Серолошки маркери вируса хепатитиса Б

ХБсАг - спољашња компонента вируса хепатитиса Б, појављује се у крви код пацијената са акутним хепатитисом у продромалном периоду болести, опстаја око 1-4 месеца, нестаје након опоравка. Одређивање ХБсАг у крви је знак упорности вируса хепатитиса Б. Ово се примећује код болесника са хроничним обољењима јетре. Може бити случајева "здравог носача" ХБсАг.

ХБеАг - утврђен у крви пацијената са позитивним ХбсАг, откривен је у раним фазама акутног вируса хепатитиса Б убрзо након појаве ХБсАг и нестаје до времена необложене клиничке слике.

Када се запаљен процес хронизује у јетри, ХБеАг се сачува заједно са ХБсАг у крви дуго времена.

Присуство ХБеАг одражава фазу репликације вируса хепатитиса Б и корелира са високом активношћу запаљеног процеса у јетри и заразношћу пацијента.

ХБцАг - није пронађен у крви, налази се у језгри хепатоцита. Последњих година, користећи имуноелектронску микроскопију, ХБцАг је такође откривен у цитоплазми хепатоцита код пацијената.

Након инфекције вирусом хепатитиса Б током имунског одговора, антитела антигена вируса се појављују у крви.

Прва антитела на ХбцАг-ХБцАб (ХбцАгАб-ди) појављују се, 2-4 недеље након појаве ХБсАг. Већина антитела у овом тренутку представљају класе ИгМ (ХБцАблгМ), која истраје у серуму пацијената 6-9 месеци. Присуство ХБцАблгМ указује на акутни или хронични хепатитис са континуираном репликацијом вируса хепатитиса Б. Некако касније, ХБцАб ИгГ класе се појављује у крви, што се може одредити много година. Детекција ХБцАблгГ може указивати и на пренијети и потпуно разријешен акутни вирусни хепатитис Б и упорност вируса хепатитиса Б.

Антитела на ХБеАг - НВеАб - појављују након око 2 недеље од почетка акутне вирусног хепатитиса Б и са опадајућим концентрацијама ХБеАг у крви остају од 1 до 5 година или више. Оццурренце НВеАб означава опоравак пацијента или прелазак акутни вирусни хепатитис до хронична, где репликација вируса хепатитиса Б престаје или је знатно смањена, постоји интеграција генома вируса хепатитиса Б генома у хепатоцита, који је праћен смањеном активношћу упалног процеса.

Антитела на ХБсАг - ХБсАб - откривени су 3-5 месеци након појаве акутног хепатитиса Б. Они се могу открити у крви пацијента 5-10 година или више. Појава ових антитела указује на имунско рјешавање инфекције, али присуство вируса хепатитиса Б у хепатоцитима није искључено.

Неки лекари верују да само ова антитела имају заштитна својства, пружају имунитет на вирус хепатитиса Б.

Директан цитопатични ефекат самог вируса нема хепатитис Б (тј се сам хепатоцита не уништава вирус), оштећење јетре приписују изражен имуни одговор организма на увођење вируса у хепатоцита.

У животу вируса хепатитиса Б разликују се две фазе: фаза репликације и фаза интеграције.

У фази репликације се одвија репродукција (множење) вируса. Хепатотропичност вируса хепатитиса Б, његова способност пенетрације у хепатоцит одређује се протеини спољне шкољке пре-С региона. На мембранама хепатоцита постоје зони полимеризованог албума који одговара пре-С 1 рецепторима.

Због интеракције пре-С протеина са својим рецепторима на површини хепатоцита, вирус се приписује хепатоциту. Фаза ДНК репликација вируса продире хепатоцита језгро и на њој, као шаблон, користећи ДНК-полимераза, синтетизовану вирусну нуклеомембране садржи вирусни ДНК, ХБцАг антигене, ХБеАг, ХБкАг. Антигени ХБцАг и ХБеАг су главни циљ имуног система. Онда Нуклеокапсид прелази из нуклеуса у цитоплазме, где се протеини реплицирати спољашњи омотач (ХБсАг) и тиме настаје потпуни вирион ассембли. У овом случају, вишак ХБсАг, који се не користи за сакупљање вируса, кроз интерцелуларни простор улази у крв. Цомплете ассембли (репликација) вируса завршава своје излагање растворљивих нуклеокапсидног антигена - ХБеАг у хепатоцита мембрани, где је "признање" имуних ћелија. У заштити вируса од ефеката имунолошког система, лучење ХБеАг у крви игра велику улогу. Утврђено је да циркулишући ХБеАг потискује оба веза имунитета. Целлулар имунитет инхибирана смањује синтеза гама-интерферона (он игра кључну улогу у препознавању антигена ХБВ Т-лимфоцита), хуморални - потискивањем стварање антитела од стране Б лимфоцита. Према томе, ХБеАг је способан да индукује стање имунотолеранције и ово успорава уклањање инфицираних хепатоцита.

