Општа варијабилна имунска дефицијенција: симптоми, дијагноза, лечење

Заједничка варијабилна имунска дефицијенција (ЦВИД) је хетерогена група болести која се карактерише дефектом у синтези антитела. Преваленција ОВИН варира од 1: 25,000 до 1: 200,000, однос пола је исти.

Патогенеза укупног променљивог имунолошког дефицијента

Молекуларни дефект већине пацијената је непознат, а вероватно у овој групи комбиновано је неколико носолијака. Већини случајева су спорадични ЦВИД ипак идентификоване породице варијанте, као и случајеве заједничког променљивог имуним системом, а селективни недостатак ИгА у породици, што указује да ова два обољења могу бити алелне варијанте једног гена мутације.

Бројних покушаја да открије генетске основе заједничког променљиве имуним системом довела до идентификације дефекта у првој групи мутација изазваних браид-тимулиаторнои молекула (1Ц0С), који се налази на дугом краку хромозома 2. ИЦОС се изражава активираним Т лимфоцитима, његова интеракција са својим лигандом на Б лимфоцитима је неопходна за касну диференцијацију Б ћелија и формирање Б меморијских ћелија. До сада је описано 9 пацијената са овом мутацијом.

У скорије време, код 17 пацијената са ОВИН-ом (од 181 скребља ) откривена је мутација гена ТНФРСФ13Б која кодира трансмембрански активатор и калцијум модулатор (ТАЦИ). ТАЦИ је изражен у лимфоцитима и важан је за њихову интеракцију са макрофагама и дендритским ћелијама.

У овом тренутку, генерални варијабилни имунолошки недостатак приписују стручњаци СЗО групи имунодефицијенција са доминантним поремећајем производње антитела, али откривено је пуно података који указују на оштећење Т-лимфоцита. Тако је смањење производње имуноглобулина вероватно повезано са кршењем регулације Т ћелија њихове синтезе, односно ОВИН је у већој мјери комбиновани имунодефицијент,

Лабораторијске промене

По правилу, са општим променљивим имунолошким недостацима, концентрације три главне класе имуноглобулина су смањене; могуће је смањити само два, на пример ИгА и ИгГ или чак један ИгГ. Сви пацијенти имају повреде специфичне формације антитела,

Број Б-лимфоцита код већине пацијената се не мења, али често имају незрели фенотип са ограничењем хипер мутација, као и смањењем броја Б меморијских ћелија.

Многи пацијенти открио Т-лимфопенија, поремећену ЦД4 / ЦД8 однос (због смањене ЦД4 + и ЦД8 + повећавајући), ограничени репертоара Т-лимфоцита. Пролиферација лимфоцита и производња ИЛ-2 под утицајем неспецифичних и посебно специфичних митогена значајно су оштећени код пацијената са ЦВИД. Постоје докази смањења експресије ЦД40 лиганд активира Т-ћелијских сигналних недостатке и костимулиатсионние молекула преко ЦД40-ЦД40Л, Б7 и ЦД28, што изазива повреду диференцијације Б ћелија код неких пацијената са обичну променљиву имунодефицијенције.

Суштинска улога у поремећаја фаза развоја ћелија са обичну променљиву имунодефицијенције макрофага игра нивоа дефект у виду повећаног броја моноцита садрже интрацелуларни ИЛ-12 који се повезан са повећањем ИФН-и-позитивне Т-ћелије. Ова неравнотежа потискује имуни одговор типа Тх1 и објашњава немогућност Т ћелија са обичну променљиву имунодефицијенције облику антиген-специфичан меморијске ћелије и тенденцијом пацијената у развоју хроничне инфламације и грануломатозни компликација.

Осим тога, постоје подаци о поремећеном сазревању и диференцијацији дендритичних ћелија, што доводи до кршења антигенове презентације потребне за ефикасно функционисање Т-лимфоцита.

Симптоми општег променљивог имунолошког дефицита

Први симптоми општег варијабилног имунолошког дефекта могу се појавити у сваком узрасту, обично је опћенита варијабилна имунолошка дефицијенција дијагностикована у доби од 20-40 година. Код деце, општи променљиви имуни недостатак обично дебира у адолесценцији, али појављивање првих симптома је такође могуће у раном добу, као што је случај са агаммаглобулинемијом.

Спектар клиничким манифестацијама, на основу којих се може сумња обичну променљиву имунодефицијенцију, увелико: код неких пацијената су први клинички знаци поновне упале плућа, други - тромбоцитопенија пурпура, аутоимуна хемолитичка анемија, или колитис.

