Симптоми Вискотт-Алдрицх синдрома

Озбиљност симптома код пацијената са Вискотт-Алдрицх синдром варира од повремених тромбоцитопеније са минималним симптомима до озбиљне болести хеморагијске са тешким инфективним и аутоимуним синдрома. Дакле, у овом тренутку не постоји јасна корелација између тежине болести и врсте мутације. Неусклађеност између неколико група истраживача може се објаснити недостатком јасне класификације ВАС-а и, као резултат тога, истраживачи класификују пацијенте са сличном тежином болести на различите начине. Тев, међутим, већина миссенсе мутација у 2 ексона праћена је благом обољењем, глупостима и ЦДС мутацијама доводи до озбиљног Вискотт-Алдрицх синдрома.

Хеморагични синдром

Просечна старост дијагноза стагинг синдром Вискотт-Алдрицх према студији 1994. Је 21 месеци, а 90% болесника са хеморагијске синдромом присутан у време дијагнозе. Пошто тромбоцитопенија обично приметио на рођењу, болест се може манифестовати крварење из пупчане ране, као и симптоме као што меленом, Епистакис, хематурија, Петехијално осип, као живот опасног интракранијалних и гастроинтестиналног крварења. Године 1994. Крвављење је примећено као главни узрок смрти код Вискотт-Алдрицховог синдрома.

Пацијентима са Вискотт-Алдрицховим синдромом се често дијагностикује идиопатска тромбоцитопенична пурпура (ИТП), која значајно одлаже формулацију садашње дијагнозе.

Код неких пацијената са Вискотт-Алдрицх синдром, тромбоцитопенија и хеморагичне манифестације су само симптоми болести, а дуги низ година да идентификују ген одговоран за синдром, ови пацијенти приписани Кс-линкед тромбоцитопенија групом. Након детаљнијег испитивања неких од њих су успели да идентификујемо лабораторијских поремећаја имуног одговора у одсуству, односно минималне клиничких манифестација имунодефицијенције.

Екцем или атопијски дерматитис на различите тежине појављује, обично на првој години живота, а често праћена локалне инфекције, код пацијената са благим БИЛО екцема може бити одсутни или носите лагану, пролазног карактера.

Заразне манифестације

Већина пацијената са Вискотт-Алдрицховим синдромом развија прогресивне знаке имунодефицијенције са годинама. Због повреда хуморалног и целуларног имунитета, честе инфекције се често примећују код пацијената са умереним или тешким током Вискотт-Алдрицховог синдрома, који се често налазе у првих шест месеци живота. Од ових, најчешће упале средњег уха (78%), синуситиса (24%) и пнеумоније (45%). Исте ретроспективне студије показале су да се 24% пацијената имало сепсу, 7% је имало менингитис и ГИ инфекције у 13%. Најчешћи патогени су Х. Инфлуензае, С. Пнеумониае, П. Царинии, Ц. Албицанс. Мање честе су вирусне инфекције, које укључују варнице и херпетичне инфекције. Гљивичне болести су ријетке. Код пацијената са благим током Вискотт-Алдрицховог синдрома, не сме се споменути честе инфекције.

Аутоимуне болести

Према Сулливан-у, аутоимуни поремећаји се примећују код 40% пацијената са Вискотт-Алдрицховим синдромом. Најчешћа хемолитичка анемија, васкулитис и оштећење бубрега. Аутоимунски поремећаји су карактеристични за тешку болест. Неки пацијенти развијају више од једне аутоимуне болести. Често, пацијенти са ВАС-ом развијају имунску тромбоцитопенију, праћену повишеним нивоом тромбоцитног ИгГ-а. Код пацијената са Вискотт-Алдрицх синдром, са нормалним нивоима плочицама као резултат спленектомије, понекад се понавља смањење броја тромбоцита услед секундарне аутоимуну процесу.

Малигне неоплазме

Малигне неоплазме често се јављају код одраслих или адолесцената са Вискотт-Алдрицховим синдромом, али се такође могу јавити код деце. Просечна старост развоја малигних неоплазми код пацијената са Вискотт-Алдрицховим синдромом је 9,5 година. Раније су пацијенти са старијим од 5 година били у просеку 18-20% тумора. Уз повећање очекиваног трајања живота болесника са Вискотт-Алдрицховим синдромом због побољшане медицинске заштите, повећан је проценат пацијената који се развијају у туморима. Већина тумори су лимфоретикуларног порекла, међу њима најчешћи не-Ходгкин-ов лимфом, ВТО а типичан детињству неуробластома, рабдомиосарком, Евинг-ов сарком, и др. Бр Лимфоми често имају екстранодалну локализацију и карактеришу неповољна прогноза.

Лаборатори Патхологи

Као што је већ поменуто, најједноставнија манифестација Вискотт-Алдрицховог синдрома је тромбоцитопенија са смањењем броја тромбоцита. Смањена запремина тромбоцита је скоро јединствени симптом, омогућавајући диференцијалну дијагнозу са другим тромбоцитопенијама. За одређивање функционалних карактеристика тромбоцита у клиничкој лабораторији није препоручљиво, јер је ова студија компликована смањеним запремином тромбоцита код пацијената са ВАС.

Имунски поремећаји у Вискотт-Алдрицховом синдрому укључују своја кршења и хуморалне и ћелијске везе. Поремећаји имунитета Т-ћелија укључују, пре свега, лимфопенију, која је примећена код пацијената са ВАС-ом од ране године. У већој мери ЦД8 лимфоцити су смањени код пацијената. Осим тога, пацијенти обележен пад као одговор на митогена, смањена пролиферације као одговор на стимулације Алогене ћелије и моноклоналних антитела за ЦД3, кршење одложеног реакције преосетљивости типа као одговор на специфичне антигене. Реакције преосјетљивости одложеног типа поремећене су код 90% пацијената. У хуморалној јединици постоји умерено смањење Б-пимфоцита, смањење ИгМ нивоа, нормалан или смањен ниво ИгГ, повећање ИгА и ГдЕ. Занимљива карактеристика имунског статуса пацијената ВАС-а је релативно и апсолутно повећање природних убица. Постоје докази да ова чињеница има патогенетски значај.

Вискотт-Алдрицхов синдром карактерише и неспособност пацијената да синтетишу антитела на секс са исахаридним антигеном. По први пут овај дефект је описан као одсуство изогене у овим пацијентима. Касније се показало да болесници са Вискотт-Алдрицх синдром могу да произведу антитела као одговор на антигене попут пнеумококних полисахарида, ВИ Е.цоли липополисахардиу антигена Салмонелла.

Стандардне студије о неутрофилним и макрофагним јединицама имунитета, укључујући студије мобилности неутрофила, фагоцитног одговора, ослобађања гранула, нису откриле никакве абнормалности. Постоје извјештаји о кршењу хемотаксије неутрофила и моноцита.