Узроци и патогенеза примарног хипералдостеронизма

Постоје сљедећи етиопатски и клинички и морфолошки знаци примарног хипералдостеронизма (Е. Г. Биглиери, ЈД Бактер, модификација).

1. Аденома који производи алдоостерон надбубрежног кортекса је алдостером (Конов синдром).
2. Билатерална хиперплазија или аденоматоза надбубрежног кортекса.
   • Идиопатски хипералдостеронизам (нестиснута хиперпродукција алдостерона).
   • Неизвесни хипералдостеронизам (селективно потиснута производња алдостерона).
   • Глукоркортикоид подкладиваемиј гипералдостеронизм.
3. Аденома, супресиван глукокортикоидом, који производи алдоостерон. 
4. Карцином надбубрежног кортекса.
5. Внадр-адренални хипералдостеронизам (јајника, црева, штитна жлезда).

Заједнички за све облике примарног хипералдостеронизма је ниска активност ренина у плазми (АРП), а различита - мера и природа његове независности, односно способност стимулације као резултат различитих регулаторних ефеката. Такође је диференцирана производња алдостерона као одговор на стимулацију или супресију. "Аутономија" хиперсекретије алдостерона је најсавршенија код алдостерома (Цоннесов синдром). Комплексна, хетерогена група је примарни хипералдостеронизам у билатералној хиперплазији надбубрежног кортекса, патогенеза њених појединачних варијанти је углавном недефинисана.

Идиопатска алдостеронизам (ИГ) карактерише релативна самосталност алдостерона секреције. Тако, значајно повећање интраваскуларне запремине (2 литра увођење изотонични раствор натријум хлорида током 2 сата) није смањио ниво алдостерона, и исхрану ниским садржајем натријума (10 ммол / 24 х) и примање активна салуретицс не стимулишу АТМ. Заједно са овом променом положаја тела и Ортостатска оптерећења (4 часа хода) и директног дејства на надбубрежне жлезде преко АЦТХ, калијума и посебно ангиотензин ИИ повећања алдостерона сецретион, ау неким случајевима АТМ. Већина пацијената са идиопатска хипералдостеронизам не реагују на примену Докеи смањења алдостерона сецретион (куенцхабле хипералдостеронизам), али мали њихов део задржава нормална реакција на посредан повећање интраваскуларне запремине, и администрација препарата смањује ниво алдостерона ( "неодређен" алдостеронизам). Могуће је да је релативна аутономија билатералне хиперплазије, аденоматосис посебно коре надбубрега, је резултат претходног дугорочне стимулације. Стога ваљаност таквог концепта као "секундарни примарни" хипералдеростеронизам. Постоји низ хипотеза о изворима стимулације. Утицај који долази из надбубрежних жлезда, нарочито из медуле, није одбијен. Она пријављено изолована од крви пацијената са идиопатхиц алдостеронизам алдостеронстимулируиусцхего фактором који вероватно синтетисаних у средњег режња хипофизе, генеришући значајну количину пептидних деривата и проопиоме-ланокортина - ПОМЋ. Њихов алдостерон-стимулативни ефекат доказан је експериментално. ПМЦ је такође прекурсор и АЦТХ синтетизован у предњем режњу. Међутим, уколико је ниво ПОМЦ у оба режња подједнако стимулисан фактором кортикотропина отпушта, осетљивост негативне повратне механизма када се ординира глукокортикоида знатно мању производњу хормона из средњег режња. Ови подаци окупљају на почетку и АЦТХ и хипотетичке алдостеронстимулируиусцхи фактор средњег режња хипофизе, међутим, указују на другачији начин њиховог регулисања. Такође је познато да допамина и њене агонисте, инхибирају синтезу алдостерона, много активније хормон сузбија производњу средњег режња, од предње. Заједно са експерименталним подацима о учешћу средњег режња хипофизе патогенези идиопатске хипералдостеронизам постоје клинички докази.

Постојање глукокортикоидног примарног хипералдостеронизам је први пут приказан Сутер-ланд ет ал. У 1966. То је редак облик билатералне надбубрежне хиперплазије, који има све главне клиничке и биохемијске карактеристике основног хипералдостеронизам, укључујући ниску ПРА, јавља претежно код мушкараца, често је наследна, понекад може пратити већ три генерације, а преноси као аутосомно доминантна особина . Недостатак апсолутног односа између АЦТХ и алдостерона секрета ствара много несигурности у патогенези ове форме, јер показује реалност контроле алдостерона лучења од стране АЦТХ. Увођење овог другог изазива пораст и употребу глукокортикоида - смањени нивои алдостерона код пацијената са глукокортикоида алдостеронизам. Познат и глиукокортиконезависимие облик алдостеронпродутсируиусцхих адренокортикалних аденома.

