) и диазепам (компоненте ЦИП3А4 и 2Ц19).

Неопходно је веома пажљиво комбиновати лек са другим лековима са централним типом утицаја. Иако једна доза алкохолних пића (45 мг / 70 кг) нема фармакокинетички ефекат, ако пијете алкохол у исто време када и лек, може се приметити појачавање седативног ефекта на централни нервни систем.

[4], [5]

Услови складиштења

Парнасан се мора чувати на мјесту затвореном за дјецу. Ниво температуре је унутар 25 ° Ц.

Рок трајања

Парнасан се може користити у року од 36 месеци након ослобађања терапеутског агенса.

Апликација за децу

Употреба Парнасана у педијатрији (до 18 година старости) је забрањена, јер нема података о безбедности и терапијској ефикасности лека.

Аналогс

Аналози лека су Еголанза, Оланзапин и Заласта.