Смирење

Транкилизатори су класа лекова који су иницијално комбиновали лекове дизајниране првенствено за лечење поремећаја анксиозности и спавања. Одсуство антипсихотичког ефекта у домету психофармаколошке активности, као и способност узрока екстрапирамидалних поремећаја, служило је као основа за њихову изолацију од других психотропних лијекова. Према хемијској структури, средствима за транквилизацију су углавном представљени деривати бензодиазепина, глицерол, трихидроксибензојева киселина; деривати азапирона и низ других хемијских једињења.

Механизам дјеловања деривата бензодиазепина

Механизам дејства бензодиазепина постао познат 1977, када су били видљиви и локализовани у ЦНС бензодиазепине рецептора који се директно односе на ГАБА - велики инхибитор неуротрансмитера система. Када се ГАБА комбинује са својим рецепторима, отварају се тубуле хлорних јона и улазе у неурон, који формира његову отпорност на ексцитацију. ГАБА је активан превасходно у следећим регионима мозга: стелатним интернунциал неурона у можданој кори, стриатусна аферентне Патхваис глобус палидуса и знатна нигра, церебеларним Пуркиње ћелије. Бензодиазепински транквилизатори поседују ГАБАергичну акцију, тј. Стимулише производњу овог неуротрансмитера и олакшава ГАБА-ерергички пренос на пре- и постсинаптичком нивоу.

Клинички ефекти деривата бензодиазепина

Клинички ефекти бензодиазепина обухвата 6 велики: анксиолитици или смирење, седатив, централно мишићни релаксант, антиконвулзиве или антиконвулзивно, хипнотички и сопорифиц и 2 вегетостабилизируиусцхи опционо: тимоаналептицхески, анксиолитик. Озбиљност различитих ефеката у спектра психотропних деловањем различитих деривата бензодиазепина варира, што генерише профил појединца лека.

Употреба деривата бензодиазепина је препоручљива у случајевима дезадаптације узрокованих анксиозношћу. Сврха ових лекова се не препоручује у случајевима када је озбиљност анксиозности низак и не превазилази нормалан одговор на стресну ситуацију. Тхе терапије ситуационе које развијене акутне анксиозности, предност се даје низкопотентним дрогу дугим полу-животом, што смањује ризик од зависности и одвикавање од дроге симптома, нарочито диазепам (не више од 30 мг / дан). Трајање курса одређује се временом изложености фактору стреса који је допринео развоју анксиозности. У лечењу анксиозности у соматским болестима, ови лекови се користе.

Најизраженији ефекат деривата бензодиазепина у терапији напади панике примећен је под условом да нису праћени трајним реакцијама избјегавања стања код пацијената. Брзи почетак анксиолитичког ефекта омогућава потпуно зауставити напад панике или га спречити у случају узимања лијека непосредно прије значајног догађаја. С обзиром на високу инциденцу рецидива, већини пацијената су прописана комбинована терапија или употреба неколико лекова са секвенцијалним сменама током курса. Упркос релативно високој сигурности лекова са дугим дејством, њихова терапијска доза може бити толико висока да ће узроковати прекомерну седацију. У присуству симптома депресије у структури паничних поремећаја у комбинованој терапији, користе се антидепресиви, преферирајући селективне инхибиторе поновног узимања серотонина и норепинефрина.

У лечењу генерализованог анксиозног поремећаја, који из различитих извора има виши степен коморбидитета са великог депресивног поремећаја, него са другим анксиозне поремећаје, као такви специфични за ово циљни симптоми нозологије клиничке појаве анксиозности, напетости мишића, хиперактивност аутономног нервног система и повећан ниво будности. У већини случајева ове патологије бензодиазепина деривати се користе заједно са ССРИ антидепресива и двојног деловања (инхибитор селективни серотонин и норепинефрин). Штавише, како монотерапија деривата бензодиазепина и коришћења комбинованог ефикасности и безбедности вишег за продужено лека са дугом полураспада. Насупрот томе ,, када користите јаке лекове са краћом Т1 / 2 (нпр алпразолам) повећаног ризика од наркоманије и рецидива анксиозности између њих пријеме. Препоручљиво је користити еквивалентну дозу од 15-30 мг / дан диазепама или другог лека. По правилу, дугорочна третмана (6 месеци и дуже) је безбедна и ефикасна код већине пацијената, иако дозу треба смањити контролисањем могуће појављивање симптома анксиозности.

