Патогенеза ХИВ / АИДС-а

Свака врста вируса утиче на одређену врсту ћелија. Способност вируса да продре у ћелију одређује се присуство рецептора на циљној ћелији за дату вирусу, као и могућност интеграције генома вируса у геном ћелије. Познато је да ћелија може имати рецепторе за различите врсте вируса и рецепторе за одређени вирус може бити на ћелијама различитих типова.

Рецептор за ХИВ је диференцирајући антиген ЦД4, као и неспецифичан, независно од присуства ЦД4 компоненти. ЦД4 је гликопротеин са молекулском масом од 55.000, сличан у структури одређених региона имуноглобулина. Слична структура има протеин вируса гп 120, који одређује способност пенетрације ХИВ-а у ћелију. Степен оштећења ћелија који садрже ЦД4 рецепторе зависи од густине ових рецептора на ћелијској мембрани. Највећа густина налази се на субпопулацији Т-хелпера лимфоцита, која одређује патогенезу болести. Осим главног рецептора за ХИВ-1 - ЦД4 - постоји и бројни ко-рецептори, посебно хемокински рецептори, неопходни за пенетрацију ХИВ-а у ћелију. Око 40 таквих протеина су изоловане у људима, подељене су на алфа и бета хеморокине. У лабораторији Галло, 1995. Године изолован је хемокин из ЦД8-лимфоцита и два протеина из макрофага. Године 1996. Бергер је открио ко-рецептор за ХИВ, назван ЦЦЦР4. 1996. Године откривен је још један ко-рецептор за ХИВ 1-ЦЦР5. Утврђено је да дуготрајни контакт са инфицираним ХИВ-ом и без инфекције има мутације у рецептору ЦЦР5.

У људском телу постоји неколико имунокомпетентних, соматских и других ћелија које имају рецепторе за ХИВ.

Коверат ХИВ садржи хумане хистокомпатибилне протеине прве и друге класе, тако да пенетрација вируса у тело не изазива реакцију одбацивања. Са гликопротеином гпл20, вирус је фиксиран на површини циљне ћелије, а гликолротхеин гп41 обезбеђује фузију вирусног омотача са мембраном циљне ћелије. Двострука РНК вируса пенетрира у ћелију, где ензим реверзне транскриптазе синтетише провиналну ДНК идине-ланца. Тада се формира двострука ДНА, која се убаци у ДНК ћелије користећи интегразу. Вирусна ДНК постаје матрица из које се РНА разграђа, сакупљајући нову вирусну честицу.

Циклус ХИВ инфекције

Пенетрација ХИВ-а најчешће се јавља преко слузнице генитоуринарног система. Вирус се уводи у ЦД4 експримирају транзитивне дендритске ћелије у цервицовагинал епитела, лимфне чворове и лимфоидно ждрела прстен у случају оралног секса.

Врсте ћелија погођених ХИВ-ом

Тпп ћелије	Тканине и органи
Т-лимфоцити, макрофаги	Крв
Лацкергансове ћелије	Кожа
Фоликуларне декристалне ћелије	Лимфонодуси
Алвеолиарнıе макрофаги	Лагана
Епителне ћелије	Велики црева, бубрези
Цервикалне ћелије	Материца материце
Олигодендроглијеве ћелије	Мозак

Међутим, клиничке манифестације примарне ХИВ инфекције углавном су последица субпопулације вируса који улазе у макрофаге. Тропизам ХИВ-а према макрофагима одређује се интеракцијом гпл20 са молекулом ЦЦР5 представљеним у комплексу хемокинских рецептора макрофага. Ова под-хемолиза вируса назива се Р5, за разлику од Кс4, која интерагује са ЦКСЦР4 рецепторима Т-лимфоцита. Ћелије ХИВ-инфициране споји са ЦД4 + Т-ћелије, што доводи до ширења вируса у регионалним лимфним чворовима, где је вирус детектована после 2 дана, а у системској циркулацији у удаљеним органима (слезина, мозга и лимфним чворовима) После још 3 дана после инфекције.

Интестиналне мукозе је такође могућа инпут строб инфекција која се показало у неколико студија које су показале губитак ЦД4 ћелије се налазе у слузокожи црева, узрокујући несразмерно губитком раних Т ћелија у гастроинтестиналном тракту у односу на периферне крви.

