Узроци и патогенеза дисфункције конгениталног адреналног кортекса

Конгенитални адреногенитални синдром - је генетски условљен, изражен у неадекватности ензимских система који обезбеђују синтезу глукокортикоида; узрокује повећано излучивање аденохипофизе АЦТХ, који стимулише надбубрежни кортекс, који секретира ову болест углавном андрогене.

Код конгениталног адреногениталног синдрома, као резултат рецесивног гена, један од ензима је погођен. Због наследне природе болести, поремећај процеса биосинтезе кортикостероида почиње у интраутерином периоду, а клиничка слика се формира у зависности од генетског дефекта ензимског система.

Када ензим квар 20,22-десмоласе брокен стероиде синтезу из холестерола у активним стероида ( алдостерона, кортизола и андрогена нису формирани). Ово доводи до синдрома губитка соли, глукокортикоидне инсуфицијенције и недовољног сексуалног развоја маскира код мушких фетуса. Ако пацијенткиње имају нормалну структуру унутрашњих и спољашњих гениталија, онда дечаци имају по рођењу женске спољне гениталије, примећени су феномени псеудохермапхродитизма. Развија тзв. Урођену липоидну хиперплазију надбубрежног кортекса. Пацијенти умиру у раном детињству.

Овај облик болести је идентична синдром Прадер-Гартнер, или "феминизованих адреналне хиперплазије," који описује Е. Хартеманн и И. Б. Готтон као посебан облик конгениталне адреналне хиперплазије, клиничкој слици мушкарца доминира некомплетне маскулинизацију симптоми.

Недостатак 3б-ол-дехидрогеназе доводи до поремећаја у синтези кортизола и алдостерона у раним фазама њиховог формирања. Пацијенти развијају клиничку слику синдрома губитка соли. Због парцијалног формирања ДХЕА, вирилизација тела код дјевојчица је слабо изражена. Код дечака, због кршења синтезе активних андрогена, примећује се непотпуна маскулизација спољашњих гениталија (карактеристике спољашњег хермапхродитизма). Најчешће, новорођени дечаци имају хипоспадије и крипторхидизму, што указује на кршење ензима, не само у надбубрежном жлезди, већ иу тестисима. Ниво у урину 17-ЦС повећан је углавном због ДХЕА. Болест је озбиљна. У раном детињству постоји велики проценат смрти.

Недостатак 17а-хидроксилазу узрокује поремећај синтезе полних хормона (андрогена и естрогена) и кортизол који води ка сексуалном малдевелопмент, хипертензија, хипокалемиц алкалозе. Са овом патологијом се излучује велика количина кортикостерона и 11-деоксикортикостерона, што узрокује хипертензију и хипокалемичну алкалозу.

Умерени недостатак ензима 21-хидроксилазе клинички се манифестује вирусним синдромом, тзв. Вирусним (или некомпликованим) облицом болести. Будући да је хиперпластични надбубрежни кортекс способан синтетизовати адекватну количину алдостерона и кортизола, спречава се губитак соли и не расте адренална криза. Повећана производња андрогена из хиперпластичне ретикуларно зони коре надбубрега доводи до развоја Вирилизација код жена и мушкараца макрогенитосомии, независно од присуства или одсуства солтериаиусцхеи облика болести. Вирилизација код болесних жена је врло изражена.

Са пуним блоком ензима 21-хидроксилазе заједно са вирилизацијом тела пацијента развија се губитак солни синдром: оштар губитак натријума и хлорида у урину. Садржај калија обично се повећава у серуму. Синдром солтеринга се често манифестује у првим месецима живота детета и стиче водећи значај у клиничкој слици болести. У тешким случајевима, развија се акутна инсуфицијенција надлактице. Повраћање и дијареја доводе до ексикозе. Без третмана, таква деца, по правилу, умиру у раном детињству.

Дефект ензима 11б-хидроксилазе доводи до повећања количине 11-деоксикортикостерона, који има високу активност минералокортикоида, што узрокује кашњење натријума и хлорида. Тако се, уз вирилизацију, примећује и висок крвни притисак. Са овим обликом болести, излучивање 11-деоксикортизола у уринима је значајно повећано (Реицхстеинов "С"). Задржавање соли је исто као и за 17а-хидроксилацију, а због синтезе МРЛ.

