Висудајн

Висудин је део групе антинеопластичних лекова који се користе за извођење фотодинамичких процедура лечења.

Активни елемент лека вертепорфин је такозвани дериват бензопорфирин монокиселине (БПД-МА), који укључује комбинацију региоизомера БПД-МАД са БПД-МАЦ, који имају исту активност (ове компоненте су садржане у њему у односу 1:1). Лек се користи као супстанца која активира светлост (фотосензибилизатор је). [ 1 ]

Индикације Висудајн

Користи се за следеће болести:

• субфовеална неоваскуларизација хороидеје (углавном класична или латентна), узрокована макуларном дегенерацијом повезаном са старењем;
• субфовеална хороидална неоваскуларизација повезана са очном хистоплазмозом, патолошком миопијом или другим лезијама у макули.

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце се врши у облику инфузионог лиофилизата - унутар бочица од 15 мг (унутар паковања се налази 1 бочица).

Фармакодинамика

Вертепорфин производи цитотоксине само у присуству кисеоника, активирајући се светлошћу. Након апсорпције од стране порфирина, енергија се претвара у кисеоник, након чега се формира краткотрајни синглетни кисеоник, који има јаку реактивност. Уништава биолошке структуре у подручју дифузије, што узрокује локалну васкуларну оклузију и оштећење ћелија. Поред тога, под одређеним условима може доћи до ћелијске смрти. [ 2 ]

Селективност фотодинамичког третмана употребом вертепорфина заснива се, поред локалног ефекта светлости, на убрзаној апсорпцији и селективном задржавању вертепорфина од стране брзо пролиферирајућих ћелија (укључујући ендотел хороидалне неоваскуларизационе регије). [ 3 ]

Фармакокинетика

Процеси дистрибуције.

Вредност Cmax након 10-минутне инфузије за 6 и 12 мг/м2 телесне површине је приближно 1,5 и 3,5 мцг/мл.

Интраплазматска синтеза супстанце се одвија са липопротеинским фракцијама (90%) и албумином (приближно 6%).

Процеси размене.

Естарска подгрупа вертепорфина се хидролизује естеразама јетре и плазме да би се формирао 2-базни дериват бензопорфирина (БПД-ДА). Овај елемент је такође фотосензибилизатор, али је његов укупни ефекат слабији (5-10% изложености вертепорфину указује на то да се лек углавном излучује непромењен).

Излучивање.

Вертепорфин се излучује биекспоненцијално након инфузије. Ниво изложености и вредности Cmax у плазми одговарају дози од 6-20 мг/м2.

Полуживот у плазми је био приближно 5-6 сати. Ова вредност је била приближно 20% већа код особа са благом инсуфицијенцијом јетре.

Комбинована екскреција вертепорфина и БПД-ДА урином је мања од 1%, што указује на то да се излучују путем жучи.

Дозирање и администрација

Терапија се спроводи у 2 фазе.

Током прве, врши се 10-минутна инфузија Висудина у порцији од 6 мг/м2 телесне површине (потребно је разблажити порцију у 30 мл раствора).

Раствор се припрема на следећи начин: лек се разблажује у 7 мл течности за ињекције (потребно је направити 7,5 мл раствора, чија је концентрација 2 мг/мл). За примену дозе од 6 мг/м2, потребно је растворити потребну количину добијене течности у 5% глукози за ињекције (декстрози) са коначном запремином од 30 мл. Физиолошки раствори се не могу користити. Треба користити стандардне капалице са хидрофилним зидовима (величина пора - најмање 1,2 μм).

У 2. фази, лек се активира светлошћу (након 15 минута од почетка инфузије). Поступак се изводи помоћу диодног ласера који емитује црвену нетермалну светлост (таласне дужине 689 nm + 3 nm). Усмерава се на подручје неоваскуларне хороидалне лезије кроз оптички уређај монтиран на прорезну лампу (користећи одговарајуће контактно сочиво). У случају коришћења препорученог интензитета светлости од 600 mW/cm, пренос потребног дела светлости од 50 J/cm је једнак 83 секунде.

Пацијенте треба прегледати свака 3 месеца. Лечење се спроводи у истом периоду са грешком од +/- 2 недеље.

• Пријава за децу

Употреба лека у педијатрији није проучавана.

Користите Висудајн током трудноће

Употреба Висудина током трудноће није проучавана, тако да се може прописати само у ситуацијама када вероватноћа користи превазилази могуће ризике од компликација за фетус.

Вертепорфин са својим 2-главним метаболитом се налази у мајчином млеку. Када је примењена једнократна доза од 6 мг/м2, ниво вертепорфина у мајчином млеку био је 66% одговарајућег нивоа у плазми и није детектован након 12 сати. 2-главни метаболит имао је ниже вредности Cmax, које су трајале приближно 48 сати. Због недостатка информација о дејству ових компоненти на одојчад, неопходно је прекинути дојење или одложити терапију (узимајући у обзир ризике од одлагања за жену). Узимајући у обзир смањење нивоа 2-главних метаболита током периода од 48 сати, дојење не треба обављати 96 сати након употребе лека.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу у случајевима тешке нетолеранције на вертепорфин или друге компоненте лека, као и у случајевима порфирије.

Последице Висудајн

Главни нежељени ефекти:

• Поремећаји вида: поремећаји вида су чести и укључују бљескове светлости, маглу, дефекте видног поља (тамни/сиви ореоли), замућење, смањен вид, замагљен вид, црне мрље и скотоме. Понекад се јављају одвајање мрежњаче, крварење у стакластом телу или крварење у мрежњачи/субретини;
• абнормалности на месту убризгавања: оток, транссудација, бол и упала су чести. Понекад се јављају симптоми нетолеранције, промена боје и крварење;
• Општи нежељени ефекти: бол повезан са инфузијом (углавном бол у леђима), астенија и симптоми фотосензитивности (опекотине од сунца, обично се јављају у року од 24 сата од инфузије) били су чести. Мучнина, хипертензија, грозница и хипоестезија су повремено примећени. Пликови на месту ињекције или оклузија хороидеје или мрежњаче били су ретки;
• Системски поремећаји: вазовагални симптоми и знаци нетолеранције (понекад тешки). Системске манифестације укључују малаксалост, вртоглавицу, несвестицу, главобољу, знојење, диспнеју, уртикарију, осип, свраб и црвенило лица, као и промене крвног притиска или срчане фреквенције.
• Бол у грудима и леђима изазван инфузијом може се проширити на друге области (грудна кост или раме и карлични појас).

Прекомерна доза

Тровање лековима или светлошћу која се користи у терапији може изазвати селективну блокаду здравих крвних судова мрежњаче, што може озбиљно оштетити вид.

Предозирање леком може продужити период повећане фотосензитивности код пацијента на неколико дана. У таквим случајевима, пацијенти, узимајући у обзир степен тровања, треба да продуже период избегавања излагања очију и коже јаком вештачком светлу и директној сунчевој светлости.

Интеракције са другим лековима

Употреба других фотосензибилизирајућих средстава (нпр. фенотиазини, тетрациклин, антидијабетички лекови, сулфонамиди, гризеофулвин, сулфонилуреје и тиазидни диуретици) може повећати вероватноћу развоја симптома фотосензибилности.

Услови складиштења

Висудин треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне вредности не би требало да прелазе 25oС.

Рок трајања

Висудин се може користити у периоду од 4 године од датума продаје терапеутског средства. Рок трајања реконституисане и разблажене течности је 4 сата.

Аналоги

Аналоги лека су Оксорален, Амифурин, Ламадин са Бероксаном и Аласенс.