Узроци повећаног билирубина у крви

Билирубин је повишен у крви у следећим ситуацијама:

• Повећање интензитета хемолизе еритроцита.
• Пораст паренхима јетре са кршењем функције билирубин-излучивања.
• Поремећај одлива жучи из жучних канала у црево.
• Поремећаји активности ензимске везе, који обезбеђују биосинтезу билирубин глукуронида.
• Поремећај јетрне секреције коњугованог (директног) билирубина у жучи.

Повећање интензитета хемолизе је примећено код хемолитичке анемије. Хемолиза такође може бити побољшана витамина Б ₁₂ -сцарце анемије, маларије, масивни крварења у ткиву, плућне инфаркта са краш синдром (некоњугованог хипербилирубинемије). Као резултат повећане хемолизе интензивно формирање слободног билирубина од хемоглобина одвија се у ретикулоендотелијалним ћелијама. Истовремено, јетра није у стању да формира тако велику количину билирубина глукурониди, што доводи до повећања слободног билирубина (индиректног) у крви и ткивима. Међутим, чак и са значајно хемолиза некоњугованог хипербилирубинемија обично занемарљиве (мање од 68.4 ммол / л) због велике снаге јетре за коњугацију билирубин. Поред повећања билирубина у хемолитичке жутице открити повећану Уробилиноген расподеле у урина и фекалија, као што се формира у цревима у великом броју.

Најчешћи облик некоњугиране хипербилирубинемије је физиолошка жутица код новорођенчади. Разлози за ово су жутицу брзо хемолиза еритроцита и незрелог хепатиц узимање система коњугације (уридиндифосфатглиукуронилтрансферази смањеном активношћу) и секрецију билирубина. Због чињенице да је билирубин који се акумулира у крви је у некоњугованог (бесплатно) стање када његова концентрација у крви прелази ниво засићења албумина (34,2-42,75 .му.мол / л), је у стању да превазиђе крвно-мождану баријеру. Ово може довести до хипербилирубинемске енцефалопатије. Првог дана након што су концентрације рођењу билирубина често повећан до 135 ммол / л, превремени може достићи вредности 262 микромола / Л. За лечење такве жутице ефекат је стимулација система коњугације билирубина са фенобарбиталом.

Би некоњугованог хипербилирубинемије односи жутицу изазване дејством лекова који побољшавају распад (хемолиза) црвених крвних зрнаца на пример, ацетилсалицилна киселина, тетрациклин ет ал., Као и укључује уридиндифосфатглиукуронилтрансферази метаболише.

Када се деградација настаје паренхимске хепатоцитима жутицу, дистурбед директна екскреције (коњугованим) билирубин у жучне капилара и директно доспе у крв, где његов садржај знатно повећаном. Поред тога, смањује се способност хепатичних ћелија да синтетишу глукурониде билирубина, чиме се повећава количина индиректног билирубина. Повећање концентрације у крви директног билирубина доводи до његовог појављивања у урину услед филтрације кроз мембрану бубрежних гломерула. Индиректни билирубин, упркос повећању концентрације у крви, не улази у урину. Пораз хепатоцита је праћен кршењем њихове способности да се пробије на ди- и трипирроле месобилиногена (уробилиногена) усисана из танког црева. Повећање нивоа уробилиногена у урину може се посматрати чак иу пре ироницном периоду. Усред вирусног хепатитиса могуће је смањење и чак нестанак уробилиногена у урину. То је због тога што повећање стаза жучи у ћелијама јетре доводи до смањења ослобађања билирубина и, с тога, до смањења формирања уробилиногена у жучним каналима. Касније, када се функција ћелија јетре почиње опорављати, жуч се пуно ослобађа, а уробилиноген се појављује у великим количинама, што се у овој ситуацији сматра позитивним знаком за прогностику. Стеркобилиноген улази у велики круг циркулације крви и издваја се бубрезима са урином у облику уробилина.

Главни узроци паренхимских жутица обухватају акутни и хронични хепатитис, цироза јетре, токсичне супстанце (хлороформ, угљеник тетрахлорид, ацетаминофен), масовно ширење рака у јетри, алвеола Ецхиноцоццус и више апсцеси јетре.

Са вирусним хепатитисом, степен билирубинемије је у одређеној мери корелиран са тежином болести. Тако, у хепатитис Б под блажи облик садржаја билирубина болест не прелази 90 ммол / л (5 мг%), уз среднетиазхолои је Повољан 90-170 микромола / Л (5.10 мг%), са озбиљним прелази 170 ммол / л ( виши од 10 мг%). Са развојем хепатичне коме, билирубин може повећати до 300 μмол / л или више. Треба имати у виду да је стопа пораста билирубина у крви не увек зависи од озбиљности патолошког процеса, а може бити последица темпу развоја вирусног хепатитиса и инсуфицијенције јетре.

Некоњуговани типови хипербилирубинемије укључују низ ретких синдрома.

