Зидовудин

Зидовудин је антивирусни лек директног ефекта. Укључује се у групу нуклеотида, као и нуклеозидне инхибиторе реверзације.

Индикације Зидовудина

Приказано је у комбинацији са другим антиретровиралним лековима који се користе код терапије ХИВ-ом за одрасле и децу.

Такође се може користити у ХИВ-позитиван тест код трудница (са роком 14+ недеље) - у циљу спречавања преношења болести по фетус, и осигурала примарну превенцију болести у новорођенче.

[1]

Образац за издавање

Произведено у облику капсула запремине 100 или 250 мг. У блистеру - 10 капсула. У пакету - 10 плоча (запремина капсула 100 мг) или 4 плоче (запремина капсула 250 мг).

[2], [3], [4], [5]

Фармакодинамика

Зидовудин је селективни инхибитор репликације ДНК вируса.

После проласка (заражени или нетакнута) у ћелију уз помоћ елементима попут тимидин киназу и тимидилатног киназа, и такође неспецифичног процес киназа фофорилированииа јавља, у којима се формирају од моно-, ди- и трифосфата једињења са.

Супстанца зидовудин-трифосфата је супстрат виралне ревертазе. Индиректно утиче на формирање ДНК вируса унутар матрице носиоца ДНК зидовудина. Супстанца има сличности са тимидин трифосфатом у структури, она је њена конкуренција за синтезу са ензимом. Компонента је уграђена у вирусни ДНК провирусни ланац, чиме блокира његов даљњи раст. Такође повећава број Т4 ћелија и побољшава имунски одговор тела на заразним процесима.

Одложена својства зидовудина у односу на ХИВ ревертазу су приближно 100-300 пута већа од његових инхибиторних особина у односу на хуману ДНК полимеразу.

Тест ин витро су показале да употреба 3-хлороводоничне комбинације нуклеозидни аналози ПМ или 2-нуклеозидни аналози са протеазе ефикасно инхибира ХИВ-индукованих цитопатогену својства него монотерапији или комбинација 2 лекова.

[6], [7], [8],

Фармакокинетика

Активни састојак добро се апсорбује из дигестивног тракта, показатељ биорасположивости је 60-70%. Максимални индекс плазме након употребе капсула у количини од 5 мг / кг сваких 4 сата је 1,9 μг / л. Да би се постигла највећа серумска концентрација, лек траје 0,5-1,5 сати.

Супстанца пролази кроз БББ, а његове просечне вредности унутар ЦСФ-а су приближно 24% концентрације у плазми. Такође пролази кроз плаценту и посматра се унутар крви фетуса и амнионске течности. Синтеза са протеинима је 30-38%.

У јетри, процес коњугације се изводи уз учешће глукуронске киселине. Главни производ дезинтеграције је 5-глукуронилидотимидин, који се излучује преко бубрега и нема антивирусна својства. Излучивање зидовудина обављају бубрези - 30% супстанце се уклања непромењено, а око 50-80% - у облику глукуронида.

Полу-живот активног састојка из серума здраве предмет бубрега је око 1 сат (за одрасле) и дао поремећај бубрега (за експонент КЗ мање од 30 мл / мин) - је 1,4-2,9 сати. Код деце старосне доби 2 недеље / 13 година овај период је око 1-1,8 сати, а код адолесцената од 13 до 14 година је око 3 сата. Код новорођенчади, чије су мајке узимале дроге, ова цифра је око 13 сати.

Лек се не кумулира унутар тела. Код особа које пате од недостатка или цирозе јетре, кумулација се може посматрати због смањења интензитета процеса синтезе глукуронском киселином. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, продукти распадања могу се акумулирати (коњугати заједно са глукуронском киселином), што повећава вероватноћу развоја токсичног ефекта.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Дозирање и администрација

Терапијски курс треба да надзире доктор са искуством у области лечења ХИВ-ом.

Деца тежине 30+ кг, као и одрасли, морају да узимају 500-600 мг дневно (по 2 пице) дневно. Лек мора бити комбинован са другим антиретровирусним лековима.

Да бисте осигурали употребу једне дозе лекова, морате гутати целу капсулу, не жвакати и не отварати. Ако пацијент није у могућности да прогута целу капсулу, дозвољено је да га отворите, а затим мијешајте садржај храном или течностима (једите / пијте овај дио одмах након отварања капсуле).

За децу тежине 21-30 кг, дозирање је 200 мг двапут дневно (такође у комбинацији са другим антиретровиралним лековима).

За дјецу тежине 14-21 кг, доза је 100 мг ујутру, након чега следи 200 мг пред спавање.

За дјецу масе 8-14 кг, 100 мг лијека се прописује два пута дневно.

Деца тежине мање од 8 кг, која не могу прогутати целу капсулу, добијају лек у виду оралног раствора.

