Синдром вишеструких ендокриних тумора

Израз "више ендокрини тумори синдрома" (СМЕО) комбиновани болести у којима тумор откривале неуро-ектодермалних порекло (аденома или канцери) и / или хиперплазије (дифузни, нодула) у више од двије ендокриних органа. 

Узроци синдром вишеструких ендокриних тумора

Већина случајева синдрома вишеструких ендокриних тумора јавља се у породицама са аутосомном доминантном експресијом одређених гена, па се такое назива и синдромом породичних ендокриних тумора (ССМЕО).

Прва претпоставка је укључивање многих ендокриних органа синдром изражен Н. Ердхеим 1904. Описао болесника са аденом хипофизе и хиперплазија паратироидних жлезда. Даље, описане су разне комбинације тумора ендокриних жлезда. 

[1], [2], [3], [4]

Симптоми синдром вишеструких ендокриних тумора

До данас постоје 3 главне врсте СССЕО: И, ИИа и ИИб, ИИИ.

Главни клинички симптоми синдрома вишеструких ендокриних тумора

И (Вермееров синдром)	ИИИ		ИИИ
	ИИа (Једноставни синдром)	ИИб
Тумори паратироидних жлезда (усамљени, ретко вишеструки) или хиперплазија свих жлезда Островие тумори (инсулинома, глукона, гастринома, ВИПома, и др.) Тумори (соматотропинома, пролактинома, кортикотропинома, итд.)	Медуларни карцином тироидне жлезде Феохромоцитома Хиперпаратироидизам (50% случајева)	Медуларни карцином тироидне жлезде Феохромоцитома Хиперпаратироидизам (ретко) Неурони мукозних мембрана Патологија мишића и скелета Неуропатија	Хиперпатироза Феохромоцитома Карциноид дуоденума

Синдром вишеструких ендокриних тумора типа И

Ова група болести укључује пацијенте првенствено са породичном формом хиперпаратироидизма. У овим синдромом детектован хиперплазија паратиреоидних жлезде у комбинацији са тумором панкреаса и / или хипофизе који може луче Гастрин већи, инсулин, глукагон, ВИП, ПРЛ, ГХ, АЦТХ, узрокујући развој релевантних клиничких манифестација. Са синдромом мултипле типа ендокрини тумора могу се комбиновати вишеструке липом и карцинома. Хиперпаратхироидисм - мост експримирани ендоцринопатхи синдром мултипле типу ендокрине И тумори и уочено је у више од 95% пацијената. Мање чести су гастриноми (37%) и пролактином (23%). Ређе, у 5% случајева развија инсулином, соматотропинома, који производе АЦТХ хипофизе тумор, випом, царциноидс и друге.

Карактеристика хиперпаратироидизма у синдрому вишеструких ендокриних тумора типа И је његово брзо понављање након иницијалне ресекције паратироидних жлезда. Хиперпаратироидизам је често прва манифестација синдрома. Пацијенти Детекција хиперплазија паратироидних жлезда је разлог за скрининг за идентификацију других поремећаја Неуроендоцрине (идентификовање патологију ендокриног панкреаса и хипофизи). Код овог синдрома, један хиперпаратироидизам ретко се види у узрасту од 15 година. Хиперплазија паратироидних жлезда хуморног порекла, као и последњих година, показало се да плазма ових пацијената садржи фактор који стимулише раст паратироидних ћелија ин витро. Такође је утврђено да је његова митогенска активност у просеку 2500% већа од плазме здравих људи, и много пута је већа него код пацијената са спорадичним случајевима једног хиперпаратироидизма. Утврђено је да је овај фактор повезан са главним узроцима раста фибробласта, а очито је укључен у хиперплазију епителних ћелија паратироидних жлезда. И, евентуално, на настанак тумора у панкреасу и хипофизи.

Патологија панкреаса синдром мултипле типе ендокрина И тумор је мултифокална пролиферација неуроендокрини ћелије острваца Лангерхансова и дуктални прекурсора. Око% случајева у патолошког процеса укључени углавном бета ћелије на претерану инсулин и хипогликемије. Инсулома могу бити вишеструки и луче не само инсулин, али и глукагон, соматостатин, панкреаса полипептид (ИИ), и др. За учешће у патолошки процес другим неироендокринних ћелијама острваца Лангерханс клиничких манифестација су разноврсни и зависе од врсте еутопиц и ванматеричне хормон који генерише неопластичних ћелија . У формирању великих количина гастрина развоју пептични улкус (Золлингер-Еллисон синдром) са вишком ВИП - водена дијареја (Вернер-Моррисон синдром), и прелази глукагон - гликагонома синдрома. Било је случајева ванматеричне формирања ових тумора ГХ-РХ, што доводи до развоја клиничке слике акромегалијом. Код ових пацијената, узорак са СТХ-РХ негативне: увео СТГ-ВГ или његов аналог не утиче на ниво хормона раста у крви, што је поуздан диференцијални дијагностицки критеријум који омогућава разликовање ванматеричну формирање ГХ-РХ.

