Спречавање туберкулозе (БЦГ вакцинација)

Туберкулоза је социјални и медицински проблем, стога, ради спречавања туберкулозе, спроведен је низ друштвених и медицинских мера.

Друштвене активности елиминишу (или минимизирају) факторе социјалног ризика који доприносе ширењу инфекције.

Медицинске превентивне мере осмишљене да смање ризик од инфекције код здравих људи и ограничавају ширење ТБ инфекције (противепидемијске раду, правовремено откривање и третман), као и да спречи ТБ болести (вакцинације, серопрофилаксију). Они указују на утицај на све делове процеса епидемије - извор Мицобацтериум туберцулосис, у условима дистрибуције и преноса, осетљивости особе на патогене.

Овакав приступ омогућава координацију различитих превентивних мјера и додељивање социјалне, санитарне и специфичне превенције туберкулозе.

Специфична профилакса туберкулозе је усмерена на повећање отпорности тела на узрочника туберкулозе и усмерава се на одређену особу која је подвргнута нападу од микобактерија. Стабилност здраве особе до туберкулозне инфекције може се повећати имунизацијом - вакцинацијом. Други начин повећања имунитета организма на деловање патогена укључује употребу лекова хемотерапије који штетно дјелују на микобактерије.

Да би се смањила озбиљност проблема туберкулозе, међународне здравствене власти идентификовале су идентификацију пацијената и имунизацију против туберкулозе као главне компоненте програма за контролу туберкулозе. БЦГ вакцинација је постала препозната у многим земљама. Обавезно је у 64 земље, званично препоручено у 118 земаља. Ова вакцинација се обавља око 2 милијарде људи свих узраста и даље главни облик превенције туберкулозе у већини земаља, спречавање развоја тешких облика болести у вези са хематогена ширења микобактерија.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Превенција туберкулозе: БЦГ вакцинација

Масовна вакцинација новорођенчади против туберкулозе спроводи два лека: Туберцулосис вакцине (БЦГ) туберцулосис вакцину и штеде за примарну имунизацију (БЦГ-М). Припреме БЦГ вакцина и БЦГ-М су жива вакцина сој Мицобацтериум БЦГ-1, лиофилизоване у 1,5% раствору натријум глутамат. БЦГ-М вакцина је препарат са преполовљеном тежином микобактерије БЦГ у дози вакцине, углавном због мртвих ћелија.

Ливе мицобацтериа страин БЦГ-1, множи се у телу вакцинисане, доприноси развоју дугорочног специфичног имунитета на туберкулозу. Имунитет изазван вакцином

БЦГ се формира приближно 6 недеља након имунизације. Механизам заштите после вакцинације против туберкулозе је да се супротстави хематогено ширење бактерија са места примарне инфекције, што смањује ризик од развоја болести и реактивације процеса. БЦГ-1 Русија БЦГ-1 Русија заузима просечну позицију за резидуалну вируленцију међу другим под-сојима са високом имуногеницом. То значи да, са високим заштитним својствима, вакцина, припремљена од домаћих супстратова, има ниску реактогену. Што узрокује не више од 0,06% поствацциналног лимфаденитиса.

Основне тезе на којима се контролишу припреме вакцине БЦГ и БЦГ-М

• Специфична безазленост. Авирулент руски страин БЦГ-1. Као и друге супстеме, има неку стабилну резидуалну вируленцију довољну да осигура репродукцију микобактерија БЦГ у организованом организму. Међутим, тест лека на овом тесту обезбеђује константну контролу над одсуством тенденције повећања вируленције сита и спречавања случајне производње вирулентног сојма микобактерија.
• Одсуство ванземаљске микрофлоре. Технологија производње БЦГ вакцине не обезбеђује употребу конзерванса, тако да се посебно пажљиво контролише могућност контаминације препарата.
• Укупан садржај бактерија. Овај тест је важан индикатор стандарда лека. Неадекватна количина бактерија може довести до ниског интензитета антитуберкулозног имунитета и прекомјерних - до непожељних компликација након вакцинације.
• Број одрживих бактерија у припреми (специфична активност вакцине). Смањење броја способних појединаца у припреми доводи до поремећаја у односу на број живих и убијених бактерија, што доводи до неадекватног заштитног ефекта вакцине. Повећање броја преживелих ћелија може узроковати повећање инциденције компликација приликом примене вакцине.
• Дисперзија. БЦГ вакцина након растварања има изглед грубо дисперговане суспензије. Међутим, садржај великог броја бактеријских конгломерата може изазвати прекомерну локалну реакцију и лимфаденитис у вакцинацији. Према томе, индекс дисперзије треба да буде најмање 1,5.
• Термичка стабилност. БЦГ вакцина је прилично термостабилна. Када се чува у термостату у трајању од 28 дана, конзервирају се најмање 30% одрживог БЦГ-а. Овај тест потврђује да ће, ако је производ правилно ускладиштен, вакцина задржати своју првобитну способност преживљавања током читавог рока трајања наведеног на етикети.
• Растворљивост. Када се растварач додаје ампуле у трајању од 1 минута, вакцина се мора растворити.
• Присуство вакуума. Вакцина је у ампуле под вакуумом. Према инструкцијама за употребу лека, особље које врши вакцинацију мора провјерити интегритет ампула и стање таблета, а такођер може бити у стању да правилно отвори ампуле.

