Системска глукокортикоидна терапија у лечењу бронхијалне астме

За лечење болесника са бронхијалном астмом најприкладнији су лекови преднизолона и триамцинолоне групе.

За врло озбиљну бронхијалну астму иу одсуству дејства од других метода лечења, препоручује се употреба лекова са кратким дејством (преднизон, преднизон, метилпреднизолон).

Индикације

Системска глукокортикоидна терапија се врши само на строгим индикацијама:

• веома озбиљан ток бронхијалне астме у одсуству дејства од свих других метода лечења;
• бронхијална астма зависна од кортике (тј. Када се пацијент већ дуго лечи са глукокортикоидима и тренутно је немогуће отказати);
• астматични статус (глукокортикоиди се користе парентерално);
• кома са бронхијалном астмом (глукокортикоиди се користе парентерално);

[1], [2], [3], [4], [5]

Протокол третмана

Системска глукокортикоидна терапија има следеће механизме деловања:

• стабилизује мастоците, спречава њихову дегранулацију и ослобађање медијатора алергије и упале;
• блокира формирање ИгЕ (реактин);
• инхибирати касно асматично реакцију, која је изазвана сузбијање запаљенске реакције ћелија услед прерасподеле лимфоцита и моноцита, неутрофила, инхибиција способности да ухвати миграције из васкуларног кревета, редистрибуције еозинофиле. Касна астматичка реакција почиње 3-4 сата након излагања алергену, максимум се примећује након 12 сати, траје више од 12 сати; она одражава механизме прогресије бронхијалне астме. Хиперактивност бронха, наставак дугорочни (су недеље и месеци), повезан са покојним астматичног реакције;
• стабилизовати лизозомске мембране и смањити принос лизозомских ензима који оштећују бронхопулмонални систем;
• сузбија вазодилататорску акцију хистамина;
• повећати број и осетљивост бета-адренорецептора на бронходилаторе адреномиметика;
• смањити едем бронхијалне слузокоже;
• повећати активност ендогених катехоламина;

Након пенетрације у ћелију, глукокортикоиди се везују за специфичне цитоплазмичне рецепторе, формирајући комплекс хормон-рецептора који интерагује у језгру ћелије са хроматином. Као резултат, активира се синтеза протеина који посредују ефектима глукокортикоида. Цео процес траје око 6 сати, тако да глукокортикоиди не заустављају ударе гушења у случају погоршања бронхијалне астме, они функционишу не прије 6 сати од њиховог примене.

Постоје 3 групе глукокортикоида:

• преднисолон група: преднизолон (таблете од 0,005 г; 1 мл ампуле са 30 мг лека); метилпреднизолон (метипред, урбазон - таблете 0,004 г);
• триамцинолон група: триамцинолон, кенакорт, полкортолон, берлицорт (0,004 г таблете);
• дексаметазон гроуп: дексаметазон, Декон, дексазон (таблете 0.0005 г; ампула за интравенозно и интрамускуларном применом 1 и 2 мл 0,4% раствора лека са садржајем од 4 и 8 мг, респективно).

Метода третмана према М.Е. Герсхвину (1984):

• када погоршање почиње са високим дозама (нпр. 40-80 мг преднизолона дневно);
• након смањења симптома - полако смањите дози (5-7 дана) на одржавање, на пример, за 50% сваког дана;
• за хронични (дуготрајни) третман, користите дневну дозу преднизолона испод 10 мг;
• Узми лијек ујутру;
• на почетку терапије дневна доза треба поделити на две до три дозе;
• ако је потребно више од 7,5 мг преднизолона дневно, покушајте са интермитентном терапијом (нпр. 15 мг преднизолона сваког дана, умјесто дневног 7,5 мг);
• да бисте смањили дневну оралну дозу преднизолона, можете заменити део ингестије бецотида узетог интерно, на основу тога што је 6 мг преднизолона једнако активно на 400 мг бецотида.

