Приони - узрочници агонија прионских болести

Споро вирусне инфекције карактеришу посебни критеријуми:

• неуобичајено дуг период инкубације (месеци, године);
• нека врста пораза органа и ткива, углавном централног нервног система;
• споро стабилно напредовање болести;
• неизбежан смртоносни исход.

Неки патогени акутних вирусних инфекција могу такође узроковати споре вирусне инфекције. На пример, вирус малих богиња понекад узрокује ПСЕС, а вирус рубеоле - прогресивни конгенитални пеленфалитис рубеоле и рубеле.

Типична спорна вирусна инфекција животиња изазива вирус висна / меди, који припада ретровирусима. То је узрочник спорије вирусне инфекције и прогресивна плућа оваца. Бела материја мозга је уништена , парализа се развија (висна - усудјење); постоји хронична запаљења плућа и слезине.

Сличне болести услед споро вирусне инфекције узрокују прионе - патогене прионских инфекција. Прионске болести су група прогресивних поремећаја ЦНС-а за људе и животиње. Људи су ометали функцију централног нервног система, постоје промене у личности, поремећаји кретања. Симптоми болести обично трају од неколико месеци до неколико година, завршавајући фаталним. Раније су прионске инфекције разматране заједно са тзв. Патогенима споро вирусних инфекција.

Неки агенти узрокујући приона болести, најпре акумулирају у лимфним ткивима. Приони улазе у мозак, акумулира у великим количинама, изазива амилоидоза (екстрацелуларни диспротеиноз карактерише таложењем амилоидног са развојем атрофије и склерозе ткива) и астроцитосис (астроцитичне Глиа пролиферацију, гиперпродукдииа глиалних влакана). Влакна, или амилоидне протеински агрегати и мозак спонгиформна промене (преноси спонгиформна енцефалопатија). Као резултат тога, промене понашања омета координацију покрета, развио фаталан осиромашења. Имунитет се не формира. Прионске болести повезане са конформационих болести које настају као последица мисфолдинг (повреду одговарајућег усаглашености) ћелијског протеина потребна за нормално функционисање тела. Начини преноса приона су различити:

• прехрамбени пут - заражени производи животињског порекла, прехрамбени додатак из сирових органа говеда, итд:
• трансмисија са трансфузијом крви, давање животињских производа, трансплантација органа и ткива, коришћење заражених хируршких и зубних инструмената;
• преноса преко имунобиолошких лекова (познато је да се инфицира ПрпП '' '1500 овчјих формулваццина оваца од болесних оваца).

Патолошки приони, који су ушли у цревни систем, транспортују се до крви и лимфе. Након периферне репликације у слезини, додатку, тонзиле и друга лимфоидна ткива, преносе се у мозак преко периферних нерва (неуроинвазија). Вероватно директна пенетрација приона у мозак кроз крвно-мозгу баријеру. Раније се веровало да је централни нервни систем једино ткиво у коме се акумулирају патолошки приони, али се појавила студија која је променила ову хипотезу. Испоставило се да је акумулација приона у слезини повезана са повећањем и функционисањем фоликуларних дендритичних ћелија.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Својства приона

Ћелијска нормална изоформа прионског протеина са молекулском масом од 33-35 кД одређује прион протеин протеина (прион ген-ПрНП је на 20. Хромозому човека). На површини ћелије појављује се нормалан ген (везан молекулом гликопротеина у мембрани), осетљив на протеазу. Регулише трансмисију нервних импулса, дневних циклуса, оксидационих процеса, учествује у метаболизму бакра у централном нервном систему и у регулацији поделе матичних ћелија коштане сржи. Поред тога, прион ген се налази у слезини, лимфним чворовима, кожи, ГИТ и фоликуларним дендритским ћелијама.

Ширење патолошких приона

Трансформација приона у измењене облике се дешава када је кинетички контролисана равнотежа између њих поремећена. Процес је побољшан када се повећава количина патолошког (ПрФ) или егзогеног приона. ПрП је нормалан протеин засидран у ћелијској мембрани. ПрП 'је глобуларни хидрофобни протеин који формира агрегате са собом и са ПрФ "на површини ћелије: као резултат, ПрП' претвара у ПрФ" и циклус се наставља. Патолошки облик ПрФ акумулира се у неуронима, дајући ћелији спужваст изглед.