Државни надзорни орган - Федерална државна институција науке Државни научни институт за стандардизацију и контролу биомедицинских лијекова назван по. Л.А. Тарасевицх (ФГУН ГИСК) - прати сваку серију вакцина за појединачне тестове, а селективно око 10% серије за све тестове. Све наведено има за циљ осигурање високог квалитета домаћих вакцина БЦГ и БЦГ-М.

Производ: у ампулама затвореним под вакуумом, са 0,5 или 1,0 мг препарата БЦГ (10 или 20 доза, респективно) и 0,5 мг дози БЦГ-М (20 доза) заједно са растварачем (0,9% раствору натријума хлорид) од 1.0 или 2.0 мл у ампули БЦГ вакцина, респективно, и 2,0 мл за ампулу БЦГ-М. Једна кутија садржи 5 ампула БЦГ или БЦГ-М вакцине и 5 ампула растварача (5 сета). Лек треба да се чува на температури која није већа од 8 ^о Ц. Рок употребе БЦГ вакцине је 2 године, а БЦГ-М је 1 година.

Доза вакцине БЦГ вакцине садржи 0.05 мг лека (500 000-1500 000 преживљивих бактерија) у 0.1 мл растварача. Доза вакцине БЦГ-М вакцине садржи 0.025 мг лека (500 000-750 000 преживљивих бактерија).

БЦГ вакцинација: индикације

Примарна вакцинација се обавља у здравој, пунољетној новорођенчади 3. Или 7. Дана живота.

Деца узраста од 7 и 14 година су подвргнута ревакцинацији. Имају негативну реакцију на Мантоук тест са 2 ТЕ.

Прва ревакцинација дјеце вакцинисана при рођењу се одвија у узрасту од 7 година (студенти 1. Разреда).

Друга ревакцинација деце врши се у доби од 14 година (студенти 9. Разреда и адолесценти средњих специјалних образовних установа у првој години обуке).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Индикације за употребу вакцина БЦГ-М:

• у породилићној болници дан пре испуштања у кућу - прерано новорођенчади са телесном тежином од 2000-2500 г при враћању првобитне телесне тежине;
• у одељењима старијих дојиља пре исхране из болнице - деца са телесном тежином од 2300 г и више;
• у дечјој поликлиници - деца која нису вакцинисана у породилишту за медицинске контраиндикације и подложне су вакцинацији у вези са уклањањем контраиндикација;
• на територијама са задовољавајућом епидемиолошком ситуацијом туберкулозе - сви новорођенчади; на територијама са инциденцом туберкулозе до 80 на 100 хиљада становника одлуком локалних здравствених власти - новорођенчади.

БЦГ вакцинација: контраиндикације

Контраиндикације за вакцинацију БЦГ и БЦГ-М код новорођенчади:

• прематурност мање од 2500 г за БЦГ и мање од 2000 г за БЦГ-М;
• акутне болести:
  • интраутерина инфекција;
  • гнојно-септичке болести;
  • хемолитичка болест новорођенчета са умјереном до тешком озбиљношћу;
  • тешке лезије нервног система са тешким неуролошким симптомима;
  • генерализоване лезије коже;
• примарна имунодефицијенција;
• малигне неоплазме;
• генерализована БЦГ инфекција, пронађена код друге деце у породици;
• ХИВ инфекција:
  • дете са клиничким манифестацијама секундарних болести;
  • мајка новорођенчета, ако није примила антиретровирусну терапију током трудноће.

Деца која су вакцинисана у породилишној болници третирају се спасавањем вакцинације са БЦГ-М након 1-6 месеци након опоравка. Код постављања имуносупресива и радиотерапије вакцина се даје 12 месеци након завршетка лечења.

