Золедронат

Золедронат је лек из групе бисфосфоната који утиче на процес минерализације костију и структуре костију.

Индикације Золедрон

Користи се за хиперкалцемију, изазван ефектом тумора који има малигни карактер.

Такође је индикован за превенцију симптома изазваних лезије кости код особа са туморима малигнитета (као што су патолошке фрактуре, кичмена компресије, хиперкалцемије код болесника са малигним облицима рака, и компликација након хируршких интервенција) у каснијим фазама.

Користи се за спречавање губитка костне масе, као и прелома код жена са карциномом дојке (рана фаза) током постменопаузе, у комбинацији са уносом инхибитора ароматазе.

[1]

Образац за издавање

Ослобађање лека се прави у раствору за инфузију, у бочицама са запремином од 5 мл. Паковање садржи 1 такву бочицу.

[2], [3]

Фармакодинамика

Золендронска киселина је бисфосфонат, који углавном погађа кости. Супстанца успорава процесе остеолизе.

Изборни материјал ефекат на кости је заснован на високом степену афинитета за минерализованом кости, али прецизно одредити молекулску утицај, изазивајући успорење остеокласта процеси још нису успели. Уз продужене тестове на животињама, примећено је да компонента успорава остеолизу, истовремено без неповољног утицаја на процесе минерализације и формирања костију или њихових механичких параметара.

Поред успоравања остеолизе, лек има директни антитуморски ефекат на култивисане ћелије карцинома дојки и миелома - успорава пролиферацију ћелија и индукцију апоптозе. Из овога се може закључити да активна компонента лекова може имати антиметастатска својства.

Предклинички тестови показују присуство таквих карактеристика:

• ин виво: успоравање процеса остеолизе, због чега се микрооконвенција у коштаној сржи мења, ослобађајући подложност туморским ћелијама. Такође се развија аналгетички и анти-ангиогени ефекат;
• ин витро: успоравања простирање остеобласта, а поред директна апоптозе и цитостатчки ефекат релативних неопластичних ћелија, синергистички цитотоксични ефекат заједно са другим агенсима против рака и инвазивне / антиадгезируиусцхее утицаја.

[4],

Фармакокинетика

После наношења једнократну и вишекратну употребу 5 и 15-минутна процедуре инфузије са увођењем 2, 4, 8 и 16 мг лека 64тх пацијената са коштаним метастазама, моћи да добију фармакокинетички параметри описане испод ( независно од величине сервирања).

Почетком процедуре, ниво лекова унутар крвне плазме се повећао брзо, достижећи свој максимум на крају инфузије. Осим тога, индикатори пали брзо на <10% од Цмак (након 4 сата) и <1% (након 24 сата). Након тога, постојао је дуг интервал са изузетно ниским стопама, који није премашио 0,1% Цмак, који траје до друге инфузије дроге 28. Дана.

Након интравенске инфузије једињења излучује у три фазе: прва, два корака брзог излучивања великог опсега протока крви за период халф-а, износи 0,24 сати и додавање термин пола β једнака 1,87 сати; Након тога, извршена је дуга фаза елиминације са последњим полувременом γ од 146 сати.

Лек се не кумулира унутар крвне плазме за поновну употребу у интервалима од 28 дана.

Золендронска киселина није подложна метаболичким процесима, излученим преко бубрега у немодификованом стању. Током првих 24 сата на око 39 ± 16% коришћеног дела се евидентира у урину, а велики део материјала остатка је синтетисан са коштаном ткиву из којег је медикамент при веома малим брзинама, се поново испушта у крвоток и излучује путем бубрега.

Укупне вредности ЛС клиренса су 5,04 ± 2,5 л / х, без обзира на величину дозирања. Такође, тежина, спол, раса и старост не утичу на овај индикатор. Проширење времена инфузије од 5 до 15 минута за 30% смањује ниво супстанце до краја поступка, али не утиче на АУЦ индексе.

Варијабилност фармакокинетичких карактеристика лека код различитих пацијената била је прилично висока, што одговара својствима других бифосфоната.

Ниво клиренса у бубрезима корелира са вредностима КЦ. У бубрезима достигне 75 ± 33% нивоа ЦЦ, што показује просечно 84 ± 29 мл / минут (у року од 22-143 мл / минут) код 64 особе са карциномом који учествују у тесту.