Оштећење хипофизе (хиперпластичне промене или аденоми) се развија код 1/3 пацијената са синдромом вишеструких ендокриних тумора типа И. У овом случају могу бити клинички знаци инсуфицијенције хипофизе или синдрома који су узроковани вишком различитих хипофизних хормона.

Да идентификује породице са вишеструким тип ендокрине туморе синдрома извршене И годишње чланове скрининг, који обухвата утврђивање нивоа калцијума у крви и серуму паратиреоидног хормона у крви за рано откривање оштећења паратиреоидних жлезда. Потребно је спровести радиоимуноесеја одређивање концентрације гастрина и других панкреаса хормона у крви за рано откривање панкреасних острваца апарата лезија. За рано откривање лезија предње хипофизе је целисходно да одреди ниво ПРЛ и других хипофизе хормона, као и обављање к-раи регион Селла.

Синдром вишеструких ендокриних тумора типа ИИа

Одликује га присуство код пацијената са медуларним карциномом тироидне жлезде, феохромоцитомом и хиперплазијом или туморима паратироидних жлезда. Комбинација тхироид царцинома витх феохромоцитом прво детаљима Сиппле (1961), међутим, ово остварење синдром вишеструке ендокрини тумори зове Сиппле синдром. Такође се наслеђује аутозомалним доминантним типом са високим пенетрањем, али са различитим изразом. Мутација у већини случајева синдрома вишеструких ендокриних тумора типа ИИа и ИИб смањује се на брисање кратког крака хромозома 20.

Хиперпаратироидизам се јавља у значајном делу пацијената (приближно 50% случајева) и често је први клинички симптом болести. Хиперплазија паратироидне жлезде понекад се види чак и у одсуству клиничких знакова оштећења њихове функције током операције медуларног карцинома штитне жлезде. Тешка  хиперкалцемија  код ових пацијената је ретка и, као иу синдрому вишеструких ендокриних тумора типа И, праћена је формирање камена у бубрезима.

Медуларни карцином тироидне жлезде Ц-ћелијског порекла, често је праћен Ц-ћелијском хиперплазијом. Овај тумор производи амилоид и разне полипептиде. Ријетко, ови тумори луче серотонин, што узрокује развој карциноидног синдрома, АЦТХ са развојем Итенко-Цусхинговог синдрома. 32% пацијената са међуларним карциномом штитњаче има дијареју због лучења тумора од стране ВИП-а. Тхироид канцере - малигне, углавном билатералне тумори (за разлику од спорадичне случајеве), често метастазирају у цервикални и медијастинални лимфним чворовима, плућа и јетре. Типични туморски маркери су калцитонин и хистамин. У крви пацијената одређени су високи нивои калцитонина, карциноембрионог антигена (КЕА), хистамина итд.

За дијагнозу медуларног карцинома штитне жлезде користи се одређивање нивоа калцијума у крви под базним условима и под условима спровођења узорака са пентагастрином и интравенском применом калцијума. Ова једињења стимулишу ослобађање калцитонина и омогућавају дијагнозу Ц-ћелијске хиперплазије и МТЦ. Најинтензивнији тест са пентагастрином (брзином од 0,5 μг / кг у 5-10 мл физиолошког раствора), администриран је интравенозно 60 секунди. Крв за преглед се узима пре испитивања на 2-, 5-, 10-, 15-, 20- и 30-ин минуту након ињекције.

Лоад калцијум: калцијум хлорида у 50 мл физиолошког раствора до коначне концентрације од 3 мг / кг телесне тежине као спора интравенска ињекција током 10 мин. Крви за одређивање нивоа калцитонин заузимају, крајем ињекције и на 5, 10 и 20 минута. На скенирањем медуларна карцином штитасте жлезде обично представљен као хладно огњишта или чвора. Као феохромоцитома, тхироид канцери могу понекад да апсорбује  ¹³¹ 1-метилиодбензилгуанидин да, с једне стране, указује своју способност да произведу катехоламина, с друге - да овај лек може користити у дијагностичке и терапијске сврхе, у таквим варијантама, канцер медуларна штитна жлезда. Третман пацијената са медуларни операције штитне жлезде рака. То показује потпуну тхироидецтоми са уклањањем регионалних лимфних чворова.