Постоји низ контраиндикација и ограничења за ревакцинацију деце и адолесцената.

Особе привремено пуштене из вакцинација треба пратити и вакцинисати након потпуног опоравка или повлачења контраиндикација. У сваком појединачном случају који није укључен у ову листу, имунизација против туберкулозе се врши уз одобрење одговарајућег лекара специјалисте.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Метода БЦГ вакцинације

Вакцинацију против туберкулозе обавља специјално обучено медицинско особље породилишне болнице, одељење за негу преминулих беба, дечије поликлинике или тачка фелдсхер-бабице.

Вакцинација новорођенчади се изводи ујутру у специјално издвојеној соби након што педијатар прегледа дјецу. Иноцулација код куће је забрањена. У избору клинике да би пре вакцинација деце спроведена од стране лекара (Парамедиц) са обавезним Термометрија дана вакцинације, с обзиром на медицинске контраиндикације и историја података, уз обавезну клиничког испитивања крви и урина. Да би се избегла контаминација, неприхватљиво је да се за један дан комбинује вакцинација против туберкулозе са другим парентералним манипулацијама, укључујући узорковање крви. Уколико захтеви за вакцинацију нису испуњени, повећава се ризик од компликација након вакцинације. Деца која нису вакцинисана у првим данима живота вакцинишу се у прва два месеца у дечијој поликлиници или у другој превентивној установи без претходне дијагностике туберкулозе. Дјеца старија од 2 мјесеца прије имунизације требају прелиминарно постављање Мантоука са 2 ТЕ. Вакцинишите дјецу са негативном реакцијом на туберкулин (с потпуном одсуством инфилтрације, хиперемијом или са одговором на палицу до 1 мм). Интервал између теста Мантоук и имунизације треба да буде најмање 3 дана (дан узимања у обзир реакције на тест Мантоук-а) и не више од 2 недеље. Друге профилактичке вакцинације могу се обављати у интервалима од најмање 1 мјесец прије или након вакцинације против туберкулозе.

БЦГ вакцина се администрира интрадермално у дози од 0,05 мг у 0,1 мл растварача, БЦГ-М вакцину у дози од 0,025 мг у 0,1 мл растварача. Ампуле са вакцином пажљиво се испитају пре отварања.

Припрема се не подлијеже примјени у сљедећим случајевима:

• ако не постоји ознака или нетачно пуњење ампуле;
• са истеком рока трајања;
• у присуству пукотина и резова на ампуле;
• када се промене физичке особине (губитак таблета, промена боје итд.);
• у присуству страних укључивања или неразређених љуспица у разблаженом препарату.

Сува вакцина се разблажи непосредно пре употребе са стерилним 0.9% раствором натријум хлорида, примењеним на вакцину. Растварач треба да буде бистар, безбојан и без страних нечистоћа. Јер вакцина у ампули је под вакуумом, он се прво избрисана алкохолом и врату ампула главе надпиливаиут стакло и лагано пинцетом прекинути ремен (Хеад). Тек после овога, можете да закопчате и прекинете врат ампула, обмотавши резани крак у стерилном газираном салвету.

У ампуле са вакцином преноси се стерилним шприцем са дугом игло неопходном количином 0.9% раствора натријум хлорида. Вакцина треба потпуно растворити у року од 1 мин након два или три тресања. Недопустиво је преципитирати падавине или формирање космичара који се не разбијају када се потресају. Разблажена вакцина треба заштитити од сунчеве светлости и дневног светла (цилиндара црног папира) и конзумирати одмах након узгоја. За имунизацију, за свако дијете се користи посебан стерилни 1,0 мл ињекцијски штап са чврстим клиповима и танким иглама (бр. 0415) са кратким резом. Пре сваког сета, вакцина мора бити темељно помешана са шприцем 2-3 пута.

За оне бајпаса стерилног шприца добит од 0,2 мл (2 дозе) разведени вакцина, затим избацује кроз иглу у вате са 0,1 мл вакцине расели ваздуха и довести шприца клип на жељену калибрације - 0.1 мл. Недозвољено је ослобађање вакцине у ваздух или заштитну капу игле, јер то доводи до контаминације животне средине и руку медицинских сестара са живим микобактеријама.

