Прионске болести: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Прионске болести су група неуродегенеративних болести које карактеришу прогресивна оштећења мозга и смртоносни исход.

ИЦД-10 код

А81.9. Споро вирусне инфекције централног нервног система, неспецифицирано.

Шта узрокује прионске болести?

Узрок прионских болести људи и животиња је протеин назван прион - конформер (конформациони облик) нормалног ћелијског протеина који се налази у телу свих сисара и људи. У људском тијелу, ген који кодира синтезу ћелијског прионског протеина означен је као ПРНП. Нонинфецтиоус, "целлулар" прион протеин се обично назива ПрП ^с (индекс "Ц" је почетно слово енглеске ријечи целл -целл). "Ћелијски" прионски протеин учествује у преношењу физиолошких сигнала, у интеракцији са компонентама синапса, односно, учествује у функционисању сигналних система ћелија, посебно неурона. Полу-живот ПрП ^ц 4-6 сати.

Да би се означио конформациони облик ћелијског прионског протеина, који има инфективне особине, користи се ознака ПрП ^Сц. Заразност прионског протеина је прво слово најчешће прионске болести - сцрапие - "Сц" (из енглеског сцрапие-а). Инфективни облици приона су ниске молекулске тежине (молекулске тежине 27-30 кДа) честица протеина, понекад се називају ПрП27-30. Дужина њиховог полипептидног ланца је 253-254 аминокиселинских остатака.

Акумулација инфективног прионског протеина узрокована контактом два молекула - почев ПрП протеина ^са и инфективни прион протеина ПрП ^Сц. У процесу интеракције са нормалним ћелијским протеином ПрП ^ц, инфективни протеин индукује структурне (конформацијске) промене у њој и претвара у себе сличан, иреверзибилно заразни протеин. Тако акумулација инфективног прион протеин није резултат синтезе у инфицираним организма молекула ПрП ^Сц, а због измена конформације већ су присутни у телесним нормалних ПрП молекула ^са. Процес акумулације заразних прионских протеина је лавина.

Ако су ћелије инфициране једним инфективним молекулима, број молекула ПрП је ^Сц. Формирана током дана, достиже 500-1000, током године - до пола милиона. Ово је неизмерно мањи од брзине умножавања бактерија и вируса (много милиона честица у сатима), што објашњава дуго трајање инкубационог периода прионских болести.

Приони различитих врста животиња имају озбиљне разлике у примарној структури. Пошто заразни прион само иницира процес конверзије нормалног ћелијског хомолога у ПрПС, као резултат инфективног процеса, приони се појављују са примарном структуром специфичном само овој врсти. Добијени су молекуларни и биолошки докази прионског преласка интерспециес баријера и способности прилагођавања на новог домаћина, односно доказана је могућност преноса узрочног средства прионских инфекција од животиња на људе.

Морфологија приона

Приони у инфицираним ћелијама се најчешће налазе у микросомској фракцији. Морфолошки, приони у ткивима тела представљају полимерни облик (агрегирани молекули прионског протеина ПрП27-30) и изгледају као елементи у облику палице (фибрили). У погледу ултраструктурних и хистокемијских својстава, идентични су амилоидном, али овај амилоидни материјал није инфективан, јер само појединачне прионске молекуле поседују инфективне особине.

Физикално-хемијске особине Приона

Приони карактерише необично висок ниво отпора према хемијским и физичким факторима, атипичан чак и за термостабилне протеине. Приони су стабилни на температури од 90 ° Ц у трајању од 30 минута и инактивирани су само када се аутоклавира током 30 минута на 135 ° Ц. Инфективне молекуле приона су хидрофобне и имају наглашену тенденцију да се сакуплају једни са другима и са ћелијским протеинима и структурама. Приони (ПРП ^Сц ) су отпорне на следеће реагенсе и физичких утицаја: алдехиди, нуклеаза, органски растварачи, нејонских и јонске детерџенте, УВ зрачења и јонизујућег зрачења.

Патогенеза прионских болести

Примарна репродукција приона јавља се код дендритичних ћелија, лимфних жлезда, слезине и тимуса. ПрП ^{Сц се} акумулира у ћелијама, акумулирајући се у цитоплаземске везикуле. Приони се могу ширити помоћу аксонског транспорта, од слезине кроз грудни лимфни канал и даље дуж нервних канала, утиче на мозак и горњи кичмени мождине. Разлике у стресу се манифестују током трајања инкубационог периода, топографије погођених можданих структура, специфичности у односу на домаћина.

Карактеристичан за потпуну одсуство имунолошког одговора и инфламаторног одговора организма домаћина на инфекцију, која предетерминира хронично, напредујући без ремисије, током болести.