Анализа популација показала да пацијенти са нивоом ЦЦ једнак 20 мл / мин (озбиљан степен поремећаја бубрежне делатности) или 50 мл / минут (умерена болест), пројектована стопа чишћења ПМ једнак, односно, 37% или 72%.

За особе са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (ниво КЦ испод 30 мл / мин) постоје само ограничене информације.

Золедронска киселина нема афинитет за елементе ћелијске крви, а афинитет за протеине крвне плазме је прилично низак (око 56%) и нема везивање за индексе супстанце.

[5], [6],

Дозирање и администрација

Лијек се примјењује интравенозно - у облику 1-пута инфузије, за коју се користи посебан интравенски инфузиони систем.

Терапија са хиперкалцемијом, изазвана акцијом малигног тумора.

Одрасли и старији људи треба да дају 4 мг лекова. По препоруци доктора, понављање поступка је дозвољено, али само ако вредности калцијума у серуму остају непромењене или се не нормализују после иницијалне терапије. Прије започињања инфузије, неопходно је процијенити равнотежу воде пацијента, осигуравајући да нема симптома дехидрације.

Спречавање појављивања знакова узрокованих оштећењем коштаног ткива код људи са малигним туморима.

Препоручује се примјена 4 мг лековите супстанце, са учесталошћу 1-пута 3-4 недеље.

Такође је неопходно дневно уносити лекове калцијума у дози од 0,5 г, а поред тога мултивитамини који садрже калциферол (по 400 ИУ).

Спречавање губитка костне масе и прелома код жена са карциномом дојке у раној фази (током постменопаузе), користећи инхибиторе ароматазе.

Старијим и одраслим пацијентима се примењују 4 мг лекова у једној дози сваке 0,5 године.

Осим тога, потребно је узимати оралне калцијумове лекове (0,5 г) и мултивитамине који садрже калциферол (400 ИУ) сваког дана.

Начин примене.

Концентрат супстанце је потребан да се раствара у стерилном 0.9% раствору НаЦл или 5% раствору глукозе (0.1 Л). Затим се администрира са 1-пута инфузијом, која траје најмање 15 минута.

Људи са отказом бубрега.

Људи са овом болести имају велику вјероватноћу да развију токсичне симптоме који утичу на функцију бубрега.

Особе са индикаторима серумског креатинина је <4,5 мг / дл, дозвољено у медицини хиперкалцемије изазвала онколошких обољења само у ситуацијама где је већа у односу на могућности токсичних знакова у бубрезима предности вођења терапије; не морате да прилагодите дозу.

Коришћење људи золедронску киселину Вход с мултиплог мијелома или метастатски природе чврстих тумора у костима (с серумског креатинина у ових тумора достигла> 3 мг / дл или стопа КЦ <30 мл / мин).

Када користите терапију золедронск киселине за наведених болести код особа са бубрежном функцијом инсуфицијенцијом, који има умерен или лак облик (КЦ ниво унутар 30-60 минута мл / мин), неопходно је направити такве корекције доза:

• Почетна КК> 60 мл / мин - 4 мг супстанце (5 мл). Истовремено не постоји потреба за подешавањем дела, пацијент треба само да осигура оптималну хидратацију;
• ниво СЦ у опсегу од 50-60 мл / мин - 3,5 мг (4,4 мл);
• вредности СЦ у оквиру 40-49 мл / мин - 3,3 мг (4,1 мл);
• ниво КА у оквиру 30-39 мл / мин - 3 мг (3,8 мл);
• КК <30 мл / мин - лек се не користи.

Потребна количина лека се раствара стерилним 0,9% раствором НаЦл или 5% раствора глукозе (0,1 Л), а затим се ињектира једном пута током најмање 15 минута.

Раствор медикамента који се чува у фрижидеру треба загрејати на собне индексе пре поступка инфузије.

[14], [15], [16], [17],

Користите Золедрон током трудноће

Ефекат лека на тело трудница није раније истраживан, због онога што га не можете користити у овом периоду.

Информације о способности активне супстанце да продре у мајчино млеко није. Због тога, ако пацијент користи золедронат у лактацији, она треба да прекине дојење током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на золедронску киселину или друге бифосфонате, или на додатне елементе лекова;
• отказ бубрежне функције у тешким;
• БА или нетолеранција за аспирин;
• кардиолошка патологија.

