Синдром перзистентне галактореје-аменореје: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Синдром перзистентне галактореје-аменореје (синоними: Киари-Фромелов синдром, Ахумада-Аргонес-дел Кастиљов синдром - назван по ауторима који су први описали овај синдром: у првом случају код жена које су родиле, а у другом - код жена које нису родиле). Галактореја код мушкараца се понекад назива О'Конелов синдром. Главни клинички симптом је галактореја, која се може посматрати и на позадини хиперпролактинемије и нормопролактинемије. Нормопролактинемична галактореја се обично јавља без истовремене аменореје. Хиперпролактинемична галактореја је комбинована са две друге клиничке манифестације болести - менструалним неправилностима и неплодношћу.

Узроци синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Један од главних узрока синдрома перзистентне галактореје-аменореје су аденоми хипофизе - микро- и макропролактиноми. Тумори параселарне и хипоталамијске локализације могу изазвати синдром перзистентне галактореје-аменореје. Могућа је и трауматска генеза болести (руптура хипофизне дршке) и инфламаторно-инфилтративна генеза (саркоидоза, хистиоцитоза-X).

Хиперпролактинемијски хипогонадизам може се приметити код интракранијалне хипертензије и код синдрома „празног“ турског седла.

Познавање наведених етиолошких узрока одређује почетну тактику лекара уз обавезан неуролошки преглед пацијента (рендгенски снимак лобање, фундуса, видних поља, компјутеризована томографија). Поред тога, прилично чест узрок перзистентног галакторејско-аменорејског синдрома је дуготрајна употреба фармаколошких средстава која мењају неурохемију мозга - инхибитори синтезе моноамина (тx-метилдопа), средства која смањују резерве моноамина (резерпин), антагонисти допаминских рецептора (фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени), инхибитори неуронског поновног преузимања медијаторских моноамина (трициклични антидепресиви), естрогени (орални контрацептиви), лекови.

Један од уобичајених узрока синдрома перзистентне галактореје-аменореје је декомпензација конституционалног биохемијског хипоталамичног дефекта са развојем инсуфицијенције допаминергичког система у тубероинфундибуларној регији. У овим случајевима се понекад користе термини „идиопатска хиперпролактинемија“ и „функционална хипоталамичка хиперпролактинемија“.

Смањење инхибиторних ефеката централног нервног система на лучење пролактина као резултат неповољних утицаја околине (емоционални стрес - акутни или хронични, исцрпљујући продужени физички напор) може довести до хиперпролактинемије са формирањем пролактинског синдрома.

Патогенеза синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Болест се заснива на хиперпролактинемији, која је резултат поремећаја хипоталамуско-хипофизних допаминергичких механизама. Допамин је физиолошки инхибитор секреције пролактина. Инсуфицијенција допаминергичких система у тубероинфундибуларном региону хипоталамуса доводи до хиперпролактинемије; може бити узрокована и присуством тумора хипофизе који лучи пролактин. У формирању макро- и микроаденома хипофизе, велики значај се придаје хипоталамичким поремећајима катехоламинске контроле секреције пролактина, што може изазвати прекомерну пролиферацију циклоктафора у хипофизи са могућим даљим формирањем пролактинома.

Симптоми синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Галактореју треба сматрати различитим степеном лучења секрета сличног млеку из млечних жлезда, које се наставља дуже од 2 године након последње трудноће или се јавља независно од ње. Степен изражености галактореје може значајно да варира - од појединачних капи секрета са јаким притиском на млечне жлезде у пределу брадавица до спонтаног лучења млека. Поремећаји менструалног циклуса манифестују се у облику секундарне аменореје или олигоменореје, ређе се може приметити примарна аменореја. Најчешће се галактореја и аменореја развијају истовремено. По правилу, код пацијенткиња се открива атрофија материце и додатака, монотона ректална температура. Треба имати на уму да у првим годинама болести атрофичне промене на унутрашњим гениталним органима могу бити одсутне.