Приони изазивају апоптозу заражених ћелија. Способност ПрП ^Сц молекула да створе блокаду митохондријалне репликације генома и да изазову њихову дегенерацију. Акумулација ПрП ^Сц у синаптичких структура и повезана поремећај синапси може служити као узрок дубоких неуролошких дефеката и деменције. У морфолошком плану примећене су заједничке карактеристике свих прионских болести. Због оштечења ефекат приони јавља вацуолатион и смрт неурона у мозгу доводи у визуелно изгледа као сунђер (спонгоиформних дегенерације). Макроскопски одређују атрофију мозга. Хистолошки детецтед спонгиформ дегенерацију, атрофију и губитак нервних ћелија, пролиферацију глиалних (астроцитичне глиозом), губитак беле влакана материје (леукоспонгиосис) амилоидних плакова садрже прион протеин и одсуство упалних процеса. Болести ове групе су различити патохистолошки интензитет однос спонгиосис, амилоидоза и глиозом у можданом ткиву, поред тога, сваки од ових болести су значајни клинички и епидемиолошке карактеристике. За разлику од вирусних спорох инфекција, нема демијелинацијског процеса.

Који су симптоми прионских болести?

Герстманн-Стреусслер-Схеинкеров синдром

Герстманн синдроме-Схтреусслера-Сцхеинкер дисеасе - ретка породична болест која се сматра генетски одредити облике сунђерасти енцефалопатије са аутосомно доминантним начина наслеђивања (ген мутација ПРНП). Болест се снима са учесталошћу од 1 случаја на 10 милиона становника. Клиничке манифестације болести забележене су у 3. Или 4. Деценију живота. За разлику од Цреутзфелдт-Јакоб болести, деменција се можда неће појавити. Почетна појава болести су церебеларни поремећаји. У зависности од локације мутације у ПРНП, церебралне и екстрапирамидалне поремећаји могу доминирати поодмаклој фази болести, газе парализа или глувоћа и слепило. Трајање болести је 4-5 година.

Породична несрећа смрти

Синоним: фатална породична несаница.

Први пут је описан 1986. Породична несаница смрти је ретка болест наслеђена аутозомним доминантним типом. Код ове болести, мутација је забележена у 178. Кодону, што је такође забележено код пацијената са Цреутзфелдт-Јакоб болестом. Која болест ће се развити зависи од тога која је аминокиселина у позицији 129: ако се метионин развија, ако се развије породична смртна несаница, ако се развије валин, онда се развија Цреутзфелдт-Јакоб болест. Описана је породица у којој је мутација забележена у 183. Кодону. До 2003. Године описано је 26 породица из италијанских и италијанско-америчких породица. Болест може да наступи у доби од 25 година до 71 године и има променљиву трајање (од 6-13 месеци до 24-48 месеци). Главни симптоми болести: не-суденска несаница, губитак циркадијских ритмова, поремећаји мотора и деменција. Ранији симптоми укључују вегетативне поремећаје: промене у знојењу и саливацији, запрети, хипертензија, тахикардија, тахипнеја, понекад грозница. Спужвене лезије у церебралном кортексу ретко се виде, углавном су локализоване у језгри талама.

[1], [2], [3], [4], [5]

Куру

ИЦД-10 код

А81.8. Друге споре вирусне инфекције централног нервног система.

Симптоми Куру

Куру је била прва болест прионске групе, чија инфективност је доказана експерименталном инфекцијом мајмуна са биолошким материјалом добијеним од људи. Куру је ендемична, спора инфекција која се јавља у источном делу острва. Нова Гвинеја. По први пут је болест откривена је 1953. Године, а касније је описао амерички истраживач Д, Гајдушек 1957. Болест је пронађена у први план племена народа који су се бавили обичај ритуалног канибализма. Представници ових племена, укључујући и децу, једу мозак својих предака без топлотног третмана. Када је традиција канибализма је укинута законом, учесталост нагло пао на острву, а на крају случајева болести КСКС века забележено је само у онима који су рођени пре 1956. Године, када је формално укидање канибализма. Болест може почети у доби од 5 до 60 година и старија. Период инкубације је дуг, од 5 до 30 година (просечно 8,5 година). Централни клинички симптом ове болести је прогресивна церебеларна атаксија. Да се придруже дизартрија, глава тремор, неконтролисану смех ( "кока" значи "лаугхинг" или "дрхтећи од страха"). Болест траје од 4 месеца до 3 године. Пацијенти умиру од респираторне инсуфицијенције или бронхопнеумоније на позадини изражене мишићне хипотензије и мишићне слабости. Дементија се јавља само у касним стадијумима болести. ЕЕГ се обично не мења. На аутопсији откривена је атрофија церебелума, пре свега црва. Микроскопски, највеће промене су такође локализоване у церебелуму. Изражавају се губитком неурона, глиозе и амилоидних плоча. У церебралном кортексу, промене су представљене од стране благо исказане спонгиозе неуроглије.

