Зола

Золта је лек који утиче на процесе минерализације костију и њихову структуру. Укључено у категорију бисфосфоната.

Индикације Зола

Користи се код људи са повећаном вероватноћом ресорпције костију.

Одредити да се спрече манифестације које се развијају уништавањем коштаног ткива повезаног са преломима патолошке природе, компресијом која погађа вертебрални труп, компликацијама које су повезане са хируршким захватима, негативним ефектима радиотерапије, а поред хиперкалцемије изазване прогресијом малигних тумора.

Међутим, лек се користи у лечењу особа са малигним туморима у тешком степену.

[1], [2]

Образац за издавање

Ослобађање терапеутског лека се остварује у облику концентрата, унутар боце капацитета 5 мл.

Фармакодинамика

Золедронска киселина је бисфосфонат који специфично утиче на активност коштаног ткива. Успорава активност остеокласта током ресорпције кости.

Селективни ефекат бисфосфоната на кости настаје због њиховог високог афинитета за коштано ткиво минерализованог карактера. У овом тренутку није било могуће одредити молекуларни принцип деловања који успорава активност остеокласта. Тестови на животињама су показали да супстанца успорава ресорпцију костију, без негативног утицаја на формирање, минерализацију и механичке параметре костију.

Поред успоравања активности остеокласта коштане ресорпције, лек има директан антитуморски ефекат, који може побољшати системску ефикасност током терапије метастаза које утичу на кости. Предклиничка испитивања су показала такве резултате:

• ин виво - успоравање остеокласта коштане ресорпције, које делују у односу на структуру микрокристалног коштаног матрикса; омета раст неоплазме и има антиангиогени ефекат (утиче на крвне судове, што узрокује смањење циркулације тумора) и аналгетски ефекат;
• ин витро - успоравање остеобластне репродукције, директни цитостатички ефекат, про-апоптостатски ефекат на туморске ћелије, цитостатичка и синергистичка интеракција са другим анти-туморским лековима, и са њим анти-инвазивна и анти-адхезиона активност.

[3], [4], [5],

Фармакокинетика

Информације о фармакокинетичким карактеристикама у случају коштаних метастаза добијене су након обављања једнократних и поновљених 5 или 15-минутних инфузијских ињекција од 2, 4 и 8 и 16 мг лијека за 64 особе. Откривено је да својства лекова нису везана за величину дозе.

Од почетка инфузије, вредности лекова унутар плазме брзо се повећавају, достижући максимум на крају поступка инфузије. Након тога, индикатори брзо опадају на <10% Цмак након 4 сата и <1% Цмак након 24 сата, уз узастопно продужене периоде ниских стопа које не прелазе 0,1% Цмак, до тренутка примјене. Инфузије, која се изводи 28. Дана.

Користи се у / на начин золендронске киселине која се излучује кроз бубреге, процес се изводи у 3 фазе. Прво, великом брзином, долази до 2-фазног излучивања лијекова из опће циркулације с полуживотом-α једнак 0,24 сата, као и –β, што је 1,87 сати. Након тога се спроводи дуга фаза елиминације, коначни полу-живот γ је 146 сати.

Не појављује се акумулација компоненте лека унутар плазме у случају поновљених инфузија у интервалима од 28 дана.

Активни елемент лека не учествује у метаболичким процесима и излучује се кроз бубреге у непромењеном стању. Током почетних 24 сата, око 39 ± 16% коришћене серије је забележено унутар урина. Остатак супстанце се синтетише са коштаним ткивом, након чега се ослобађа са малом брзином одатле у крвоток и излучује се бубрезима.

Укупне цифре клиренса су приближно 5,04 ± 2,5 л / х. Продужење времена инфузије са 5 на 15 минута смањује вредности лека до краја поступка за 30%, али не утиче на вредности АУЦ у плазми.

Експериментални тестови на животињама показали су да се мање од 3% супстанце излучује у фецесу, на основу чега се може претпоставити да стање активности јетре не утиче на фармакокинетичке параметре лека.

