Тигацил

Тигацил је антибиотик из подгрупе глицилциклина; његова структура је слична тетрациклинским антибиотицима.

Садржи елемент тигециклин, који показује широк спектар антибактеријских ефеката. Али тигециклин нема заштиту од механизма отпорности бактерија у облику активног излучивања ћелија, које је кодирано хромозомима Псеудомонас аеругиноса и Протеае. [1]

Тигециклин није унакрсно резистентан на већину подгрупа антибиотика. [2]

Индикације Тигацил

Користи се за терапију са компликацијама инфекција (у пределу поткожног слоја са епидермисом, као и у интраабдоминалном подручју), а поред тога и са амбулантном упалом плућа .

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце се остварује у облику праха за инфузијску течност, унутар стаклених бочица запремине 5 мл. Унутар паковања је 10 таквих боца.

Фармакодинамика

Лек успорава превођење протеина у микробе, синтетишући се са рибосомалном 30С подјединицом, а осим тога блокира пролаз молекула аминоацил-тРНА у регион рибосомалног А-места, услед чега остаци аминокиселина нису укључени у повећавајући ланце пептида.

Тигециклин може показати бактериостатичку активност. У случају коришћења четвороструког МИЦ супстанце, примећено је преполовљење броја колонија Стапхилоцоццус ауреус, ентерокока и Есцхерицхиа цоли. [3]

Бактерицидни ефекат се примећује против Хаемопхилус инфлуензае, пнеумокока и Легионелла пнеумопхила.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Због чињенице да се тигециклин примењује интравенозно, има 100% биорасположивост.

Процес дистрибуције.

У случају употребе концентрација у распону од 0,1-1 μг / мл, синтеза протеина тигециклина ин витро флуктуира приближно у распону од 71-89%. Током фармакокинетичких испитивања уз учешће људи и животиња, откривено је да се супстанца великом брзином дистрибуира унутар ткива.

Унутар тела, равнотежни ниво Вд тигециклина је 500-700 литара, из чега се може закључити да се супстанца широко дистрибуира, изван плазме, а такође се акумулира и унутар ткива.

Нема података о способности лека да савлада БББ.

Серумске вредности Цссмак тигециклина су 866 ± 233 нг / мл у случају получасовне инфузије, а 634 ± 97 нг / мл у случају једносатне инфузије. АУЦ индикатор за опсег 0-12 сати је 2349 ± 850 нг × сат / мл.

Процеси размене.

Мање од 20% лека је укључено у метаболичке процесе (у просеку). Главни елемент регистрован у измету и урину је непромењени тигециклин; поред њега, примећени су епиметар тигециклина, глукуронид и Н-ацетилна метаболичка компонента.

Тигециклин не инхибира метаболичке процесе који се развијају уз помоћ 6 изоензима (ЦИП1А2 и ЦИП2Ц8, и поред тога ЦИП2Ц9 са ЦИП2Ц19 и ЦИП2Д6 заједно са ЦИП3А4). Супстанца не показује компетитиван или неповратан инхибиторни ефекат у односу на хемопротеин П450.

Излучивање.

Откривено је да се 59% администрираног дела излучује цревима (док се главни део непромењеног елемента излучује жучом), а још 33% бубрезима. Додатни путеви излучивања су процеси глукуронидације и бубрежно излучивање непромењене компоненте.

Дозирање и администрација

Лек се примењује интравенозно кроз капаљку у периоду од 0,5-1 сата. Величина почетне дозе је 0,1 г; у будућности је потребно уносити 0,05 г супстанце у интервалима од 12 сати.

Терапијски циклус за компликације инфекција у интраабдоминалној зони или у подручју поткожног слоја са епидермисом траје 5-14 дана; у случају амбулантне упале плућа, 1-2 недеље.

Трајање терапије се бира узимајући у обзир локализацију инфекције и њену тежину, као и клинички одговор на лечење.

• Апликација за децу

Нема података о безбедности и терапијској ефикасности лека када се користи у педијатрији (код особа млађих од 18 година).

Користите Тигацил током трудноће

Преписивање Тигацила трудницама дозвољено је само уз строге индикације, када је очекивана корист за жену већа од ризика од компликација код фетуса.

Нема података о томе да ли се тигециклин излучује у мајчино млеко. Ако је за лечење ХБ потребно именовање лека, потребно је одбити дојење за време трајања терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• изражена лична осетљивост на елементе лека;
• тешка нетолеранција на тетрациклинске антибиотике.

Потребан је опрез при употреби код особа са тешком инсуфицијенцијом јетре.

Последице Тигацил

Међу нежељеним ефектима:

• кршења функције згрушавања крви: често долази до повећања вредности ПТТ / ИНР или АПТТ;
• проблеми са радом хематопоетског система: понекад се примећује еозинофилија. Појединачно се примећује развој тромбоцитопеније;
• манифестације алергије: примећују се појединачни анафилактоидни / анафилактички симптоми;
• поремећаји централног нервног система: често се јавља вртоглавица;
• лезије које утичу на ЦВС: често се развија флебитис. Понекад се појављује тромбофлебитис;
• пробавни поремећаји: у већини случајева јављају се повраћање, пролив и мучнина. Уобичајени су абдоминални бол, анорексија и диспепсија. Понекад постоји хипербилирубинемија, панкреатитис у активној фази и жутица, а АЛТ са АСТ се повећава. Отказивање јетре и тешке дисфункције јетре појављују се појединачно;
• дерматолошке лезије: често се примећују осип и свраб;
• проблеми са сексуалном функцијом: понекад постоји дрозд, леукореја или вагинитис;
• локални знаци: понекад постоји бол, флебитис, упала или оток у подручју убризгавања;
• други: често се јавља астенија или главобоља и успорава зарастање рана. Понекад се примећују мрзлица;
• промена очитавања теста: често се развија хипопротеинемија или се повећавају вредности алкалне фосфатазе у серуму, азота урее у крви и вредности амилазе у серуму. Понекад се јавља хипонатремија, β-гликемија или β-калцијум, а такође се повећава и ниво креатинина у крви.

Прекомерна доза

Нема података о тровању Тигацилом. Уз интравенозну примену лека добровољцима у оброку од 0,3 г (1-часовна инфузија), дошло је до повећања повраћања са мучнином.

Немогуће је излучити тигециклин из тела хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

У случају комбиноване употребе лека са варфарином (једнократна доза од 25 мг), долази до смањења клиренса С- и Р-варфарина (за 23% и 40%), а поред тога, смањење АУЦ варфарина (за 29% и 68%)... Још није било могуће утврдити механизам описане интеракције. Због способности тигециклина да повећа ниво ПТТ / ИНР и АПТТ, у случају примене лекова заједно са антикоагулансима, податке одговарајућих тестова коагулације треба стално пратити.

Комбиновање антибиотика са оралном контрацепцијом може ослабити ефикасност овог другог.

У случају примене кроз катетер у облику слова Т, Тигацил није компатибилан са диазепамом, омепразолом, липосомским амфотерицином Б и само амфотерицином Б, као ни са есомепразолом.

Услови складиштења

Тигацил треба чувати ван домашаја мале деце. Температурне вредности- максимално 25 ° Ц.

Рок трајања

Тигацил се може користити 18 месеци од датума производње терапијског производа.

Аналоги

Аналоги лекова су супстанце Флорацид, Фурамаг са Тигециклином и Далатсин.