Медицински стручњак за чланак
Нове публикације
Узроци јувенилне системске склеродерме
Последње прегледано: 06.07.2025
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Узроци склеродерме нису довољно проучени. Они указују на сложену комбинацију хипотетичких и већ познатих фактора: генетских, инфективних, хемијских, укључујући и лекове, који доводе до покретања комплекса аутоимуних и фиброзних процеса, поремећаја микроциркулације.
Разматра се веза између склеродерме и вирусних инфекција. Претпоставља се да су вируси способни да изазову болест због молекуларне мимикрије. Познато је да се склеродерма често развија код деце након акутних заразних болести, вакцинације, стреса, прекомерне инсолације или хипотермије.
Генетска предиспозиција за склеродерму потврђена је присуством породичних случајева болести, укључујући монозиготне близанце, као и оптерећеним наслеђем за реуматске и имунолошки посредоване болести. Кохортне студије су показале да се системска склеродерма примећује код 1,5-1,7% рођака првог степена пацијената, што значајно премашује популациону учесталост.
Број фактора животне средине који оштећују васкуларни ендотел са накнадним развојем имуних реакција и формирањем фиброзе стално расте. Последњих година, склеродерма и склеродерми слични синдроми су идентификовани при контакту са винилхлоридом, силиконом, парафином, органским растварачима, бензином, након узимања одређених лекова [блеомицин, триптофан (Л-триптофан)], конзумирања прехрамбених производа лошег квалитета („синдром шпанског токсичног уља“).
Патогенеза
Главне карике у патогенези системске склеродерме су процеси повећаног стварања колагена и фиброзе, поремећаји микроциркулације као резултат инфламаторних промена и спазма малих артерија, артериола и капилара, и поремећаји хуморалног имунитета са производњом аутоантитела на компоненте везивног ткива - ламинин, колаген типа IV и компоненте ћелијског једра.
Пацијенти са склеродермом развијају фенотип фибробласта специфичан за склеродерму који производе прекомерне количине колагена, фибронектина и гликозаминогликана. Вишак синтетисаног колагена се таложи у кожи и потпуним ткивима, у строми унутрашњих органа, што доводи до развоја карактеристичних клиничких манифестација болести.
Генерализовано васкуларно оштећење микроциркулаторног корита је друга важна карика у патогенези болести. Ендотелно оштећење код системске склеродерме објашњава се присуством ензима гранзима А у серуму неких пацијената, који луче активирани Т-лимфоцити и разграђује колаген типа IV, узрокујући оштећење васкуларне базалне мембране. Ендотелно оштећење прати повећање нивоа фактора коагулације VIII и фон Вилебрандовог фактора у серуму. Везивање фон Вилебрандовог фактора за субендотелни слој подстиче активацију тромбоцита, ослобађање супстанци које повећавају васкуларну пермеабилност и развој едема. Активирани тромбоцити луче фактор раста тромбоцита и трансформишући фактор раста бета (TGF-бета), који изазивају пролиферацију ћелија глатких мишића, фибробласта, стимулишу синтезу колагена, изазивају фиброзу интиме, адвентиције и периваскуларних ткива, што је праћено кршењем реолошких својстава крви. Развија се фиброза интиме артериола, задебљање зидова и сужавање лумена крвних судова до њихове потпуне оклузије, микротромбоза и, као последица тога, исхемијске промене.
Оштећен ћелијски имунитет такође игра улогу у патогенези склеродерме. То се огледа у формирању мононуклеарних ћелијских инфилтрата у кожи у раним фазама болести, око крвних судова и на местима где се накупља везивно ткиво, оштећеној функцији Т-помоћника и природних убица. ТГФ-бета-фактор раста тромбоцита, фактор раста везивног ткива и ендотелин-И налазе се у погођеној кожи пацијената са системском склеродермом. ТГФ-бета стимулише синтезу компоненти екстрацелуларног матрикса, укључујући колаген типа I и III, а такође индиректно подстиче развој фиброзе инхибирањем активности металопротеиназа. Код системске склеродерме, оштећен је не само ћелијски већ и хуморални имунитет, посебно присуство одређених антитела сугерише улогу аутоимуних реакција.
Важна карика у патогенези су поремећаји апоптозе фибробласта који се налазе код системске склеродерме. Стога се одабира популација фибробласта отпорних на апоптозу и који функционишу у аутономном режиму максималне синтетичке активности без додатне стимулације.
Појава Рејноовог синдрома је вероватно резултат поремећаја у интеракцији неких ендотелних (азотни оксид, ендотелин-И, простагландини), тромбоцитних медијатора (серотонин, бета-тромбоглобулин) и неуропептида (пептид повезан са геном калцитонина, вазоактивни интестинални полипептид).
[