Клиренс лека унутар бубрега корелира са индикаторима КЦ; унутар бубрега, то је приближно 75 ± 33% средњих вредности КЦ, које су биле 84 ± 29 мл / мин (границе од 22-143 мл / минут) код 64 особе са онкологијом које су учествовале у тестирању. Анализа је показала да код пацијената са ЦЦ 20 мл / мин (акутна бубрежна инсуфицијенција), као и 50 мл / мин (умерен облик болести), релативни клиренс лекова био је 37%, односно 72%. Мора се имати на уму да је информација о пацијентима са ЦЦ нивоом <30 мл / минут ограничена.

Золта има слаб афинитет за ћелијске крвне елементе. Интраплазмичка синтеза протеина је прилично ниска (око 56%); није везан за индикаторе золедронске киселине у телу.

[6], [7], [8], [9]

Дозирање и администрација

Лек треба примењивати искључиво лекар који има искуства са лечењем бисфосфонатима. Пре него што започнете процедуру, морате се побринути да пацијент има довољан ниво хидратације.

Лек (5 мл) је растворен употребом 0,5% раствора глукозе или 0,9% НаЦл (0,1 Л). Готова супстанца се даје интравенски, кроз ИВ. Нанесите Золта 1 пут за интервал од 3-4 недеље. Терапија треба да траје око 2-3 месеца. Минимални интервал између употребе лека не сме бити дужи од 7 дана.

Особе које се подвргавају третману, треба свакодневно да користе 0,5 г калцијума и 400 ИУ калциферола.

[16], [17], [18]

Користите Зола током трудноће

Недостају поуздани подаци о безбедности лека код трудница, због чега се не користи у овом сегменту.

Контраиндикације

Лек не треба давати особама са озбиљном интолеранцијом према золедронској киселини или другим бисфосфонатима. Такође је потребно контролисати могућност развоја хиперхидрије код особа са високим ризиком од ХФ.

Забрањено је комбиновати Золту са другим лековима који садрже зомету или друге супстанце које садрже бисфосфонате.

[10], [11], [12], [13], [14],

Последице Зола

Код употребе лека могу се јавити поремећаји хематопоетског система или рецептори укуса, главобоља, диспепсија, бол у мишићима, вртоглавица, грчеви и периферни едеми. Поред тога, нападаји епилепсије, коњуктивитис, анорексија, оштећење бубрежне активности, тремор у руци или стопалу, аритмија, симптоми алергије и стања налик грипи.

[15]

Прекомерна доза

Употреба великих доза лека може довести до уништења структуре електролита крвног серума или до појаве проблема у раду бубрега.

Ако пацијент има симптоме хипокалцемије, калцијум глуконат треба примењивати интравенски.

Интеракције са другим лековима

Потребно је пажљиво комбиновати бисфосфонате са аминогликозидима, јер они могу имати адитивни ефекат, због чега се ниво калцијума у серуму може смањити дуже него што је потребно.

Лек се пажљиво користи у комбинацији са другим супстанцама које имају потенцијалну нефротоксичност. Неопходно је узети у обзир вероватноћу хипомагнезијемије током терапије.

Постоје докази да појединци који су користили Золту заједно са анти-ангиогеним лековима могу развити остеонекрозу вилице.

[19]

Услови складиштења

Золту треба чувати на тамном мјесту, затвореном од продора мале дјеце.

Рок трајања

Золта се може користити у периоду од 36 месеци од тренутка производње фармацеутске супстанце.

Апликација за децу

Није познато да ли је Золта безбедна за употребу за децу млађу од 17 година; такође нема информација о ефикасности лекова у овој категорији пацијената.

Аналогс

Аналози лека су лекови Дестрон, Золедо, Акласт и Золтсид са Бластер, а поред тога Золдрииа и Бластер-Н, Золедронат, Золеум, Золендронска киселина са Золтером, Золемеда са Монтероном, Золендран са Зомет и Ресорба са Золотонар, Невзолен и Метацос.

[20]