Класификација прионских болести

Особа има 4 носолошке варијанте прионских болести:

• Цреутзфелдт-Јакоб болест (спорадичне, фамилијарне и заразне форме) - јатрогена и нова варијанта:
• Герстманн-Стреусслер-Схеинкеров синдром;
• породична несрећа смрти;
• празна.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Како су дијагностикиране прионске болести?

Дијагноза прионских болести није развијена.

ЕЕГ. Утврђено је да 60-80% болесника са Цреутзфелдт-Јакобове болести откривају 0.5-2.0 Хз генерализоване два трофазних система, понављају са фреквенцијом од 1 у секунди (ЕЕГ карактеристике су сличне у другим мозга патологије). Међутим, негативни резултати ЕЕГ-а не могу бити основа за отказивање дијагнозе Цреутзфелдт-Јакобове болести.

МРИ има низак дијагностички значај, јер 80% испитаника региструје неспецифичне сигнале. Ипак, МР открива атрофију мозга, чија је тежина отежана док болест напредује.

Испитивање цереброспиналне течности. Могуће је тестирање присуства неуроспецифичног протеина 14-3-3. Ова студија помоћу ЕЛИСА или Вестерн блот показује добру осјетљивост и специфичност у спорадичним случајевима Цреутзфелдт-Јакобове болести иу раним и касним стадијумима болести. Са породичним облицима и јатрогеном Цреутзфелдт-Јакоб болестом ова метода је мање информативна (специфичност око 50%).

Тест крви. Могуће је идентификовати прионе методом имуно-блотирања у периферним лимфоцитима.

Молекуларно-генетске студије. Тренутно су развијене методе имуноблотирања са употребом моноклонских антитела (МЦА-15Б3), што омогућава препознавање ПрП ^Сц и ПрП ^с.

Користе се ПЦР методе које омогућавају секвенционисање људског генома и локализацију мутација у ПРНП гену.

Испитивање обдукцијског материјала. Идентификовати спонгиозу стања (облици вакуолизације нервног ткива), знаке церебралне амилоидозе, формирање карактеристичних амилоидних плака.

Биолошке методе дијагнозе. Трансгенски мишеви који носе ген. Који кодирају нормални људски ПрП, препоручује СЗО за испитивање заразне активности материјала који су склони контаминацији прионима.

Диференцијална дијагноза прионских болести

Диференцијална дијагноза оф приона болести, укључујући Цреутзфелдт-Јакобове болести врши са свим болестима, од којих једна манифестација је деменција: Алцхајмерову болест, васкулитис, неуросипхилис. Стрептококни менингитис, херпетични енцефалитис, миоклонус-епилепсија, Паркинсонова болест итд.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Лечење прионских болести

Лечење прионских болести није развијено.

Пацијенти са клиничким манифестацијама су онеспособљени. Прионске болести имају неповољну прогнозу, болест се завршава смртоносним исходом.

Како спречити прионске болести?

Методе дезинфекције, препоручене у пракси болница и усмерене на инактивацију приона

У погледу приона, ефикасност метода инактивације може се сматрати доказаном тек након третмана инфективног материјала са инактивирајућим средствима праћеној инфекцијом интрацеребралних лабораторијских животиња са овим третираним узорком. С обзиром да још увек нема консензуса о максималном трајању инкубационог периода, још није могуће процијенити одсуство резидуалне заразне активности узорка третираног са инактиваторима. Тренутно, не постоји законски прихваћена метода за титирање прионске инфективне активности.

СЗО, у тренутној фази, препоручује три врсте третмана медицинских инструмената који се не користе за једнократну употребу:

• физичка обрада: аутоклавирање на 134-138 ° Ц у трајању од 18 мин;
• хемијски третман: намакање у 1 Н раствору НаОХ за 1 сат на 20 ° Ц;
• хемијски третман: намакање у 2,5-12,5% раствору избељивача током 1 сата при 20 ° Ц.

Одређени ризик је обрада патоноатомских узорака, тако да је лабораторијско особље стриктно потребно да спаљује било који једнократни инструмент заједно са узорцима материјала који се испитује.

Коришћени материјали који су повезани са лечењем болесника са Цреутзфелдт-Јакоб болестом (ЦЈД) или пацијентом са ризиком од контрактације Цреутзфелдт-Јакобове болести, одмах се спаљују.

У случају сумње на Цреутзфелдт-Јакоб болест, пацијент мора бити стављен у карантин за ендоскопску опрему. У било којим сече или пункцијом парамедиц коже током медицинског манипулацију пацијента болест, Цреутзфелдт-Јакоб препоручују лечење рана Парамедиц Блеацх (12,5% концентрација) 5-10 минута након темељног прања. У случају контакта са зараженим материјалом неопходно је темељно и дуготрајно прање очију водом или изотонични раствор натријум хлорида.

Прионске болести не могу се хитно спречити, односно не развија се хитна превенција контаминације особља.