Куру

Прионова болест, раније преовлађена међу папуанцима (преведена као дрхтање или тресење) у источном делу острва Нова Гвинеја. Инфективне особине болести доказале су К. Гаидусхек. Узрочник се преносе храном као резултат ритуалног канибализма - једу недовољно термички обрађени, заражени приони мртвих рођака мозга. Као резултат пораза централног нервног система, померају се покрети, хода, дрхтање, еуфорија ("смех смрти"). Период инкубације траје 5-30 година. Годину дана касније пацијент умире.

Цреутзфелдт-Јакоб болест

Прион болести, која се улива у форми деменције, визуелне и церебралних поремећаја и поремећаја покрета фаталну болест за 4-5 месеци у класичном варијанти Цреутзфелдт-Јакоб болести и (3-14 месеци када нову варијанту Цреутзфелд-Јакобове болести. Период инкубације може достићи 20. Постоје различити начини заразе и узроци болести:

• када користе недовољно термички обрађене производе животињског порекла, на пример месо, краве мозга, пацијенте са спонгиформном енцефалопатијом говеда;
• трансплантација ткива, нпр рожњаче, трансфузија крви, употреба хормона и других биолошки активних супстанци животињског порекла, коришћењем цатгут или недовољно простерилинованних контаминираних хируршке инструменте, манипулације сецирање;
• за хиперпродукцију ПрП и других држава које стимулишу процес трансформације ПрП 'у ПрФ. "

Болест се такође може развити као резултат мутације или уметања у регион прионског гена. Породични карактер болести је распрострањен као резултат генетске предиспозиције за Цреутзфелдт-Јакоб болест. Са новом варијантом Цреутзфелдт-Јакоб болести, поремећаји се развијају у млађем добу (средње старости 28 година), за разлику од класичне варијанте (средња старост 65 година). Са новом варијантом Цреутзфелдт-Јакоб болести, абнормални прионични протеин се акумулира не само у централном нервном систему, већ иу лимфооретским ткивима, укључујући и крајнике.

[8], [9], [10], [11]

Герстманн-Стреусслер-Схеинкеров синдром

Насљедна болест приона, која се јавља код деменције, хипотензије, гутања (дисфагије), дизартрије. Често носи породични карактер. Период инкубације је од 5 до 30 година. Болест се јавља у периоду од 50-60 година, а његова трајање варира од 5 до 13 година.

Наследна смртна несаница

Аутоимуна болест са прогресивним несаницом, симпатични хиперреспонсивенесс (хипертензија, Пирекиа, осип, тахикардија), тремор, атаксија, мноклонииами, халуцинације. Спавање је оштро узнемирено. Смрт се јавља уз напредовање кардиоваскуларног неуспјеха.

Поправи га

Сцрапие (из енглеског шкрипац -. Сцрапе) - прион болести оваца и коза (шуге), којом тече ЦНС болест, прогресивна поремећаја кретања, јака пруритус (свраба), и завршава у смрти животиње.

Говеђа спонгиформна енцефалопатија

Болест говеда, коју карактерише пораст централног нервног система, кршење координације покрета и неизбежна смрт животиње. По први пут епидемија болести је избила у Великој Британији. Повезан је са храњењем животиња са месним и коштаним оброком који садржи патолошке прионе. Период инкубације варира од 1.5 до 15 година. Најчешће заражене су глава, кичмена мождина и очна јабука животиња.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Лабораторијска дијагностика прионских болести

Када се дијагностикују, спонгиформне промене у мозгу, астроцитоза (глиоза), одсуство инфилтрата упале. Мозак је обојен амилоидом. У цереброспиналној течности откривени су протеински маркери прионских поремећаја мозга (уз помоћ ЕЛИСА). Изводи се генетичка анализа прионог гена (ПЦР).

Профилакса прионских болести

За деконтаминацију алата и животне средине објеката препоручених у аутоклаву (на 134 ° Ц 18 мин на 121 ° Ц 1 сат)., Бурнинг, додатна обрада блеацх и однонормалним раствор НаЦл у 1 х За неспецифично превенцију намеће ограничења о употреби лекова животињског порекла и ona забрањује производњу хормона хипофизе животиња. Ограничити трансплантацију дура матер. Када радите са дијалозним флуидима пацијената који користе гумене рукавице.