Спровођење клиничких испитивања за остеоартритис: ОМЕРАЦТ ИИИ

Различите реуматолошке и не-реуматолошке организације (на примјер, ЕУЛАР, ФДА, САДОА, ОРС) објавиле су препоруке о пројектовању истраживања остеоартрозе. Тренутно, најкоришћенији препоруке ОМЕРАЦТ ИИИ (мерила исхода код артритиса клиничком испитивању) и препоруке ОРС (Остеоартхритис Ресеарцх Социети) на пројектовању и спровођењу клиничког испитивања у остеоартритиса.

Препоруке за израду клиничких студија остеоартритиса (према Беллами Н., 1995)

Препоруке	Индикатор
ЕУЛАР 1	Индекс тежине колена и колки остеоартритиса (Лекен) Општа процена стања пацијента од стране истраживача Бол на ИОУРС Општа процена стања пацијента самог пацијента Време проласка одређене удаљености (са гонартхрозо - време изласка на један лет летова)
ФДА 2	Отицање Црвенило коже изнад зглоба Болно због палпације Бол у миру или током кретања Обим покрета Време пролаза одређене удаљености или времена успона на један степен степеништа Процена стања пацијента од стране истраживача на дан посјете Процена пацијената са његовим стањем на дан посете
САДОА 3	ВАШЕ Функционални индекс (В0МАЦ или Лекен) Индекс Доиле Смањена покретљивост зглобова Време пролаза одређене удаљености или времена успона на један степен степеништа Потрошња аналгетика и / или НСАИЛ Број погоршања током одређеног временског периода (нарочито присуство изливања у коленском зглобу) Општа оцена ефикасности лечења пацијената Општа оцена ефикасности лечења од стране истраживача Квалитет живота

Примечание. ¹ ЕУЛАР - Европска лига против реуматизма. ² ФДА - Фоод анд Друг Администратион. ³ САДОА - Слов Ацтинг Друг у Остеоартритису.

Главни резултат прве ОМЕРАЦТ конференције (ОМЕРАЦТ И), који је одржан 1992. Године, био је израда препорука за спровођење клиничких студија код реуматоидног артритиса. Управо су ове препоруке биле основа за касније критеријуме за побољшање реуматоидног артритиса. Током следеће конференције ОМЕРАЦТ ИИ разговарано је о питањима мјерења токсичности лијекова који се користе у лијечењу реуматских болести, процјени квалитета живота реуматских пацијената и питања фармакоекономије. Трећа ОМЕРАЦТ конференција (1996) завршила је са израдом препорука за спровођење клиничких студија у остеоартритису и остеопорози.

Из свега што је речено у претходном тексту, јасно је да је покрет ОМЕРАКТ превазишао проучавање реуматоидног артритиса који се изворно одражава у његовом имену. Стога, предложено је да га преименујете ОМР (мерила исхода за реуматологију), а након укључивања остеопорозе - у ОММСЦТ (мерила исхода код мишићноскечлетног клиничком испитивању). Углавном због еуфонија прве скраћенице, одлучено је остати име ОМЕРАЦТ.

Чак и пре почетка учесника конференције су замољени да попуне упитник за одређивање показатеља који би потенцијално служити као критеријуми извршења у клиничком испитивању остеоартритиса. Затим је понуђен други упитник у којем учесници су замољени да рангирају најважнијих индикатора, зависно од локализације остеоартритиса (колена, кукова, зглобова руку и генерализована остеоартритис), из класе истражних лекарствени продукти (симптоматска или модификовањем хрскавице структура) о параметрима класа (клиничка , инструменталне и биолошке маркере). Други задатак био је тежак, јер је само 15 попуњених упитника враћено секретаријату конференције.

Већ током ОМЕРАЦТ ИИИ, учесници конференције су морали да предложе листу индикатора за укључивање у:

• главна листа критеријума ефикасности (обавезна за клиничке студије ИИИ фазе пацијената са остеоартрозом колена, зглобова, зглобова руку);
• додатна листа критеријума учинка (тј. Она која могу бити укључена у главну у будућности);
• списак критеријума који неће бити укључени ни у главном нити у додатном.