Деривати бензодиазепина у терапији једноставних фобија се у свим случајевима не сматрају лековима, осим очекивањима анксиозности, када је могуће користити диазепам (10-30 мг / дан) као супротан фобијским стимулусима. Основа лечења ове патологије, вјероватно би требала бити психотерапија оријентисана према понашању.

У лечењу опсесивно-компулзивних поремећаја деривати бензодиазепина су мање ефикасни од ССРИ и селективни инхибитори поновног узимања серотонина и норепинефрина у комбинацији са психотерапијом.

Поремећаји соматоформа, који настају у облику изолиране дисфункције одређених органа, подлежу терапији дериватима бензодиазепина само узимајући у обзир директан утицај ових лекова на различите вегетативне и алгичне компоненте патолошког стања. А ефикасност деривата бензодиазепина је значајно већа код водећих вегетативних симптома него код изолованих алгичних симптома.

Упркос широко распрострањене клиничку употребу бензодиазепина у депресивних стања сопственог антидепресива активности је низак, чак иу случајевима када се аларм стцхотливо представио клиничку слику (анксиозно-депресивни поремећај). У таквим пацијентима, деривати бензодиазепина треба користити само као истовремену терапију за повећање активности антидепресива. Другим речима, терапија анксиозне депресије започиње употребом антидепресива и за период неопходан за развој њиховог терапеутског ефекта, додатно је прописан курс транквилизатора који трају 1-4 недеље. Посебно место у терапији депресивних поремећаја заузима мрље, отпорне на терапију антидепресивом. У таквим случајевима, указује се на дуготрајну примену деривата бензодиазепина (диазепам, феназепам у просечним терапијским дозама).

На феномена хипертхимиа и плитких деривата бензодиазепина маниа доделе истовремена редукција доприноси афекат инсомницхеских маничне поремећаје, иритабилност, бес и телесних нелагодност сензације.

У лечењу шизофреније, транквилизатори се користе у сложеним психотропним ефектима као адјувантни агенси осмишљени тако да ублажавају психотичку анксиозност и смањују манифестације неуролептичне акатизије.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Фармакокинетика бензодиазепинских деривата

Већина бензодиазепина у потпуности се апсорбује када се узимају орално, а вршна концентрација у крвној плазми ових једињења се јавља у року од неколико сати. Метаболички конверзија бензодиазепина у јетри дејством цитохрома П450 (РМС) ЗА4, ЗА7 и ЦИП 2Ц19. Већина лекова у овој групи (алпразолам, диазепам, медазепам, хлордиазепоксид) формира активне метаболите и повећава њихову полураспада период. Једињења која не чине активне метаболите (оксазепам лоразепам), директно везан за глукуронскоу киселину и да брже избацује из организма, што објашњава њихову знатно бољу подношљивост и мањи ризик од интеракција лекова. За време трајања полуживота деривати бензодиазепина су подељени у дуготрајне формулације (Т1 / 2 20 Х): хлордиазепоксид, диазепам и медазепам; брза акција (Т1 / 2 мање од 5 сати); просечно трајање деловања (Т1 / 2 од 5 до 20 сати); лоразепам, бромазепам, оксазепам и други.

Карактеризација транквилизатора деривата бензодиазепина

Симптом	Деривати бензодиазепина кратког трајања	Деривати бензодиазепина дугог трајања
Потенција	Високо	Ниско
Фреквенција пријема током дана	4 пута дневно (свака 4-6 сати)	2 или 1 пута дневно
Појава анксиозности у интервалима терета између пријема	Често	Ретко
Кумулација	Минималан или одсутан	Карактеристика већине лекова
Сједи	Недостајуће или благо изражене	Умерена до умерена тежина
Наставак стања аларма	Веома често	Ретко
Ризик од формирања зависности	Високо	Минор
Време појављивања знакова повлачења	1-3 дана	4-7 дана
Трајање синдрома повлачења	2-5 дана	8-15 дана
Синдром тежине повлачења	Изразито	Умерена до умерена тежина
Почетак парадоксалне акције	Често	Ретко
Формирање антерограде амнезије	Веома често	Ретко
Интрамускуларна ињекција	Брза апсорпција	Спора апсорпција
Ризик од компликација са интравенском применом	Минор	Високо са ињектирањем млазњака
Присуство активних метаболита	Не или минимално	Велики број

Класификација транквилизатора

Главне групе транквилизатора, подељене према механизму њихове акције, дате су у табели.