Тренутно је утврђена способност вируса хепатитиса Б на мутације. Мутације са различитим фреквенцијама могу се јавити у скоро свим генима вируса хепатитиса Б, али најчешће у региону гена који кодира синтезу ХБеАг. Као резултат мутације, вирус губи способност синтетизације ХБеАг-а и то омогућава вирусу да се ослободи надгледања имуног система и избегава елиминацију. Стога се може сматрати да се мутација вируса може сматрати методом заштите од имунолошког система и преживљавања (конзервације) вируса у људском телу. Бонино (1994) идентификује мутирани вирус хепатитиса Б као "ХБВминус ХБеАг". Често се детектује код најтежих обољења јетре изазваних вирусом хепатитиса Б, посебно са ХбеАг-негативном варијантом хроничног хепатитиса, који има следеће особине:

• одсуство ХБеАг у крви у присуству маркера репликације ХБВ;
• откривање ХБВ ДНК у серуму крви и ХБцАг у хепатоцитима;
• присуство и цитоплаземских и нуклеарних ХБВ нуклеокапсидних антигена у инфицираним хепатоцитима;
• тежи клинички ток болести;
• мање изражен одговор на интерферон третман у поређењу са ХБеАг-позитивном варијантом хроничног хепатитиса Б.

Због тога, што је вирус «Испитание ХБВ минус Б ХБеАг» патогенији од унмутатед типа ХБВ, вероватно је то због веће или цитопатогенични ефикасности већи цитотоксичних Т-лимфоцита.

Тренутно, више него оправдана с обзиром чиме «Испитание ХБВ минус Б ХБеАг» се обично налазе у одсуству толеранције према вирусу, али вирус без мутирао становништво ( "дивља") доминира присуство толеранције уз њу. Непрегледљивост мутантног ХБВ узрокује инфериорност имуног одговора, што мења курс и исход виралног хепатитиса Б.

Маркери фазе репликације вируса хепатитиса Б су:

• детекција ХБеАг у крви, ХБцАблгМ (коефицијент ХБцАбГ / ХБцАбМ <1.2), вирусни ДНК на концентрације> 200 нг / л (што је одређено ланчане реакције полимеразе) и ДНК полимеразе антигени предшколских С (албуминцхувствителности карактеришу функционалну активност рецептора);
• откривање хепатоцита ХБеАг и ХБВ-ДНК.

У 7-12% болесника са хроничним вирусни хепатитис Б репликације могућег спонтаног фази транзиције у не-репликативног фазе (дакле нестаје из крви и појављују НВеАб ХБеАг). То је фаза репликације која одређује тежину оштећења јетре и заразну природу пацијента.

Утврђено је да се репликација вируса хепатитиса Б јавља не само у јетри - у хематопоетским ћелијама прогениторима (у коштаној сржи); ендотел; моноцити, макрофаги лимфних чворова и слезине, ендотелијум бубрежних судова; жлезног епитела и фибробласта строма желуца и црева; у стромалним фибробластима тестиса; неуроците и стромалне фибробласте периферних, нервних ганглија; фибробласти дермис. Током 1995-1996. Године приказана је репликација вируса хепатитиса Б у ткивима срца, плућа, мозга, гонада, надбубрежних жлезда, тироидне жлезде и панкреаса.

Екстрахепатична репликација вируса хепатитиса Б може бити узрок развоја различитих екстрахепатских (системских) манифестација болести - хроничне генерализоване инфекције.

У фази интеграције, фрагмент вируса хепатитиса Б који носи ХБсАг ген је интегрисан у генотип хепатоцита (ДНК), након чега следи формирање претежно ХБсАг. Истовремено, репликација вируса престаје, али генетски апарат хепатоцита наставља синтетизирати ХБсАг у великом броју.

Вирусна ДНК се може интегрирати не само у хепатоците, већ иу ћелије панкреаса, пљувачке жлезде, леукоцита, сперматозоида, ћелија бубрега.

Фаза интеграције прати формирање клиничке и морфолошке ремисије. У овој фази, у већини случајева формира се стање имунолошке толеранције на вирус, што доводи до смањења активности процеса и носиоца ХБсАг. Интеграција чини да вирус није доступан за имунолошку контролу.

Серолошки маркери фазе интеграције:

• присуство у крви само ХБсАг или у комбинацији са ХБцАблгГ;
• одсуство вирусне ДНК полимеразе и ДНК вируса у крви;
• сероконверзија ХБеАг у ХБеАб (тј. Нестанак ХБеАг из крви и појављивање ХБеАб).

Последњих година утврђено је да у случају хепатитиса Б интеграција генома вируса са хепатоцитним геномом није обавезна, већ опциона. Велика већина пацијената са акутним хепатитисом Б се не развија. У ретким случајевима, хронизација ХБВ инфекције може настати без интеграције са геном инфицираних хепатоцита. Код таквих пацијената забиљежена је континуирана активна репликација ХБВ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]