Спречавајући кретање вируса са мајке на фетус - трудница (са роком преко 14 недеља) дневна доза је 500 мг (100 мг 5 пута дневно) орална терапија (третман у овом режиму траје до рођења). На рођењу Зидовудине као раствор за инфузију се уводи при брзини од 2 мг / кг током 1 сата, а затим на стопи од 1 мг / кг / х у сваком тренутку прије пресецање пупчане врпце.

За новорођенчад, лек се даје као орални раствор у количини од 2 мг / кг сваких 6 сати (почевши од 12 часова након рођења и наставља се док дијете не достигне 6 недеља старости). Ако употреба оралне употребе није могућа, дојенчку се убризгава инфузиони раствор у / на путу од 1,5 сата / сваких 6 сати после пола сата.

Ако је планиран царски рез, инфузија би требало да започне 4 сата пре операције. Ако је почело лажно рођење, потребно је да одустанете од инфузије лијека.

[23], [24], [25], [26]

Користите Зидовудина током трудноће

Утврђено је да је лек способан продрети у људску плаценту. Пошто постоји само ограничене информације о коришћењу зидовудин код трудница да га узме у периоду до 14 недеља је дозвољено само у случајевима када је потенцијална корист за жене је већа од вероватноће настанка негативних симптома код фетуса.

Постоје докази о умереном пролазном порасту нивоа лактата у серуму. Узрок тога може бити митохондријална дисфункција која се дешава код дојенчади и новорођенчади изложених нуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе током интраутериног развоја или током порођаја. Али не постоје подаци о клиничком значају ове чињенице.

Такође постоје појединачни подаци о кашњењу у развоју и различитим неуролошким патологијама. Али однос између ових поремећаја и ефекта нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе током интраутериног развоја или током рада није утврђен. Ове информације не утичу на тренутне препоруке о употреби антиретровиралних лијекова код трудница (како би се спречио вертикални пренос ХИВ инфекције).

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама дрога:

• присуство преосетљивости на зидовудин или друге елементе лека;
• сувише низак број неутрофила (мање од 0.75 × 10 9 / Л) или абнормално низак хемоглобин у крви (мање од 7,5 г / дл или 4,65 ммол / л);
• присуство хипербилирубинемије у новорођенчади, које захтијева додатне методе лијечења, осим методе фототерапије, или са порастом индекса трансаминазе је 5 + више него нормално.

[15], [16], [17], [18], [19]

Последице Зидовудина

Због употребе лекова могуће је развити такве нежељене реакције:

• органи кардиоваскуларног система: бол у грудном кошу, јак срчани удар и развој кардиомиопатије;
• органи лимфних и хематопоетских система: развој тромбоцито-, леуко-, неутропа- или панцитопеније (са хипоплазијом коштане сржи);
• органи Народне скупштине: вртоглавица са главобољама, осећај поспаности или обрнуто несаница, оштећење менталних активности, развој напада, парестезије или тремор. Осим тога, појављивање халуцинација, конфузија, психомоторна агитација и проблеми са дикцијом, развој енцефалопатије или атаксије, као и кома;
• менталне поремећаје: развој депресије или анксиозности;
• органи грудне кости са медијумстином и респираторним системом: појава кашља или диспнеа;
• Гастроинтестинални органи: бол у стомаку, мучнина, дијареја, повраћање и надимање. Осим тога, диспепсија, пигментација оралне слузокоже, проблеми са гутањем, поремећај окуса и развој гастритиса или панкреатитиса;
• органи дигестивног система: пролазна повећање ензима јетре, развојем жутица, хипербилирубинемији, хепатитис, а поред јетрене функције поремећај (на пример, тешким обликом хепатомегалија са стеатозе);
• органи система урина: повећање концентрације креатинина у крви, као и уреа, а поред тога, често мокрење;
• органи ОДА и везивно ткиво: развој миопатије или мијалгије;
• метаболички процеси: развој анорексије, лактацидозе или хиперлактатемије, а поред акумулације / редистрибуције на тијелу малих трговина;
• млечне жлезде и органи репродуктивног система: развој гинекомастије;
• органи имуног система, поткожног ткива и коже: појавни облици нетолеранције - свраб, осип, ангиоедем, алопеција, осетљивост и црвенило, осип и поред, тешка знојење и пигментација ноктију и коже;
• Друго: повећан умор, осећај незгоде, развој грознице, мрзлица, астенија, а поред тога гриповог синдрома и појаву обичног бола.

[20], [21], [22]

Прекомерна доза

Не постоје специфичне манифестације предозирања дроге - обично се манифестује као симптоми нежељене реакције (јављају се главобоља, озбиљни замор, повраћање, а понекад и хематолошке промене). Постоје подаци о употреби лекова у непознатом количини, у којој је активна супстанца у крви премашила потребне терапеутске концентрације за 16+ пута, али то није изазвало било какве биохемијске, медицинске или хематолошке компликације.

Када прекомерно збрињавање лека захтева детаљно испитивање пацијента како би се идентификовали могући симптоми тровања, а затим додијелити потребан подстицајни третман.