Вакцина се администрира стриктно интрадермално на граници горње и средње трећине спољашње површине левог рамена након прелиминарног третмана коже са 70% раствором етил алкохола. Игла се ињектира горе у површински слој коже. Прво, примењује се мала количина вакцине да би се уверила да је игла унесла тачно интракутано, а затим целу дозу лека (0,1 мл укупно). Уношење лека под кожу је неприхватљиво, јер представља хладан апсцес. Са правилном техником администрације формира се папула беличасте боје од најмање 7-8 мм. Нестаје обично за 15-20 минута. Забрањено је наносити јело и третман јодним и другим дезинфекционим средствима вакцинског места.

У соби за вакцинацију, вакцина се разблажи и чува у фрижидеру (испод браве и кључа). Особе. Нису везани за имунизацију БЦГ и БЦГ-М, нису дозвољени у соби за вакцинацију. Након сваке ињекције, шприц са иглама и памучним тампонима натопљен је у дезинфекциони раствор (5% раствор хлорамина), а затим централно уништен.

Изузетно разведена вакцина се може користити под строгом стерилности и заштита од деловања сунца и флуоресцентног осветљења за 2 сата. Унусед вакцину уништен кувањем или потапањем у раствору дезинфекције (5% раствор хлора избељивача).

БЦГ вакцинација: одговор на администрацију вакцине

На месту интрадермалне администрације БЦГ М-специфичног одговора развија у виду инфилтрације пречника 5-10 мм и БЦГ са малом свежњу у установи и да формира кору на типа богиња. У неким случајевима појављују се пустуле. Понекад у центру инфилтрата постоји мала некроза са благим серозним пражњењем.

Код новорођенчади нормална вакцинација се јавља након 4-6 недеља. У ревакцинираној локалној вакцинацији реакција се развија након 1-2 недеље. Место реакције треба да буде заштићено од механичке иритације, посебно током поступака са водом. Не примењујте завоје или рукујте локалом реакције, о чему треба упозорити родитеље. Реакција се понавља у року од 2-3 месеца понекад и дуже. 90-95% графтова који су инокулисани на месту графта формирају се површинским маказама пречника до 10 мм. Посматрање вакцинисане деце врши лекари и медицинске сестре опште здравствено стање је после 1, 3 и 12 месеци након вакцинације треба да провери реакција графт и да се региструјете на величину и природу локалних промена (папуле, пустуле да формира кору, са одвојив или без хем , пигментације итд.).

[20], [21],

БЦГ вакцинација: изгледи за развој нових анти-туберкулозних вакцина

Класична анти-туберкулозна вакцина БЦГ, која се данас користи у многим земљама, је живи атенуирани сој М. бовиса. Уз увођење БЦГ, имуни систем сусреће изузетно сложен сет антигена, који одређује и његове предности и недостатке. С једне стране, цепљиве ћелије вакцине су врло често имуногене и садрже сопствене уграђене имуностимулаторне молекуле у мембрани. Поред тога, велики број представљених епитопа осигурава ефикасност лека када се вакцинише генетски хетерогена популација. С друге стране, бројни антигени таквих вакцина такмиче се за представљање ћелија, а имунодоминантни антигени не изазивају увек максималну заштиту или њихов прелазни израз. Осим тога, увек постоји могућност комплексне мешавине имуносупресивних елемената или молекула.

Супротан спектар проблема настају када се користе подјединне вакцине. С једне стране, количина антигена у вакцини може се смањити на ограничен скуп молекула значајних за индукцију заштитног имунитета и константно изражених од стране патогена. С друге стране, једноставност структуре протеинских субјединица често доводи до смањења њихову имуногеност, што захтева примену у вакцинама потентни имуностимуланси или адјувансе, чиме значајно повећава ризик од нежељених ефеката вакцинације. Ограничен број потенцијалних Т ћелијских епитопа захтева пажљиве компоненте цхецк вакцине на способност да индукује одговор у хетерогеном популацији.

У одређеном смислу, такозване ДНК вакцине, у којима је полинуклеотидна секвенца која је кодира уместо микробијалног антигена, представља алтернативу подјединственим вакцинама. Предности овог типа вакцине треба да обухвати њихову релативну сигурност, једноставност и јефтиноћа производње и администрације (тзв "генског пиштоља" избегава шприц за вакцинацију), као и стабилност у телу. Недостаци су - дијелом, уобичајени са подјединственим вакцинама - слаба имуногеност и ограничени број антигених детерминанти.

Међу главним правцима тражења нових цијелоцеличних вакцина, сљедеће су најразвијеније.