Класификација транквилизера механизмом деловања (Воронина Середенин СВ, 2002)

Механизам дјеловања	Представници
Традиционални анксиолитици
Директни агонисти комплекса ГАБА-бензодиазепин рецептора	Деривати бензодиазепина: са доминацијом стварне анксиолитичке акције (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, оксазепам, лоразепам, итд.); са превладавањем таблета за спавање (нитразепам, флунитразепам); са доминацијом антиконвулзивне акције (клоназепам)
Припреме различитог механизма деловања	Припрема различите структуре: мебикар, мепробамат, бенактизин, бензоклидин итд.
Нови анксиолитици
Делимични агонисти рецептора ГАБА-бензодиазепина, супстанце са различитим тропизмом на подјединице рецептора бензодиазепина и ГАБА рецептора	Аберкарил, имидазолидини (аљуд, золидем), имидазобензодиазепини (имидазенил, братазенил, флумазенил), дивалон, гидазепам
Ендогени регулатори (модулатори) комплекса ГАБА-бензодиазепин рецептора	Фрагментс ендозепинов (нарочито, ДБИ - Диазепам везујући инхибитор, диазепам везујући инхибитор), деривате бета-карболна (амбокарб, карбатсетам) никотинамид и њихових аналога

[10], [11],

Анксиолитици серије нонбензодиазепине

Упркос чињеници да деривати бензодиазепина заузимају положај изврсности у степену студирања и ширине употребе, други анксиолитици се такође користе у медицинској пракси.

Афобазол (ИНН: морфоиноетилтиоетоксибензимидазол) - Доместиц фармаколошка припрема анксиолитици групе, први светски селективног анксиолитик дроге небендиазепинового серије. Афобазол лишен нежељених дејстава деривата бензодиазепина: хипноедијас, ефекат миорелакинга, поремећаји меморије итд.

Афобазол поседује анксиолитичку деловање са активисање компонентом, нису праћени гипноседативни ефекте (седативни ефекат афобазола детектована у дозама од 40-50 пута већа од ЕД50 за анксиолитичког ефекта). У дрогу недостају својства релаксанта мишића, негативни ефекат на индикаторе памћења и пажње; није формирана зависност од дроге и синдром повлачења се не развија. Смањења или елиминисања анксиозности (забринутост, слутње, страх, раздражљивост), напетост (феарфулнесс, теарфулнесс, анксиозност, немогућност да се опусти, несаница, страх), а самим тим, соматски (мишићна, сензорна, кардиоваскуларни, респираторни, гастроинтестинални симптоми), аутономни (сува уста, знојење, вртоглавица) и когнитивне (тешкоће са концентрацијом, слабија меморија) повреде уочене после 5-7 дана лечења афобазоле. Максималан ефекат настаје крајем 4 недеље третмана и чувати у послетерапевтицхеском просечан период од 1-2 недеље.

Лек је назначен за употребу у терапији неуротичних поремећаја. Посебно је прикладно постављање афобазола особама са претежно астенијским особинама личности у облику узнемирености, неизвесности, повећане рањивости и емоционалне лабилности, тенденције за емоционално-стресне реакције.

Афобазол није нетоксичан (ЛД50 код пацова је 1,1 г са ЕД50 - 0,001 г). Полуживот афобазола уношење 0,82 х, средња максимална концентрација (Цмак) - 0,130 ± 0,073 пг / мл, средње време задржавања лека у организму (МРТ) - 1,60 ± 0,86цх. Афобазол се интензивно дистрибуира преко добро васкуларизованих органа. Нанети унутра након једења. Оптималне појединачне дозе лека - 10 мг, дневни додаци - 30 мг, дистрибуирани на 3 пријема током дана. Трајање коришћења овог курса је 2-4 недеље. Ако је потребно, доза лека може се повећати на 60 мг дневно.