Поступци за перитонеалну дијализу, као и хемодијализу, имају мали утицај на излучивање зидовудина, али истовремено побољшавају излучивање свог производа за деградацију глукуронида.

[27], [28], [29],

Интеракције са другим лековима

Излучивање зидовудина се углавном одвија кроз процес коњугације унутар јетре, претварајући га у неактиван производ деградације глукуронида. Активне компоненте, елиминисане помоћу метаболичких процеса у јетри, могу инхибирати метаболизам зидовудина.

Нема података о деловању АЗТ на фармакокинетичким особинама атовахон, али треба имати у виду да је ово друго може да смањи рате зидовидина метаболизам у односу на своју глукуронид распада производе (АУЦ компонента повећана за 33%, али максимална концентрација у плазми глукуронид опао за 19%). Под условом атовахон дневна доза од 500 мг или 600 добили у периоду од 3 недеље у лечењу акутних облика пнеумоније изазван Пнеумоцистис царинии, појединачно повећани појаву нежељених догађаја. Ово је због повећаног зидовудина у крвној плазми. Уз продужени медицински курс који користи атовацон, потребно је пажљиво пратити болесничко стање уз посебну пажњу.

Кларитромицин може смањити апсорпцију зидовудина, што захтијева интервал од 2 сата између узимања ових лијекова.

У комбинацији са ламивудином, умерено је повећање нивоа зидовудина (за 28%), али не примећују се значајне промене у АУЦ. Зидовудин не утиче на фармакокинетичка својства ламивудина.

Постоје докази о смањеном нивоу крви индивидуалних пацијената са фенитоином (када се комбинују са зидовудином), иако постоје подаци о томе да је један пацијент управо супротно регулисан. Стога, у случају истовремене примјене ових лијекова, потребно је пажљиво пратити индикаторе фенитоина.

Када се комбинује са метадоном, валпројском киселином или флуконазолом, АУЦ зидовудина повећава се са одговарајућим смањењем брзине његовог клиренса. Како су информације ограничене, клинички значај ове чињенице није познат. Пацијент мора пажљиво пратити како би се одмах открио присуство симптома токсичних ефеката зидовудина.

Када је зидовудин коришћен као део комбинованог лечења ХИВ-ом, дошло је до погоршања симптома анемије, која је повезана са употребом рибавирина (али тачан механизам ове чињенице је још увек нејасан). Због тога се не препоручује комбиновање ових лекова. Лекар ће морати да преписује другачији аналог за комбиновано антиретровирално лечење уместо зидовудина (ако је то већ почело). Посебно је ова мера важна за људе који имају историју анемије, изазваног зидовудином.

Ограничени докази показују да пробенецид може продужити полу-живот, као и индекс АУЦ зидовудина, а поред слабљења глукуронизације. Излучивање глукуронида кроз бубреге (такође могуће зидовудин) смањује пробенецид.

Према ограниченим информацијама, комбинација са рифампицином смањује АУЦ зидовудина за око 48% ± 34%, али клинички значај ове чињенице није утврђен.

Када се комбинује са ставудином, могуће је угњетавање фосфорилације ове супстанце унутар ћелија. Због тога се не препоручује коришћење ових лекова у комбинацији.

Друге интеракције: мани активни састојци (који укључују морфијум, кодеин и метадон, кетопрофен, аспирин и напроксен, индометацин, и поред лоразепам, дапсон, оксазепам клофибрат и циметидин са изопринозин (и друге лекове)) су у стању да утичу на процес зидовудин метаболизам користећи конкурентног процеса инхибиција глукуронидацијом или директну инхибицију микрозома метаболизма у јетри. Због тога, треба узети у обзир могући ефекат комбиноване употребе података лекова, посебно у континуираној терапији.

Комбинована примена (углавном акутних случајева) са миелосуппрессиве или нефротоксичним лековима (нпр дапсон, Бисептолум и системска пентамидин, а поред флуцитозина, интерферон и амфотерицин са винкристин и ганцикловира и доксорубицина са винбластин) могу проузроковати појачање негативних особина зидовудин. Ако требате истовремено користити ове лекове, биће потребно пажљиво праћење бубрежне функције и хематолошких параметара. Ако не би требало да буде потребно да се смањи дозу оба лека ни један од њих.

С обзиром да пацијенти који узимају зидовудин могу развити опортунистичке инфекције, понекад их прописују антимикробни лекови у сврху профилаксе. Овај списак укључује пириметамин, ко-тримоксазол и ацикловир са пентамидином (у облику аеросола). Ограничене информације добијене током клиничких испитивања показују да када се ови лекови комбинују, не постоји повећање инциденце нежељених реакција на зидовудин.

[30], [31], [32]

Услови складиштења

Лек мора бити ускладиштен у одговарајућим условима за лијекове који нису приступачни за дјецу. Температура не може прећи 25 ^на С.

[33], [34], [35], [36], [37]

Рок трајања

Зидовудин се може користити у року од 2 године од дана пуштања лека.

[38]