1. Модификоване БЦГ вакцине. Међу различитим претпоставкама које објашњавају неспособност БЦГ вакцине да заштити одраслу популацију од туберкулозе, три се могу разликовати на основу имунолошких података:
   • у БЦГ не постоје важни "заштитни" антигени; Заиста, у геному вирусним М. бовис и клиничких изолата врсте М. туберцулосис идентификовани на бар два генска кластер (РД1, РД2), одсутан у БЦГ;
   • ин БЦГ су "супресивне" антигени, спречавање развоја патронатом; тако. По узору на мишје туберкулозе особља ЦТРИ у блиској сарадњи са групом професора Д. Иоунг из Краљевског медицинског универзитета (Лондон), показано је да увођење заједничке за М. Туберцулосис и БЦГ гену протеин са молекулском масом од 19 кДа, кога нема у брзорастућим микобактерија деформација у М. Ваццае или М. Смегматис слаби микобактеријског ефикасности вакцине података;
   • БЦГ не могу да стимулишу "праву" комбинацију субпопулација Т-лимфоцита неопходних за стварање заштите (обе ЦД4 ⁺ и ЦД8 ⁺ Т ћелије). Они стимулишу углавном ЦД4 ⁺ Т ћелије.
2. Живи атенуирани сој М. Туберцулосис. Идеологија овог приступа заснива се на претпоставци да. Да антигенски састав сева вакцине треба бити што ближе саставу патогена. Тако, мутант М. Туберцулосис сева Х37Рв (мц23026), без гена лисА и. Сходно томе, неспособан да расте у одсуству егзогеног извора лизина, у моделу на не-микробним мишевима Ц57БЛ / 6 ствара ниво заштите упоредив са БЦГ.
3. Живе вакцине нису микробактеријско порекло. Потенцијал вектора као што су Вацциниа, ароА, мутанти Салмонелла и неколико других активно истражују .
4. Природан начин је умањена микобактерија. Разматра могућност коришћења више природно ослабљен микобактерије околине, као што су М. Ваццае, М. Мицроти, М. Хабана, како терапеутске или профилактичке вакцине.

Сходно томе, у ставу 1 развија се стратегија за развој нових вакцина на бази БЦГ-а. Прво, покушава да допуни БЦГ геном са М. Туберцулосис геном са РД1 или РД2 локација. Међутим, неопходно је размотрити могућност враћања вируленције вируса вакцине. Друго, могуће је уклонити "супресивне" секвенце из БЦГ генома. Стварајући такозване нуклеарне сојеве за овај ген. Треће, развијају начине за превазилажење "тешке" дистрибуције антигена које испоручује БЦГ вакцина на одређене ћелијске структуре, стварањем рекомбинантне вакцине која изражава гене протеина - цитолизина. Интересантну идеју у вези с тим је реализовао К. Демангел и сар. (1998) користећи дендритске ћелије које су испале БЦГ за имунизацију мишева против туберкулозе.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Субунитне вакцине против туберкулозе

Тренутно, највише обећава у смислу пројектовања нових анти-ТБ вакцину подјединица је употреба секретованих протеина микобактерија (с катализаторима), који је добро повезан са већом ефикасношћу живих вакцина у односу на убијени. У таквим радовима добијени су охрабрујући резултати. Стога, скрининг имунодоминантни епитопа микобактеријске беланчевина уз помоћ Т ћелија из ППД-позитивних здравих донора није успела да идентификује бројне заштитних антигена. Комбинација ових епитопа у полипротеину омогућила је стварање врло обећавајуће вакцине, која је сада достигла фазу тестирања на приматима.

ДНК вакцине против туберкулозе

За генетичку имунизацију или полинуклеотида користе двунитиевуиу прстенастог бактеријски плазмид ДНК код којих је експресија жељеног (Фирмваре) ген је под контролом јаког вирусног промотора. Добивени резултати су добијени у проучавању ДНА вакцина на бази комплекса Арг85 (три микобактеријска протеина са молекулском тежином од 30-32 кДа). Уложени су покушаји да се побољша имуногеност ДНК вакцина комбиновањем у једну молекулску антигенску секвенцу и геном који модулирају имунски одговор.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Коњуговане синтетичке вакцине против туберкулозе

Вакцине овог типа заснивају се на употреби синтетичких имуногена (побољшање имунолошког одговора) и протеогених антигена патогена (укључујући и микобактерије). Такви покушаји (релативно успјешни) већ су направљени.

Сумирајући горе наведено, треба напоменути да је потрага за новом анти-туберкулозном вакцином довела до очајања више од једне генерације ентузијаста истраживача. Међутим, важност проблема за здравље, као и појављивање нових генетских алата не дозвољавају одлагање своје одлуке у дугачкој кутији.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]