Виремиа у експерименталним моделима животиња са интравагиналним увођењем вируса примећена је између 5 и 30 дана инфекције, достижући максимум у време сероконверзије. Скорашње студије које су користиле РТ-ПЦР осетљива на четири копија / мл, показало да је период брзог пораста вирусног оптерећења, у 23 од 69 случајева претходи 9-25 дана са прометом од малим дозама (<100 копија / мл) вируса.

Имунопатогенетски, ХИВ инфекција се првенствено манифестира као недостатак Т- и Б-веза имуног система. Поликлонална активација Б-лимфоцита води, с једне стране, на хипергамаглобулинемију, а с друге стране на слабљење њихове способности да произведе вирус неутрализирајућег антитела. Број циркулационих имуних комплекса се повећава, појављују се антитела на лимфоците, што даље смањује број ЦД4 + Т-лимфоцита. Постоје аутимунски процеси.

Укупна концентрација серумских имуноглобулина се повећава, али се показује диспропорција нивоа подкласа имуноглобулина. Тако се садржај ИгГ1 и ИгГ3 код пацијената повећава, а концентрација ИгГ2 и ИгГ4 значајно смањује. Очигледно је да је смањење нивоа ИгГ2 повезано са високом осетљивошћу пацијената на стафилококе, пнеумококе, хаемопхилус инфлуензае.

Дакле, пораз имунског система код ХИВ инфекције је системски, манифестован дубоким потискивањем Т- и Б-веза ћелијског имунитета. Током развоја ХИВ инфекције, постоје редовне промене у непосредној и каснијем типу преосетљивости, хуморалном имунитету и факторима неспецифичне одбране, функционалној активности лимфоцита и моноцита / макрофага.

Повећава ниво серумских имуноглобулина, циркулишућих имуних комплекса, рецепторе ћелије производе катаболизам, постоје карактеристичне промене у нуклеинске киселине и активност имуних ћелија у овим великим циклусима метаболичке ензиме.

Нплнду са недостатком ЦД4 + лимфоцита у динамици болести, функционална инсуфицијенција ЦД8 + лимфоцита, НК ћелија, неутрофили се повећава. Кршење имунолошког статуса клинички се манифестује инфективним, алергијским, аутоимунским и лимфопролиферативним синдромима. Све ово одређује читаву клинику ХИВ инфекције.

У иницијалним стадијумима болести, вирусна неутрализујућа антитела се производе у организму, који сузбијају слободно кружне вирусе, али не утичу на вирусе у ћелијама (провирусе). Током времена (обично након 5-6 година), заштитне способности имуног система су исцрпљене, вирус се акумулира у крви.

Цитопатског ефекта ХИВ доводи до пораза крвних ћелија, нервни, кардиоваскуларних, мускулоскелетних, ендокрини и других система који одређују развој неуспеха више органа, одликује развојем клиничких манифестација и стабилним напредовање ХИВ инфекције.

Подложност ХИВ улиудеи опште и дефинисане генотипова, фенотипска полиморфизам појединце који се могу појавити као ограничење могућности ХИВ инфекције и убрзава или успоравање развоја клиничких симптома инфекције. Идентификоване су међурасне разлике у динамици инфекције и прогресије ХИВ инфекције. Најопаснији за ХИВ су представници расе Негроиде, мање - Европљани и најмање - Монголоиди.

Период инкубације за ХИВ инфекцију траје од 2 недеље до 6 месеци или више, након чега 50-70% случајева, период примарних клиничких манифестација као укупне вирусне синдроме грознице (9б%) лимфааденопатии (74%), еритематозне мацулопапулар- осип на лицу, гепек, удова (70%), мијалгија или артралгије (54%). Други, мање уобичајени симптоми као што су дијареја, главобоља, мучнина, повраћање, увећаном јетре и слезине. Неуролошки симптоми јављају у око 12% болесника, а карактерише се развојем менингоенцефалитиса или асептичних менингитис.