• Синдром Криглер-Наииар типа И (урођена нехемолитичка жутица) повезан је са кршењем коњугације билирубина. У срцу синдрома лежи наследни недостатак ензиме уридин-дифосфат-глукуронилтрансфераза. Приликом проучавања серума у крви, откривена је висока концентрација укупног билирубина (изнад 42,75 μмол / л) због индиректног (бесплатног). Болест се обично завршава смртоносним током првих 15 месеци, само у веома ријетким случајевима може се манифестовати у адолесценцији. Унос фенобарбитала је неефикасан, а плазмахереза само даје привремени ефекат. Са фототерапијом, концентрација билирубина у серуму може се смањити за скоро 50%. Главни метод лечења је трансплантација јетре, која се мора изводити у младости, поготово ако фототерапија није могућа. Након трансплантације органа, нормализација метаболизма билирубина, нестанка хипербилирубинемије, прогноза се побољшава.
• Цриглер-Најјар синдром тип ИИ - ретка наследну болест узрокована неозбиљног дефект у билирубин коњугације систему. Карактерише више бенигне курсу у поређењу са И. Типе Тхе концентрацију билирубина у серуму мања од 42.75 ммол / л, цео акумулира односи индиректног билирубина. Разликовати врсте И и ИИ Цриглер-Најјар синдром могу процењивање ефикасности третмана одређивањем билирубин фенобарбитал у серуму фракцијама и садржај жучи пигмената у жучи. Код типа ИИ (насупрот тип И) и укупна концентрација некоњугованог билирубина у серуму се смањује, а садржај моно- и диглуцурониде повећања жучи. Имајте на уму да Цриглер-Најјар синдром тип ИИ није увек бенигна, и, у неким случајевима, серумска концентрација укупног билирубина може бити већа од 450 ммол / л, што захтева фототерапија у комбинацији са администрацијом фенобарбитал.
• Гилберт болест - болест изазвана смањењем билирубина преузимања од стране хепатоцита. Код ових пацијената, смањена активност уридиндифосфатглиукуронилтрансфераз. Гилберт болест манифестује периодични повећање концентрације крви укупног билирубина, ретко прелази 50 мол / л (17-85 микромола / л); Ова повећања су често повезани са физичким и емоционалним стресом, и разних болести. У овом случају, нема друге промене у функцији јетре, нема клиничких знакова болести јетре. Важно у дијагностици овог синдрома имају посебне дијагностичке тестове: Сампле једва довољним за преживљавање (повећање нивоа билирубина у глади) тест пентобарбиталом (пентобарбитал прихватање индукцији је коњуговани ензиме јетре изазива смањење концентрације билирубина у крви), уз никотинске киселине (интравенска никотин киселина, која смањује осмотски отпорност еритроцита и тиме промовише хемолиза доводи до повећања концентрације билирубина). У клиничкој пракси, у последњих неколико година, лако хипербилирубинемија због Гилберт синдромом, откривају врло често - на 2-5% испитаних особа.
• Би паренхима тип жутица (коњуговано хипербилирубинемији) је Дубин-Јохнсон синдром, - хронични идиопатски жутица. Основу овог аутозомно рецесивно синдрома представља кршење хепатиц лучења коњугованог (директног) билирубина у жучи (пребегне АТП-зависне транспортног система тубула). Болест се може развити код деце и одраслих. У серуму крви, концентрација укупног и директног билирубина је већ дуго повећана. Активност алкалне фосфатазе и садржај жучних киселина остају у нормалним границама. У Дабин-Јохнсоновом синдрому, такође је поремећено лучење других коњугованих супстанци (естрогена и индикаторских супстанци). Ово је основа за дијагнозу овог синдрома са употребом сулфобромфталеинског боје (тест бромсулфалина). Повреда секреција коњугован сулфобромфталеина доводи до чињенице да се враћа у крвној плазми у којој постоји секундарну повећања концентрације (након 120 мин од сулфобромфталеина концентрације полазна узорка у серуму виша од 45 мин).
• Роторски синдром је облик хроничне фамилијарне хипербилирубинемије са порастом некоњугиране фракције билирубина. У срцу синдрома лежи комбиновано поремећај механизама глукуронидације и транспорта везаног билирубина кроз ћелијску мембрану. У извођењу теста бромсулфалина, за разлику од Дабин-Јохнсоновог синдрома, не постоји секундарно повећање концентрације боје у крви.

Вхен опструктивна жутица (коњуговано хипербилирубинемија) разбија услед блокаде биле излучивања холедохуса камена или тумора, као компликација хепатитиса у примарној цирозе јетре, када се узме лекове који изазивају холестазом. Притисак буилдуп у жучне капиларе доводи до повећане пропустљивости или угрози њихов интегритет и продирања билирубина у крви. Због чињенице да је концентрација билирубина у жучи је 100 пута већи него у крви, а коњуговани билирубин у крви нагло повећава концентрацију директног (коњугованим) билирубина. Неколико повећаних индиректних билирубина. Механичка жутица обично доводи до повећања билирубина у крви (до 800-1000 μмол / л). У столици оштро је смањио садржај стероцилиногена, потпуну обтурење жучног канала праћен је потпуним одсуством жучних пигмената у фецесу. Ако концентрација коњугованог (директног) билирубина премашује бубрежни праг (13-30 μмол / л), она се излучује у урину.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]