Феохромоцитом синдром мултипле ендокрине тумори типа ИИа често (70% пацијената), мултипле билатерални. Чак иу случају једностране тумора у супротном надбубрежне хиперплазије често јавља Медулла ћелије, што заузврат је извор тумора или тумора. Феохромоцитом идентификована у породицама са типом ИИ синдром вишеструких ендокриних тумора у око 50% случајева и 40% домаћинстава у којима је откривен рак медуларни тироидни. Феохромоцитом претежно излучују епинефрин, за разлику спорадичне случајеве у којима је главни хормон произведених тумор норепинефрина. Билатерална адренал феохромоцитом локализација може комбиновати са параганглиомои Тсуккеркандлиа телом. Већи део феохромоцитома синдром мултипле ендокрине тип Ха бенигне туморе. Клиничке манифестације веома њихова разноврсна и у већини случајева не дозвољава да их дијагнозу брзо. У маси болесника постоје класичне пароксизма у комбинацији са хипертензивних кризе. Многи се жале на умор, напада, тахикардија и знојење. За дијагностичке сврхе, коришћењем конвенционалних поступака за одређивање нивоа катехоламина у крви и урину уз мерење односа адреналинске / норадреналина као провокативне тестове са инхибицијом (цлонидине) и стимулацију (пентоламином и хистамина) ослобађање катехоламина. Међутим, како би се избјегле озбиљне компликације, друге се не користе широко. Штавише, цлонидине има ограничену употребу за детекцију феохромоцитома синдром мултипле тип ендокрине ИИ тумори због чињенице да ови тумори, за разлику од спорадичне случајеве, производе првенствено адреналин, и норадреналин не које првенствено инхибира секрецију клонидином. Она се користи као једноставан неинвазивна тесту провокација са физичком активношћу, који се може користити код пацијената свих узраста и физичке кондиције. Производи се користи субмаксималном вежбе у електричном бициклу који се постепено повећава док пацијент почне да доживе стање благе нелагодности и умора. У овом тренутку мерите срчани притисак, крвни притисак, ЕКГ. Крви за студије предузете пре узорка после светио доручка кроз венски катетер, после 30 минута одмора и одмах након престанка рада у лежећем положају. Код пацијената са нивоима повећања феохромоцитом адреналина значајно већи него у онима без феохромоцитом. Исто је карактеристично за однос адреналина -  допамина. Компјутеризована томографија омогућавају идентификацију пречника феохромоцитом већи од 1 цм, и  ¹³¹ 1-метилиод бензилгуанидин се утврдио метастазе и феохромоцитом. Хируршко лечење, по правилу, билатерална адреналектомија.

Скрининг абоут типа синдром ИИ више ендокриних тумора обухвата три компоненте:. Историја (Детаљна историја живота за 2-3 генерације), испитивање пацијент укључујући идентификацију знакова тироидних тумора, хромафинском ткиву итд; манифестације синдрома у различитим варијантама; лабораторијски преглед пацијента и његове непосредне породице.

Синдром вишеструких ендокриних тумора ИИб

О клиничким симптомима, синдром је сличан синдрому вишеструких ендокриних тумора типа ИИа, али се генетски разликује од ње. Појављује се код људи млађег узраста, паратироидне жлезде ретко су погођене. Пацијенти обично имају нормокалцемију и нормалан ниво имунореактивног паратироидног хормона (ПТХ). Истовремено, ниво ПТХ се не смањује са интравенским давањем калцијума, што није примећено код пацијената са синдромом вишеструких ендокриних тумора типа ИИ.

Основна разлика синдром више ендокрини тумори типа ИИб је присуство већег броја неуро оралне слузокоже, усне, капци, често детектовано у детињству. Посебно су видно видљиви на врху и бочној површини језика у облику вишеструких чворова до пречника 1 цм. Неурони се формирају скоро кроз читав ЛЦГ, до ануса. Многи пацијенти са овим синдромом марфаноподобнаиа изгледу и другим скелетних и мишићних манифестација: стрепхоподиа, клизање главе бутне кости, кифоза, сколиоза, деформација на предњој страни груди. Све ове фенотипске промене дају пацијентима изразит изглед. Прогноза са овим синдромом је гора него код синдрома вишеструких ендокриних тумора типа ИИа, због агресивне природе раста тумора. Код пацијената са синдромом вишеструких ендокриних тумора типа ИИб, често се јављају клиничке манифестације повезане са присуством медуларног карцинома штитне жлезде. Последње у овим случајевима је најчешћи узрок смрти пацијената.

Изразила је став да постоји једна врста ИИИ синдром вишеструких ендокриних тумора, који окупља велики број обољења: феохромоцитом, обољење Рецклингхаусен, Царциноид дуоденума. Постоје и подаци о мешаним синдромима вишеструких ендокриних тумора. Код ових синдрома, специфична специфична компонента једне од јасних типова синдрома више ендокриних тумора је комбинована са елементима другог. Дакле, постоје породице у којима острваца панкреаса комбиноване са феохромоцитом, долазе из медулу надбубрежне жлезде, ау овим случајевима је болест наслеђује аутозомно доминантна начин. Аденоми хипофизе могу се комбиновати са параганглиомима. У неким од ових болесника, паратироидне жлезде су укључене у патолошки процес. У овим случајевима откривена је хиперкалцемија. Аденоми хипофизе могу се такође комбиновати са другим варијантама синдрома вишеструких ендокриних тумора типа ИИа и ИИб.

Комбиновани различити синдроми мултипле ендокрине туморе потврђују теорију постојања само једне родитељских ћелија свим ћелијама апуд-система, иако није искључена могућност да је раст малигних ћелија дедиференцијација јавља, током коме туморске ћелије почињу да дају различите полипептиде.

Прогноза

Право откривање појединаца са вишеструким ендокриним туморима у различитим манифестацијама и адекватним хируршким третманом побољшава прогнозу болести и продужава живот пацијената.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]