Они откривају одсуство оргазма и тешкоће током сексуалног односа као резултат значајног смањења вагиналног секрета. Може се приметити и смањење и повећање телесне тежине. Хирзутизам је обично умерен. Примећује се бледа кожа, пастозност лица, доњих екстремитета и склоност ка брадикардији. Синдром перзистентне галактореје-аменореје може се комбиновати са другим неурометаболичким-ендокриним синдромима - церебралном гојазношћу, дијабетес инсипидусом, идиопатским едемом.

У емоционално-личној сфери преовлађују неизражени анксиозно-депресивни поремећаји. По правилу, болест почиње у доби од 20 до 48 година. Могуће су спонтане ремисије.

Диференцијална дијагноза

Потребно је искључити патологију периферних ендокриних жлезда, која може довести до секундарне хиперпролактинемије и симптома карактеристичних за синдром перзистентне галактореје-аменореје. Ово се односи на болести као што су примарни хипотиреоидизам, тумори који производе естрогене, Штајн-Левенталов синдром (синдром полицистичних јајника), конгенитална дисфункција коре надбубрежне жлезде. Треба искључити и хроничну бубрежну инсуфицијенцију. Познато је да се код 60-70% особа са овом болешћу ниво пролактина повећава. Његово повећање се примећује и код цирозе јетре, посебно код хепатичне енцефалопатије. Треба искључити туморе неендокриних ткива са ектопичном продукцијом пролактина (плућа, бубрези). У случају оштећења кичмене мождине и зидова грудног коша (опекотине, посекотине, херпесни осип), ако су у процес укључени IV-VI међуребарни живци, може се развити галактореја.

Лечење синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Терапеутска тактика зависи од узрока хиперпролактинемије. Када се верификује тумор, користи се хируршка интервенција или радиотерапија. У одсуству тумора или инфламаторно-инфилтративних лезија централног нервног система, употреба антиинфламаторне, ресорпционе, дехидратационе терапије или радиотерапије није индикована. Главни лекови за лечење синдрома перзистентне галактореје-аменореје су деривати ергот алкалоида: парлодел (бромокриптин), лизенил (лизурид), метерголин, као и L-DOPA, кломифен.

Парлодел је полусинтетички ергот алкалоид који је специфичан агонист допаминског рецептора. Због свог стимулативног дејства на хипоталамички допамински рецептор, парлодел има инхибиторни ефекат на лучење пролактина. Обично се прописује у дози од 2,5 до 10 мг/дан, користи се свакодневно током 3-6 месеци. Лизенил се прописује у дози до 16 мг/дан. Користе се и други ергот алкалоиди: ергометрин, метисергид, метерголин, међутим, терапијска тактика њихове употребе је у развоју.

Терапеутски ефекат Л-ДОПА заснива се на принципу повећања садржаја допамина у централном нервном систему. Л-ДОПА се користи у дневној дози од 1,5 до 2 г, ток лечења је обично 2-3 месеца. Постоје индикације о ефикасности лека код нормопролактинемијске галактореје. Верује се да овај лек може директно утицати на секреторне ћелије млечне жлезде и смањити лактореју. Ако нема ефекта током прва 2-3 месеца употребе, даља терапија је неприкладна.

Кломифен (кломид, клостилбегит) се прописује у дози од 50-150 мг/дан од 5. до 14. дана менструалног циклуса изазваног претходном применом инфекундина. Спроводе се 3-4 курса лечења. Лек је мање ефикасан од парлодела.

За лечење синдрома перзистентне галактореје-аменореје користи се блокатор серотонинских рецептора - перитол (цитрохептадин, дезерил). Ефикасност лека је контроверзна: не помаже свим пацијентима, а јасни критеријуми за његову употребу нису развијени. Тактике лечења употребом парлодела или лизенила су пожељније.