Када дефект ензиме 18-оксидазе, који је неопходан само за синтезу алдостерона, развија синдром губитка соли. Пошто се не крши синтеза кортизола, нема подстицаја за повећање производње прогестерона и, сходно томе, синтезе ДОЦ-а. У овом случају не постоји хиперплазија ретикуларне зоне надбубрежног кортекса и, сходно томе, повећање производње надбубрежних андрогена. Према томе, одсуство ензима 18-оксидазе може довести до недостатка алдостерона. Клинички, то се манифестује са тешким солентним синдромом, у којем пацијенти умиру у раном детињству.

Описани су неки други облици који су веома ретки: облик са хипогликемијским епизодама и облик са периодичним етиохоланолним тескама.

[1], [2], [3], [4], [5]

Аутопсија

У маси болесника са конгениталне адреналне синдромом јавља хипертрофију коре надбубрега, чија озбиљност зависи од пола пацијента, тежине недостатка урођене ензима и старошћу, када се појавио.

Просечна тежина деце са надбубрега класична верзија адреногенитал урођеним синдромом од рођења до пубертета је 5-10 пута више од норме, и достиже више од 60 г по изгледу подсећа на коре надбубрега, рез браон супстанце. Микроскопски, цела дебљина кортекса, док гломерулска зоне формиране компакт ћелија са еозинофилном цитоплазме са мале капљице липида. Неке ћелије садрже липофусцин. Понекад компактни ћелије су одвојене од зона гломерулоса спонгиотситов танком слоју богат липидима. Они формирају спољни део зоне снопа. Његов степен озбиљности зависи од нивоа циркулишућих АЦТХ: што је већа концентрација, мање изражен спољашњи део зона фасцицулата. Гломеруларне кортикалне зоне задржавајући вирилное формирају урођену адреногенитал синдром (под незнатно недостатак ензима) и Хиперпластични код тешке дефекта, нарочито оштро (уз снопом површине) ат солтериаиусцхеи форме конгениталне адреногенитал синдромом. Тако, у конгениталне адреналне хиперплазије услед дефицијенције 21-хидроксилазу, постоји нето налик хиперплазија и гломеруларне региони коре надбубрега, зрак подручје углавном хипопластицхна. У неким случајевима постоји формирање аденома у надбубрежне жлезде и чворова.

Сличне промене у њима примећују код пацијената са хипертензивним обликом конгениталног адреногениталног синдрома, узрокованог недостатком 11б-хидроксилазе. Дефект система ензима Зб-хидрокистероид дехидрогенасе је прилично ретко, али често погубно. Уз то су погођене надбубрежне жлезде и гонаде. Изоловани недостатак Ас-изомеразе у надбубрежним жлездама је такође могућ. Надбубрежне жлезде ових пацијената карактерише и изразита хиперплазија његових елемената са губитком спонгиоцита.

Промене надбубрежних жлезда са дефектом од 20,22-десмолазе смањене су на хиперплазију и прелив ћелија свих зона липидима, углавном холестерола и његових етара. Ово је тзв. Урођена "липоидна" хиперплазија надбубрежног кортекса, или Прадеров синдром. У патолошком процесу укључени су и тестиси. Чак и током феталног периода развоја, синтеза тестостерона је поремећена, и као резултат, мукулинизација спољашњих гениталија је оштећена.

Тренутно постоји став да су вирилизацијски и феминизујући тумори надбубрежног кортекса манифестација конгениталног адреногениталног синдрома.

Код хипертензивних форми промене болести означен у унутрашњим органима које су типичне хипертензије: хипертрофије леве коморе, мрежњаче артериола променама, бубрега, мозга. Постоји случај развоја АЦТХ-секретујућег тумора хипофизе код пацијента са конгениталним адреногениталним синдромом на тлу дефицита 21 хидроксилазе. Када солтериаиусцхеи формирају конгениталне адреналне кортекс специфичне промене појављују у бубрегу: јуктагломерулар хипертрофију апарат због хиперплазију и хипертрофију ћелија се формира, што повећава број ренина гранула. Паралелно с тим, месангиум се шири због повећања броја ћелија и акумулације грануларног материјала у цитоплазми. Осим тога, повећава се грануларност интерстицијалних ћелија, која је место синтезе простагландина. Дечаци са солтериаиусцхеи облику конгенитални синдром адреногенитал формираних тумора тестиса тежине од неколико грама до неколико стотина грама (одраслих мушкараца).

Када је болест укључена у патолошки процес, јајници су такође укључени. Обично су подвргнуте истим структурним променама, без обзира да ли су пацијенти имали спонтану менструацију или не. Карактеристично је згушњавање и склерозирање трбуха и проређивање њиховог кортикативног слоја. Промене у јајницима су секундарне, оне су повезане са вишком антитела у организму и са кршењем гонадотропске функције хипофизе.