[7], [8], [9]

Последице Золедрон

Употреба инфузије може изазвати развој нежељених ефеката:

• проблеми који утичу на циркулацију крви: анемија се често развија. Понекад се јавља леукемија или тромбоцитопенија. Повремено - панцитопенија;
• кршења у подручју НА: често се примећују главобоље. Понекад постоје поремећаји укуса, тремор, хиперестезија или хипоестезија, као и парестезија, тремор и вртоглавица;
• пораз психе: понекад постоји несаница или осећај узбуђења. Повремено постоје конвулзије;
• поремећаји функције визуелних органа: често постоје коњунктивитис. Понекад се примећује видљива замућеност. Епиклеритис или увеитис се развијају појединачно;
• проблеми који утичу на пробавну активност: често постоји мучнина, анорексија или повраћање. Понекад се примећује констипација, стоматитис, бол у стомаку, дијареја, сувоћа оралне слузнице и симптоми диспепсије;
• знаци респираторног система: понекад постоји кашаљ или диспнеја;
• пораз епидерма: понекад има свраба, осипа и хиперхидрозе;
• дисфункција везивног ткива и мишићно-скелетна структура: често се примећују болови у подручју мишића, костију и зглобова, остеонекроза и бол генерализиране природе. Понекад у мишићима постоје грчеви;
• поремећаји у раду ЦЦК: понекад постоји повећање или смањење крвног притиска. Повремено се брадикардија развија;
• проблеми који утичу на уринарне и бубрежне функције: често постоје повреде у раду бубрега. Понекад се развија хематурија, бубрежна инсуфицијенција у акутној фази и протеинурија;
• имунолошки поремећаји: понекад постоје симптоми нетолеранције; повремено - Куинцке едем;
• системски знаци и манифестације на месту инфузије: често се развијају често грипа (укључујући диспнеју, мрзлост, несвестицу и замор) или грозничаво стање. Понекад постоје и периферна грчева, астенија и знаци у зони ињекције (међу њима иритација, бол и оток), а поред тога повећање телесне масе и бол у грудима;
• лабораторијски тестни подаци: изузетно често пријављује развој хипофосфатемије. Такође је довољно често упозорити на хипокалцемију и повећање вредности крви у уреи са креатинином. Понекад постоји хипокалемија или -магнезијум. Повремено се развија хипернатремија или -колемија;
• други симптоми: прогресија канцера, алопеција и повећани малигни.

[10], [11], [12], [13]

Прекомерна доза

До сада нису забележени случајеви с давањем опојних дрога.

За људе који су добили дозу већу од стандардне величине, потребно је успоставити константно посматрање, а ако постоје јаки симптоми хипокалемије, давање калцијум глуконата путем инфузије.

[18], [19]

Интеракције са другим лековима

Золедронат је прописан за лечење у комбинацији са антитуморним и диуретичким лековима, као и са аналгетиком и антибиотиком. Истовремено није забележена терапеутска интеракција или реакција.

Јер без золендроновои киселине интензивно изражена у погледу способности синтезе протеине плазме и не инхибира хемопротеин П450 систем буде веома опрезан да примени лек у паралелном коришћењу аминогликозидима пацијентима. Ово је повезано са ризиком од развоја адитивног ефекта у односу на вредности калцијума у серуму, због чега могу остати ниже него што је потребно.

Поред тога, неопходна је опрезност при комбиновању лека са супстанцама које могу потенцијално изазвати нефротоксични ефекат.

Код људи са мијелом, вероватноћа поремећаја активности бубрега може се повећати уз комбиновано коришћење интравенозних бифосфоната и талидомида.

[20]

Услови складиштења

Золедронат се мора држати ван домашаја деце. Вредности температуре нису веће од 30 ° Ц.

[21]

Рок трајања

Золедронат се може користити у року од 24 месеца од пуштања у промет лекова. Разблажена инфузија се може чувати на температури од 2-8 ° Ц (у фрижидеру) до максимално 24 сата. После асептичног растварања, одмах започните убризгавање готовог производа.

[22], [23], [24]

Апликација за децу

Нема података о сигурности и ефективности дроге код деце, па се не користи у педијатрији.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Акласт, Ресорб и Ресоцластин са Зометом.

[32], [33], [34], [35], [36]