Бензоклидин инхибира активност кортикалних неурона и ретикуларно формирање можданог стабла, смањује ексцитабилност вазомоторног центра, побољшава церебралну циркулацију. Овај лек се користи за лечење анксиозних поремећаја, укључујући анксиозно-депресивне услове (посебно не изражене и повезане са церебралном циркулаторном инсуфицијенцијом). Поред тога, бензоклидин се препоручује старијим пацијентима са атеросклерозом са церебралним поремећајем, артеријском хипертензијом, пароксизмалном тахикардијом.

Хидрокисин је блокатор централних М-холинергичких рецептора и Х1 рецептора. Изражена седативна и умерена анксиолитичка дејства су повезана са инхибицијом активности неких субкортичких структура централног нервног система. За хидроксизин карактерише прилично брзи развој анксиолитичке акције (током прве недеље третмана), недостатак амнестиналног ефекта. За разлику од бензодиазепина са продуженом употребом хидроксизина не узрокује зависност и зависност, нема знакова повлачења и рецидивирања синдрома.

Бенактизин - дифенилметан дериват, анксиолитик дејство лека изазвао реверзибилне блокаду централних М-холинергични рецепторе. Због израженог утицаја централне структуре холинореактивние бенактизин припадају групи централних антихолинергици. Ефекти на ЦНС манифестује клинички умирујуће, инхибицију конвулзивних и токсичних ефеката антицхолинестерасес и холиномиметични средстава, побољшаног ефекат барбитурата и других хипнотици, аналгетицима и друге. Тренутно, због присуства ефективних анксиолитика, као и због нежељених споредних ефеката повезаних витх атропин акцијом (керостомиа, тахикардија, мидријаза и др.), бенактизин практично применити као анксиолитика.

Представници ИИИ генерације анксиолитика -. Буспироне оксиметилетилпиридина сукцината (мексидол), итд анксиолиза мекидол везани свог модулира ефекат на мембрани, укључујући комплекс ГАБА рецептора, а евидентна побољшања у синаптичке трансмисије.

Буспирон је парцијални агонист серотонинских рецептора и има висок афинитет за серотонин 5-ХТ1а рецепторе. Механизам дјеловања није у потпуности схваћен. Познато је да буспирон смањује синтезу и ослобађање серотонина, активност серотонергијских неурона, укључујући у дорзалном језгру шупље. Поред тога, селективно блокира (претеће) постинавитаминске Д2-допаминске рецепторе (антагонист) (умерени афинитет) и повећава брзину експресије неурона допамина у средњем дијелу. Неки подаци указују на то да буспирон делује на друге системе неуротрансмитера. Ефективно у третману мјешовитих анксиозно-депресивних стања, паничних поремећаја итд. Анксиолитички ефекат се постепено развија, манифестује се после 7-14 дана и достигне максимум након 4 недеље. За разлику од бензодиазепина, буспирон нема седатив, негативни ефекат на психомоторне функције, не узрокује толеранцију, зависност од дрога и симптоме повлачења, не потенцира ефекте алкохола.

Осим лековима који припадају групи анксиолитика, у различитим степенима, има анксиолитици акциони дрога друге фармаколошке групе: једни, ТНФ-блокаторе (пропранолол, окспрено- лол ацебутолол, тимолол ет ал.), А-адренергични агонисти (цлонидине). На пример, пропранолол је ефикасна у лечењу стања анксиозности повезаних са хиперреспонсивенесс симпатичког нервног система и праћено тешким соматским и аутономних симптома цлонидине има способност да смањи соматовегетативние манифестације синдрома оданост опијатима повлачења.

Тренутно се наставља интензивна претрага нових лекова са анксиолитичким ефектом и истовремено сигурније и ефикасније од постојећих лијекова. Скрининг деривата бензодиазепина има за циљ идентификацију лекова који се најчешће делују са најизраженијим анксиолитичким ефектом са минималним нежељеним ефектима. Претраживање се врши и међу супстанцама које утичу на серотонергијски пренос, антагонисте ексцитаторних аминокиселина (глутамат, аспартат) итд.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Нежељени ефекти транквилизатора

У раној фази терапије, најзначајнији је седативни ефекат који сама сама нестаје у року од неколико недеља када се развија анксиолитичка акција. Такође, када се користе стандардне дозе лекова услед индивидуалне осетљивости, може доћи до конфузије, атаксије, агитације, егзалтације, трансиентне хипотензије, вртоглавице и гастроинтестиналних поремећаја.