ВИ Трофимов (1996) препоручује полазећи терапију оралним глиукокортиковдами са дневној дози од 20-40 мг преднизон или 16-32 мг метипред, триамцинолон 2/3 - 3/4 дневне дозе пацијента мора се узети ујутру после доручка, остало - ин тхе афтерноон (до 15.00) у складу са циркадијске ритмова стварање глукокортикоида и осетљивост према њима ткива и ћелија. Након значајног побољшања пацијента (нема нападе астме у року од 7-10 дана) могу се смањити на 1/2 дозе глукокортикоида таблете у 3 дана, а када доза од 10 мгДуг преднизолон или еквивалентна доза другог лека - 1/4 таблете за 3 дана елиминацији или дозу одржавања очување (обично 1.1 / 2 таблете). Ако пацијент прима глукокортикоида дугорочно (више од 6 месеци), смањење дозе мора учинити спорије: 1/2 - 1/4 таблете за 7-14 дана или више.

Препоручује се комбиновање уноса глукокортикоида са употребом њихових облика инхалације, што може знатно смањити терапеутске и одрживе дозе оралних лекова.

Ако је потребно, продужена примена глукокортикоида да контролишу тешку астму препоручује се употреба наизменичне режим (двапут дневно дневну дозу једнократну дан ујутро), који смањује ризик надбубрежне сузбијање и развој системских споредних ефеката. Кратак полуживот глукокортикоида орални преднизон и триамцинолон група допушта применити наизменичног образац. Треба нагласити да да наизменични режим глукокортикоида генерално прихватљиви када се користи њихов свакодневни пријем успела у побољшању ток астме и смањити дневну дозу преднизолон на 5-7.5 мг / дан; Међутим, ако се погоршава стање, неопходно је вратити на дневно унос дроге. За веома тешком астмом да наизменично шема је неефикасан, потребно је користити стероиде на дневној бази, а чак 2 пута дневно.

Према заједничком извештају Националног института за срце, плућа и крв (САД) и Глобалне стратегије СЗО "за астму." - кратак ток лечења са оралним кортикостероидима (5-7 дана) се може користити као "максималној терапије" да се постигне контрола астме код пацијента. Овај курс може да се користи, или у раном лечењу пацијената са астмом неконтролисаног, или у периоду када је пацијент примећује постепено погоршање његовог стања. Сиде еффецтс повезани са кратким курсевима (мање од 10 дана) је генерално не поштује, глукокортикоиди одузети могућа одмах после кратке курсеве.

Ако постоје контраиндикације за глукокортикоида лекове унутар (ерозивним гастритиса, чира на желуцу и дванаестопалачном улкуса) могу применити кенолог-40 (Триамцинолоне продуженог деловања лека) интрамускуларно у дози од 1-2 мл (40-80 мг) 1 сваке 4 недеље.

Број ињекција по третману и интервали између ињекција се одређују појединачно, међутим, нажалост, уз продужени третман, трајање ефекта се смањује и постоји потреба за учесталијим ињекцијама. Неки пацијенти који пате од бронхијалне астме цортицодепендент варијанти, уместо систематично оралних глукокортикоида користе интрамускуларно Кеналог 1 сваке 3-4 недеље.

Када се експресују егзацербација, тежак напад астме, угрожавају развој астматичног стања често је потребно користити велике дозе интравенски кортикостероида у кратким интервалима. Верује се да је оптимална концентрација глукокортикоида у плазми је постигнута хидрокортизон хемисукцинат када се примени у дози од 4-8 мг / кг или преднизолон у дози од 1-2 мг / кг у интервалима од 4-6 сати. Ефикаснија инфузију глукокортикоида, који могу бити сачињени 1- 4 пута дневно, у зависности од стања пацијента. Обично третман инфузију глукокортикоиди до оптимални ефекат је 3-7 дана, а онда отказали глукокортикоида, постепено смањење дозе на 1/4 почетног дневне дозе додавању удисање глукокортикоида.

Са глукокортикоидном бронхијалном астомом, немогуће је у потпуности укинути глукокортикоиде, дневна доза преднизолона од 5-10 мг је прилично активна.

Лечење глукокортикоида код трудница које болују од бронхијалне астме

Већина пулмолога верује да је системска орална глукокортикоидна терапија контраиндикована у првом тромесечју трудноће због високог ризика од феталних малформација. Инклузивни глукокортикоиди могу се користити за лечење бронхијалне астме (у дози од највише 1000 микрограма дневно) током целог периода гестације, јер њихови системски нежељени ефекти су занемарљиви, а ризик смрти фетуса због хипоксије код напада астме је одличан.