Након објављивања резултата гласања, дошло је до неколико важних питања која су захтевала рјешење:

1. Да ли је генерализовани остеоартритис одвојен од других облика објекта болести ради клиничког испитивања? (Резолуција - даље генерализовани остеоартритис се не сматра објектом клиничког истраживања).
2. Да ли време почетка деловања истраживачке супстанце за лекове одређује потребу за различитим критеријумима учинка? (Резолуција - време почетка акције одређује чешће када истражује шта истражити).
3. Да ли студије о ефикасности "једноставних" аналгетика и НСАИД-а захтевају различите критеријуме? (Резолуција - групе критеријума су исте, а методе њиховог одређивања могу се разликовати).
4. Да ли би требало да постоје различити критеријуми ефикасности за лијекове који модификују симптоме и дрогу која модификује структуру? (Резолуција - групе показатеља укључене у главну листу треба да буду исте).
5. Претпоставља се да ће биолошке маркере у будућности бити важан део протокола клиничке студије остеоартритиса, али је сада убедљиви докази о важности биолошких маркера у процени ефикасност лечења пацијената, као и њихова прогностички вредност за остеоартритис није довољно.
6. Препознато је да ниједна од постојећих метода за процјену квалитета живота није показала предности у односу на друге. Запажен је значај процене квалитета живота у спровођењу клиничких испитивања са остеоартритисом. (Резолуција - не укључују процену квалитета живота у основном листе критеријума учинка, али да предложи његово коришћење у обављању ИИИ фаза суђења у трајању од најмање 6 месеци, у наредне 3 године - да дефинише улогу квалитета живота од 5 година у клиничким испитивањима).
7. Примјећено је да није искључено да у будућности, када се тестира дјелотворност новостворених лијекова, критеријуми који нису укључени у главне и додатне листе нису искључени.
8. Да ли је неопходно укључити симптом "крутости" у било коју од спискова критеријума учинка? Да ли бол и крутост припадају истој групи индикатора; Да ли пацијенти с остеоартритисом разумеју сам концепт "крутости"; како постојеће методе могу проценити крутост? (Резолуција - за процену крутости код пацијената са остеоартритисом колена или кука треба користити ВОМАЦ или Лекен индекс).
9. Дискутовано је питање информативне вредности индикатора "општег лекара" током клиничких испитивања код пацијената са остеоартритисом (сличан проблем је разматран током ОМЕРАКТ И у односу на реуматоидни артритис); Упркос чињеници да је само 52% учесника конференције подржало укључивање у главну листу критеријума ефикасности, индикатор није искључен.

Преференцес ОМЕРАЦТ ИИИ учесника у састављању листе критеријума перформанси за фазу ИИИ клиничког испитивања код пацијената са гонартхросис, коксартроза и остеоартритиса зглобова шака (фор Беллами Н. Ет ал., 1997)

Индикатор	Број гласова "за" укључивање,%		Број гласова "против" укључивања у обе листе,%	Укупан број бирача
	На главној листи	На додатну листу
Бол	100	0	0	75
Физичка функција	97	1	1	76
Визуелизација *	92	7	1	76
Општа процена пацијената	91	1	1	75
Општа процена од стране лекара	52	21	27тх	73
Квалитет живота	36	58	6тх	69
Јутарња крутост	14тх	61	25	72
Остали **	13тх	69	19	16
Запаљење	8тх	70	22	74

Напомене: "Стандардна радиографија, након демонстрирања предности у односу на радиографију - друге методе (МР, ултразвук, итд.)" На примјер, нежност у палпацији, активним и пасивним покретима; број егзацербација, биолошки маркери.

При изради списка критеријума одлучено је да се сами индикатори не укључе, већ њихове групе, остављајући крајњи избор методе евалуације за истраживача. Више од 90% учесника конференције ОМЕРАЦТ ИИИ подржало је укључивање сљедећих индикатора (или њихових група) на главну листу:

• бол,
• физичка функција,
• општа процена пацијената,
• методе визуелизације (са трајањем од 1 године или више као критеријум ефикасности и сигурности лијекова који модификују
  структуру хрскавице).

[1], [2], [3], [4], [5]