Ментална дисинхибиција је најозбиљнији споредни ефекат деривата бензодиазепина, који се карактерише непријатељством, дисфоријом и губитком контроле над сопственим акцијама. У њиховом развоју доказана је водећа улога алкохола у заједничкој употреби са дериватима бензодиазепина. Инциденција ових поремећаја је мања од 1%.

Повреде когнитивних функција примећују се код пацијената који узимају дугорочне минималне терапеутске дозе деривата бензодиазепина. Квалитет визуелних и просторних активности смањује се и смањује се пажња. По правилу, пацијенти то не осећају.

Прекомерно збрињавање са смирујућим средствима

Случајеви смрти приликом предозирања нису описани. Чак и уз ињекцију великих доза, опоравак се јавља брзо и без озбиљних посљедица. У комбинацији са употребом високих доза лекова, депресорима ЦНС, друге групе озбиљности токсичности у већој мери о врсти и висини пратећих супстанци него концентрације у крви бензодиазепина.

Приликом одређивања деривата бензодиазепина, посебна пажња се посвећује особинама личности и профилу понашања пацијента, који избјегава злоупотребу ових лијекова.

Карактеристике особа које узимају бензодиазелинске транквилизере за лечење и употребу ових лекова у немедицинске сврхе

Особе које узимају деривате бензодиазепина у терапијске сврхе	Особе које узимају деривате бензодиазепина са токсиколошком сврхом
Често су жене старије од 50 година	Често су мушкарци у доби од 20-35 година
Деривати бензодиазепина се примењују према рецепту и под надзором лекара за одређену болест	Прихватите деривате бензодиазепина како је прописао лекар или без рецепта, али не и за одређену болест, али самостално прописују лекове у сврху вештачке стимулације
Обично прихватају е прописаним дозама прихваћене само деривата бензодиазепина	Прекорачити препоручене дозе Обично се злоупотребљавају неколико лекова, док се деривати бензодиазепина узимају у комбинацији са алкохолом, наркотицима итд.
Толеранција се обично не формира	Типично, толеранција се брзо формира и пацијенти имају тенденцију повећања дозе да би добили жељени ефекат
Оптерећен седативне бензодиазепини ретко узимају диазепам у дози већој од 40 мг / дан (или други лекови и дозе еквиалентние) Ризик повлачења изразио занемарљиве припреме улазница не изазива значајну физичке или социјалних проблема не тражи илегалне рецепте би	Настоје да потенцира седативни ефекат бензодиазепина често узимају диазепам у дози од 80-120 мг / дан или више често синдром изражен повлачење аддицтинг дроге доводи до здравствених проблема у социјалној сфери често извади формулације и рецепте за њих илегално

Синдром повлачења

Сви деривати бензодиазепина могу, у различитом степену, узроковати повлачење. То је патолошко стање се обично јавља у виду различитих поремећаја дигестивног система, хиперхидрозе, потреса, конвулзије, тахикардија, поспаност, вртоглавица, цепхалгиа, Хиперакузија, раздражљивост.

У великом броју случајева, са оштрим укидањем терапије, појављују се такви тешки симптоми као изразита и продужена депресија, акутни развој психотичних стања, халуцинације, опистхотонус. Хореоатетоза, миоклонус. Делириозна стања са кататонским укључењима, итд.

Синдром повлачења се ретко развија ако терапија дериватима бензодиазепина не прелази 3-4 недеље. Поништавањем појаве и укључују такозване мезхдозового симптоме или симптоме револуционарне - Симптоми Наставак између пријеми деривата бензодиазепина (Преузето из података Америчке психијатријске асоцијације, 1990). Када обуставите третман са дериватима бензодиазепина, важно је да следите следеће основне смернице.

• Развити јасан образац терапијске употребе лека како би се избјегло злоупотребе.
• Правилно узети у обзир однос добробити и могуће негативне аспекте лијечења.
• Постепено смањите дози, пажљиво пратите појаву могућих симптома повлачења.
• Решите питање алтернативног лечења (психотерапија, терапија понашања или употреба дроге).
• Неопходно је одржати дух сарадње са пацијентом како би се ојачала усаглашеност.

Општа препорука за смањење дневне дозе деривата бензодиазепина да се искључи појављивање синдрома повлачења је могућност прилично брзог смањења 50% од уноса пацијената; међутим, накнадно смањење треба спорије (за 10-20% нове дозе сваких 4-5 дана).