Мале дозе глукокортикоида, уколико је потребно, могу се применити интерно у ИИ-ИИИ триместру у комбинацији са инхалираним глукокортикоидима. Са тешким нападом на астму и астматичким статусом индиковани су интравенски глукокортикоиди.

Компликације после процедуре

Нежељени ефекти системског лечења глукокортикоида:

• гојазност, претежно у грудима, абдомену, грлићу грлића материце, појаву мјерног хиперемичног лица;
• психоза, емоционална лабилност;
• проређивање, сува кожа, пурпурно-љубичаста стрија;
• акне, хирсутизам;
• атрофија мишића;
• остеопороза, укљ. Кичми (преломи кичме су могући);
• хиперсекретија и повећана киселост желудачног сокова, развој желудачних и дуоденалних улкуса;
• хипергликемија (стероидни дијабетес мелитус);
• артеријска хипертензија;
• задржавање натријума, едем;
• постериорна субкапсуларна катаракта;
• активирање процеса туберкулозе;
• угњетавање надбубрежне функције.

Ненадна укидање глукокортикоида након продужене употребе, нарочито у великим дозама, доводи до брзог појављивања синдрома повлачења, који се манифестује:

• погоршање тока бронхијалне астме, наставак напада астме, могућност развоја астматичног статуса;
• значајан пад крвног притиска;
• озбиљна слабост;
• мучнина, повраћање;
• артхралгиа, маллиглиа;
• абдоминални бол;
• главобоља.

Да се смањи развој нежељених ефеката глукокортикоидне терапије и да се смањи кортикозитет, препоручује се:

• покушати управљати мањим дозама лека;
• Комбинирај третман са инталом инхалације;
• прописати лекове са кратким дејством (преднизолон, урбазон, полкортолон) и не користе дуготрајне глукокортикоиде (кеналог, деказоне итд.);
• одредити глукокортикоид ујутру, дају највећи део дневне дозе ујутру, тако да се концентрација лека у крви поклапа са највећим ослобађањем ендогеног кортизола;
• Одржавање дозе лека (1,5-2 таблете), препоручљиво је дати на интермитентан начин (то јест, дупло подупрта доза узета једном ујутру, али сваког другог дана). Са таквим пријемом смањује се могућност супресије надбубрежне жлезде и развоја нежељених ефеката;
• цортицодепендент да смањи време и смањују дозу преднизолон транзиције да етимиол дозе одржавања 0.1 г три пута дневно (под контролом крвног притиска), 0,05 г глитсиррам 2-3 пута дневно орално. Ови лекови стимулишу надбубрежне жлезде. Да бисте смањили зависност од кортике, можете користити и тинктуру кавкаског диоскорина за 30 капи 3 пута дневно;
• примењује РДТ у комбинацији са акупунктуром;
• Да би се спречили или смањили нежељени ефекти оралне глукокортикоидне терапије, препоручљиво је заменити дио дозе инхалацијом глукокортикоида;
• примењује плазмахерезу, хемосорпцију.

Једна од најозбиљнијих компликација системске глукокортикоидне терапије је остеопороза. За његову превенцију и лечење користе се лекови који садрже хормон Ц-ћелије штитне жлијезде калцитонин-калцитрин, миакалцик. Цалцитрине добио 1 лУ супкутано или интрамускуларно дневно током месеци са прекидима сваки 7. Дан (стопа 25 ињекција) или 3 ИЈ сваки други дан (15 ињекције наравно). Миакалтсик (калцитонински лосос) се примењује субкутано или интрамускуларно на 50 јединица (курс 4 недеље). Такође можете користити миакалтик у виду интраназалног спреја од 50 јединица дневно у трајању од 2 месеца, након чега следи двомјесечна пауза. Третман са калцитонином треба обавити у комбинацији са уносом калцијума глуконата за унутрашњост 3-4 г / дан. Калцитонин препарати промовише улазак калцијума у коштано ткиво, смањују феномене остеопорозе, имају анти-инфламаторно дејство, смањити маст ћелија дегранулацију и цортицодепендент.

[6], [7], [8], [9]