Золиза

Золинза је антинеопластични лек.

Индикације Золиза

Користи се за терапију с кожним Т-ћелијским лимфомом (прогресивна или релапсирајућа форма). Лечење лека се спроводи без упућивања на паралелну хемотерапију.

[1], [2]

Образац за издавање

Лек се производи у капсулама, 120 комада унутар полиетиленске бочице. У паковању - 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Вориностата - супстанца која ефективно инхибира хистон деацетилазе (као што ХДАЦ1, ХДАЦ2 и са ХДАЦ3 (категорија И) и ХДАЦ6 (ИИ категорија)) (ИЦ50 вредности <86 нМ). Ови ензими катализују расцеп ацил елемената из остатака лизинског протеина, међу којима су фактори транскрипције и хистони.

Антитуморски ефекат вориностата се развија супресивши активност компоненте ХДАЦ и даље кумулирање ацетилованих протеина, међу којима су хистони. Процес хистон ацетилацију изазива транскрипционе активације гена (овде обухватају гене које имају супресујуће ефекте на тумор), док је њихова експресија промовише ћелијску диференцијацију, или апоптозу и инхибицију раста тумора. Поред тога, параметри вориностата који су потребни за акумулацију ацетилираних хистона помажу да се заустави ћелијски циклус, а поред тога апоптоза или диференцијација модификованих ћелија.

У културама ћелија супстанца узрокује апоптозу многих врста мутираних туморских ћелија. Унутар Медицамент неопластичних ћелија културе показали су синергистички или додатне ефекте у комбинацији са другим врстама терапије канцера, укључујући сесије радиотерапија као и употреба цитотоксичних лекова, лекова који успоравају активност киназа, и индуктори ћелијске диференцијације.

Ин виво, вориностат показује антитуморски ефекат релативно широког спектра модела рака код глодара. Међу таквим моделима су ксенографти малигних природних неоплазми у подручју човечјих млечних жлезда и простате са дебелим цревима.

[3], [4], [5]

Фармакокинетика

Усисавање.

Фармакокинетичка својства лека су проучавана код 23 пацијента са уобичајеним облицима рака, који има рефракторни или рекурентни карактер.

Када једнократну ПМ у порцијама 0,4 г (заједно са масним оброцима) Просечна (± стандардна вредност АУЦ) лека у серуму Цмак, респективно, 5,5 ± 1,8 пмол / х и 1.2 ± 0.62 пмол , а ниво његовог Тмак-а достигне 4 (у року од 2-10 сати).

У појединачној употреби дозе 0.4г гладовања медијана АУЦ и Цмак достиже 4,2 ± 1,9 ммол / х и 1.2 ± 0.35 пмол, а просечна Тмак била 1,5 (у опсегу 0, 5-10) сати.

То доводи до закључка да је употреба лекова у вези са масног оброка доводи до повећања за 33% трајања њеног апсорпције и мали смањење његове брзине (стопа Тмак бележи 2,5 сата касније) у поређењу са коришћењем Золинзи гладовање. Током клиничких испитивања, код људи са лимфомом типа Т-ћелија, вориностат је узет храном.

Вишекратну употребу пријем лек унутар (део 0.4 г) уз оброк резултирала добијањем параметара просеку равнотеже АУЦ и Цмак, који је достигао, респективно, 6,0 ± 2,0 пмол / хр и 1.2 ± 0.53 пмол, а поред тога, просјечни Тмак ниво, једнак је четвртом (у распону од 0.5-14) сати.

Дистрибуциони процеси.

У спектру индекса плазме од 0.5-50 μг / мл, око 71% супстанце се синтетише са протеинима унутар крвне плазме. Вориностат са великом брзином продире у плаценту (код пацова са зечевима - када се користе дневне дозе, једнаке, односно 15 и 150 мг / кг). У овом случају трансплацентална равнотежа се постиже приближно након пола сата након пријема.

Процеси размене.

Међу главним начинима лекова метаболичке трансформације - процеси глукуронизације, као и хидролиза са даљем β-оксидацијом. У серуму хумане крви измерени су параметри два производа распадања: о-глукуронид вориностат са 4-анално-4-оксобутаној киселином. Оба елемената немају никакву активност на лековима.

У поређењу са елементом вориностатин, равнотежа излагање 2 метаболизма лека производе виших него Вориностата, респективно 4 (О-глукуронид Вориностата) и 13 (4-анилин-4-оксобутаноична киселина) пута.

Ин витро тестови на људским хепатичким микросомима показују да је лек слабо биотрансформиран под утицајем ензима хемоглобина хемоглобина П450 (ЦИП).

Излучивање.

Вориностат се углавном излучује током метаболизма, а само мање од 1% дозе се излучује непромењено заједно са урином. Ово нам омогућава да утврдимо да излучивање преко бубрега игра скоро никакву улогу у процесу излучивања лекова из тела.

Вредности равнотеже у урину су терапеутски неактивни продуцт 2 метаболизам лекова - проглиукуронид Вориностата (16 ± 5,8% батцх) и 4-анилин-4-оксобутаноична киселина (36 ± 8,6% делове). Укупна излучивања активне компоненте и његових 2 продукта распадања у просеку је износила 52 ± 13,3% од дозирања Золинз.

Полувреме активног елемента лека и метаболита О-глукуронида је око 2 сата, а полу-живот 4-аналан-4-оксобутанојске киселине је око 11 сати.

[6]

Дозирање и администрација

Лијек се конзумира усмено, заједно са храном. Препоручена величина сервирања је 0,4 г (одговара 4 капсуле), са 1 пута дневним уносом. Ако је потребно, доза се може смањити на 3 капсуле (0,3 г супстанце), што такође траје 1 дан дневно. Режим дозирања се може скратити на 5 узастопних дана недељно.