Акутна фаза ХИВ инфекције траје од неколико дана до 2 месеца и често остаје недијагностикован због сличности његових манифестација са симптомима грипа и других уобичајених инфекција. Осим тога, код неких пацијената је асимптоматски. Микробиолошки, овај период карактерише прогресивним повећањем вируса у крви, периферним ткивима и течностима излучује у вишку, према истраживањима 10 ⁸ копија / мл. Епидемиолошки, током примарне ХИВ инфекције опасан у вези са високо инфективним телесним течностима (крв, сперма, пљувачка, мукозне пражњења), и због недостатка свести инфекције носача, и даље води "висок ризик" живота. Одређивање ХИВ РНК полимераза ланчаном реакцијом користи за потврду дијагнозе ХИВ антитела у овом периоду не може детектовати, оне се појављују након 1 месеца након инфекције у 90-95% оболелих, у 6 месеци пре преосталих 5-9%, а касније - 0,5-1%.

Следећи период ХИВ инфекције карактерише упорност вируса у телу услед интеграције у геноме погођених ћелија. На овоме. Фаза развоја имунитета вируса специфична је углавном захваљујући ЦД8 + цитотоксичних лимфоцита и праћена 100-1000 струког смањењем РНК садржаја вируса у циркулацији до равнотежне тачке и пазресхением акутних вирусних симптома код пацијента до шест месеци. Много пезхе након акутној фази инфекције почиње упорно генералиеованнои лимфаденопатију (ПГЛ), а у изузетним случајевима, болест напредује до одмах АИДС.

ПГЛ се карактерише повећањем лимфних чворова и две или више група до 1 цм или више код одраслих и до 0,5 цм код деце (изузев ингвиналних лимфних чворова код одраслих) које трају најмање 3 месеца. Најчешћи су цервикални, окципитални, аксиларни лимфни чворови.

Клинички, постоје две варијанте природног тока инфекције ХИВ-ом: типично прогресивно и продужено нон-прогресивно. У првој групи, у природном току болести, примећује се прогресивно смањење Т-ћелија, што заузврат омета развој антивирусног одговора.

Друга група се незванично приписује ХИВ-инфицираним појединцима који су били заражени пре најмање 8 година, али који имају ЦД4 број већи од 500 / цм3 и који не примају антиретровирусну терапију. Посебна карактеристика цитологије ове групе пацијената је присуство пролиферативних одговора Т-помагача специфичних за ХИВ.

Скорашње студије одговора на примарне инфекције показали су да је терапија у раној фази после сероконверзије доводи до 10-20 струког пораста броја високо-активира и пролиферацију оф ЦД38 + Ки-67 + ћелија ЦД4Т ћелије експримирају хемокина ЦЦР5 рецептора. Ове ћелије активно растварају интерферон гама као одговор на ХИВ стимулацију антигеном. Касни почетак терапије код ХИВ успева занемарљиве података популатион родитељских ћелија, што доводи до наглог смањења антивирусне одговора и немогућности његове обнове.

Неколико студија такође описује присуство популације људи који нису подложни ХИВ инфекцији, упркос сталном контакту са вирусом. Генетски тестови показују да постоји 9 гена потенцијално повезаних са отпором ХИВ-а. Међу њима, 4 су биле повезане са функцијом Т ћелија, укључујући ген ЦЦР2, ЦЦР5, МИП1А, ИЛ-2. Ресеарцх алела ЦЦР5д32, садржи брисање нуклеотида у главном рецептора ХИВ су показале смањење осетљивости вирусу, што доводи до споријег напредовања и тако, формирање успешног имунитета Т-ћелија против вируса.

Након ових корака, трајање која може да варира од 2-3 до 10-15 година, почиње симптоматско хроничној фази ХИВ инфекције, која се одликује различитим вирусних инфекција, бактеријским, гљивичним порекла, која још јављају врло повољно и изрезана конвенционалних терапеутских агенаса. Постоје поновљене болести горњег респираторног тракта - отитис медиа, синуситис, трахеобронхитис; површинске лезије на кожи - локализована мукокутани облик рекурентне херпес симплекс, херпес зостер, рекурентна кандидијаза слузокожа, рингворм, себореје.

Затим ове промене постају дубље, не реагују на стандардне методе лечења, стичући дуготрајан карактер. Пацијенти губе тежину, грозницу, ноћне знојење, дијареју.

У контексту повећане имуносупресије развијају се тешке прогресивне болести које се не јављају код особе са нормално функционалним имунолошким системом. Ова болест дефинише СЗО као индикатор АИДС-а или опортунистичке инфекције.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],