Акција алдостерона у примарном хипералдостеронизму се манифестује његовим специфичним ефектом на транспорт натријумових и калијумових јона. Везивањем за рецепторе који се налазе у многим секреторних органима и ткивима (бубрежним каналима, знојних жлезда и пљувачних жлезда, интестиналном слузокожом), контрола алдостерона и имплементира механизам изменом. У овом случају, ниво секреције и излучивања калијума се одређује и ограничава запремина реабсорбованог натријума. Хиперпродукција алдостерона, повећавајући натријум ресорпцију изазива губитак калијум, који у својој патофизиолошког снази преклапа утицај реабсорбује натријум и формира комплекс поремећај метаболизма основи клинике примарне хипералдостеронизам.

Укупни губитак са исцрпљивања међућелијских складишта њен калијум води до универзалне хипокалемија, излучивање хлора и калијум и замјена унутар ћелија натријума и водоника промовисања развоја интрацелуларног ацидозе и гипокалиемицхеского, хипоцхлоремиц екстрацелуларне алкалозе.

Недостатак калијум изазива функционалне и структуралне поремећаје у органима и ткивима: бубрега дисталних тубула глатких и стриатед мишића, централног и периферног нервног система. Патолошка хипокалемија ефекат на нервномисицне узбуђеност компликује гипомаг-Ниеми Добијена кочења магнезијум ресорпцију. Сузбијање излучивање инсулина, хипокалемија смањује отпорност на угљенохидрата и ударање ренални тубуларни епител, чинећи их рефрацтори утицају АДХ. У овом случају је поремећено неколико бубрежних функција, а прије свега њих се смањује њихов капацитет концентрације. Хиперволаемиа изазива натријум задржавање, инхибирају производњу ренин и ангиотензин ИИ повећава осетљивост на разне васкуларна Прессор ендогених фактора и, коначно, доприноси развоју хипертензије. У примарној хипералдостеронизам изазване и аденома и хиперплазија коре надбубрега, нивои глукокортикоида, по правилу, не прелази норму, чак иу случајевима када морфолошки супстрат алдостерона хиперсекреције не обухвата само елементи гломеруларне зоне, али и зрак. Другачија паттерн витх карциномима које карактерише интензивним мешовитог хиперцортисолисм и варијабилности клиничког синдрома одређује превласти одређених хормона (глуцо- или минералокортикоиди, андрогени). Уз то, стварна примарни хипералдостеронизам може возити врло разноврсно рак коре надбубрега са нормалним стварање глукокортикоида.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Аутопсија 

Морфолошки, изолују се најмање 6 морфолошких варијанти хипералдостеронизма са ниским нивоом ренина:

1. са аденомом надбубрежног кортекса у комбинацији са атрофијом окруженог кортекса;
2. са аденомом надбубрежног кортекса у комбинацији са хиперплазијом гломеруларних и / или снопова и ретикуларних зона;
3. на основу примарног рака надбубрежног кортекса;
4. са вишеструком кортикалном аденоматозом;
5. са изолованом дифузном или фокусном хиперплазијом гломеруларне зоне;
6. са чвором дифузно-нодуларне или дифузне хиперплазије свих подручја кортекса.

Аденом заузврат - разних врста објеката, као и промене у околном надбубрежне ткива. Промене у надбубрежне жлезде пацијената са облицима нетуморским са ниским ренин хипералдостеронизам сведена на хиперплазије, дифузно или дифузни нодуларни једном, две или све мождане области и / или у експресији овог феномена аденоматосис у којој лобуларна хиперплазија је праћен хипертрофија ћелија и њихових нуклеуса, повећан однос нуцлеар-пласма, гаин оксифилии цитоплазма и смањује његов садржај липида. Хистоцхемицалли за ове ћелије одликује висока активност ензима стероидогениц и смањење садржаја цитоплазми липида углавном због холестерол естара. Нодуле формирана углавном на снопа подручју, углавном из својих спољних делова елемената које формирају псевдоатсинарние или алвеоларног структуру. Међутим, ћелије у нодула има исту функционалну активност као околне кортикалне ћелија. Хиперпластична промене воде до 2-3 струког пораста тежине и надбубрежне хиперсекреција алииустерона оба надбубрежне жлезде. Уочено је у више од 30% пацијената са хипералдостеронизам и ниским ПРА. Разлог за такве болести могу бити изабрани из броја пацијената са примарним хипералдостеронизам алдостеронстимулируиусцхи фактор хипофизе порекла, иако нема чврстих доказа за то.