Терапија се спроводи до тренутка када сви симптоми прогресије патологије потпуно нестану или постоје знаци токсичности.

[8]

Користите Золиза током трудноће

Нису извршене адекватне и правилно контролисане тестове у вези са употребом Золинз-а током трудноће. Женама репродуктивне доби се препоручује да напусте планирање концепције током периода терапије. Ако вам је потребно узимати лекове током трудноће или када је у питању током терапије, пацијент мора бити обавештен да третман може потенцијално имати негативан ефекат на фетус.

Нема доказа да ли лек може да прође у мајчино млеко. Због тога што се многи лекови излучују у мајчино млеко, а постоји ризик од озбиљних нежељених ефеката код бебе, препоручујемо вам да прекинете дојење током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака осетљивост на било који елемент лека;
• поремећај у јетри који има озбиљну тежину.

[7]

Последице Золиза

Једнократна употреба 0,4 г супстанце дневно доводи до појаве таквих нежељених ефеката:

• поремећаји гастроинтестиналног тракта: мучнина, запртје, губитак тежине, дијареја, слабљење апетита, повраћање и анорексија;
• уобичајене манифестације: мрзлица и осећај слабости;
• поремећаји хематопоетске активности: анемија или тромбоцитопенија;
• Поремећаји укуса: слузокоже или дисгеусиа сувих уста.

Поред горе описаних поремећаја, појављују се и често довољни негативни знаци (након једнократног уноса 0,4 г лека дневно):

• пораз епидерми: развој алопеције;
• поремећаји који погађају мишићно-скелетни систем: мишићни спазми;
• лабораторијски тестни подаци: повећање вредности крви креатинина.

Код људи који узимају лекове у другим деловима, профил негативних симптома је углавном сличан:

• заразни или инвазивни знаци: повремено се развија бактеремија стрептококног порекла;
• поремећаји прехрамбених и метаболичких процеса: често означена дехидрација;
• дисфункција васкуларног система: понекад нижи крвни притисак или развијена тромбоза у дубоким венама;
• проблеми са респираторном делатношћу: често емболизам у плућним судовима;
• знаци који утичу на рад дигестивног тракта: понекад је било крварења у гастроинтестиналном тракту;
• поремећаји у функционисању хепатобилиарног тракта: повремено је била исхемија у подручју јетре;
• проблеми са радом Народне скупштине: понекад је дошло до несвестице или исхемијског удара;
• системске манифестације: понекад је било болних сензација унутар грудне кости или повећања температуре, а из непознатог разлога дошла је и смрт.

Прекомерна доза

Не постоје специфични подаци о терапији за тровање са Золинзоиом.

Током клиничких тестова, дневне дозе су тестиране: 0,6 г (једном дневно), 0,8 г (2 пута дневно за 0,4 г) и 0,9 г (3 пута дневно за 0,3 г). Код 4 особе које су користиле дозу већу од препоручене (али не и највише), нису забележене негативне реакције.

Терапеутски ефекат лекова може се развити чак и након што се елемент љекара више не детектује унутар крвног серума. Не постоје подаци о степену излучивања супстанце у дијализи.

У случају предозирања, неопходно је спровести уобичајене мере подршке: уклонити неабсорбовану медицину из дигестивног тракта, а затим пратити рад важних органа и система и доделити (ако је потребно) потпорне процедуре.

[9], [10]

Интеракције са другим лековима

Деривати кумарина заједно са антикоагулансима.

Комбинација кумаринских облика антикоагуланса са леком доводи до повећања вредности ПТВ-а, као и повећања нивоа ИНР-а. Ако је потребна терапија уз истовремену употребу Золинз и кумаринских деривата, потребно је редовно пратити индикације МНО и ПТВ током целог периода терапије.

Остали лекови који успоравају активност хистон-деацетилазе.

Забрањено је комбиновање лека са другим агенсима са сличним ефектом (на пример са валпројском киселином), јер то може потенцирати озбиљност негативних симптома карактеристичних за ову категорију лекова.

Комбинована употреба Золинасе-а и валпројске киселине довела је до појаве пацијената са тромбоцитопенијом, која се изговара (оцена 4), као и анемија и крварења унутар гастроинтестиналног тракта.

Преостали лекови.

Вориностата инхибира микросомске изоензима унутар хемопротеин система ЦИП, које су укључене у метаболизам других лекова, само када се користе у већим концентрацијама (ИЦ50 левел> 75-мола). Током студије експресије гена у хуманим хепатоцитима је детектован потенцијално инхибиторску активност Вориностата изоензима ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4, али вредностима ≥10 пет микромола - прелази терапеутски вредно.

Стога, у клиничкој пракси, ефекат лијекова на фармакокинетичке карактеристике других лекова није очекиван. Јер учесници изоензими систем ЦИП метаболичких трансформације нису хемопротеин ПМ не очекује и развој интеракције са другим лековима у комбинованом рецепцији Золинзи са супстанцама сузбијање или индукцију система хемопротеин ензима ЦИП.

Али неопходно је узети у обзир да нису извршени одговарајући клинички тестови уз проучавање интеракција других лијекова и вориностата.

[11], [12]

Услови складиштења

Золенс треба држати на месту које је затворено од приступа малој деци. Вредности температуре нису веће од 30 ° Ц.

[13]

Рок трајања

Золинза се може користити у року од 24 месеца од ослобађања терапијског лека.

[14]

Апликација за децу

Нема информација о могућој ефикасности и безбедности лека код деце, због чега се не користи у педијатрији.

[15], [16]

Аналоги

Аналог лека је лек Вориностат.

[17], [18], [19], [20]