Инфективне компликације са општим променљивим имунолошким недостацима углавном представљају бактеријске лезије респираторног и гастроинтестиналног тракта, гнојни менингитис, гиардијаза. Пнеумонија је једна од најчешћих манифестација општег променљивог имунолошког дефекта, често их прати формирање бронхиектазе или тенденција хроничне. Поред баналне бактерије, опортунистичке инфекције могу се развити иу облику пнеумоцисте пнеумоније.

Пацијенти са ОВИН-ом су склони развоју гнојног артритиса изазваног микоплазмама и уреопластама. Често се септични артритис развија код пацијената са овцом, већ болује од реуматоидног артритиса. Пример септичног артритиса описан је у позадини генерализоване инфекције Пенириттиум марнеффа, чији се третман са антигљивичном и замјенском терапијом показао ефикасним.

Вирусни хепатитис (посебно хепатитис Ц) појавити у обичну променљиву имунодефицијенције тешком (понекад фатална) са изразитим клиничких и лабораторијских поремећаја и брзо произвести компликације у облику хроничног активног хепатитиса и може поновити чак и након трансплантације јетре. У ОВИН-у, инфекција узрокована Херпес симплексом често се пронађе и може бити тешко изводити .

Пацијенти са ЦВИД-ом, као и са другим облицима хуморалних дефеката, су веома осетљиви на ентеровирусне болести. Ентеровирус енеефаломијелитис јављају се изузетно тешко и представљају озбиљну опасност по људски живот, могуће ентеровируса полиемиелито - и дерматомиозитоподобние болести, лезије коже и слузокоже.

Остали вируси такође могу изазвати озбиљне болести. На пример, парвовирус Б19 може изазвати аплазију еритроиде.

Поред инфективних лезија плућа код пацијената са ЦВИД-ом, описани су не-красивни грануломи који имају много заједничког са саркоидозом. Асептични канцерозни и казеозни грануломи могу се јавити у плућима, кожи, јетри, слезини. Узрок развоја грануломатозног запаљења који се јавља код различитих органа пацијената са општим променљивим имунолошким недостатком вероватно је кршење Т-ћелијске регулације активације макрофага.

Аутоимуне манифестације тежа и може одредити прогнозу. Понекад аутоимуних поремећаја су први клиничке манифестације ЦВИД су: артритис, улцеративни колитис и Кронова болест, склерозирајући холангитис, малапсорпција и ентеропатија, системски лупус еритематозус, нефритис, миозитис, аутоимуне болести плућа у форми лимфног интерстицијалног пнеумонитис, неутропенија, тромбоцитопенија пурпура, хемолитичким анемија, пернициозна анемија, тотал алопеција, васкулитис ретина. Један пацијент може развити неколико аутоимуних синдрома, као што је артритис, алопеција и цитопениа или системски лупус еритхематосус, а касније - ентеропатије и нефритис.

Гастроентеролошка патологија заузима значајно место међу симптомима општег променљивог имунолошког дефицита. У 25% заједничке променљиве имуним системом детектује Гастроентерологицал поремећаје као улцеративни колитис, Кронова болест и проктитис, цревне високопрочного лимфоидне хиперплазије, осип, ђардиозе, ентеропатије протеин-губи, синдром осип налик, кампилобактериозе и друге ређе синдрома. Уз заразних болести, наравно, играју важну улогу и аутоимуни механизми гастроинтестиналних лезија.

Пацијенти са ОВИН-ом значајно су повећали инциденцу малигних тумора, саркоидних гранулома и немалигне лимфопролиферације. Са општим променљивим имунолошким недостатком, често се јавља повећање не само периферних већ и интраторакалних лимфних чворова. Приликом анализе инциденције малигних тумора, разни тумори су откривени у 15% случајева. Повећана инциденца не-Ходгкинових лимфома и аденокарцинома желуца, Ходгкинов лимфом, црева, дојке, простате и рак јајника.

Дијагноза укупног променљивог имунолошког дефицита

У вези са немогућношћу спровођења потврдних молекуларних генетичких студија у већини случајева општег променљивог имунолошког дефицита, посебно је важно искључити друге узроке хипогамаглобулинемије.

На основу критеријума Европског удружења за проучавање имунодефицијенције (Есид) Диагносис обичну променљиву имуним системом врло је вероватно са значајним смањењем (више од 2 СД средње вредности) од два-ил и три главна иеотипов имуноглобулини (ИгА, ИгГ, ИгМ) у оба пола у комбинацији са једно од следећег:

• почетак имунодефицијенције у доби више од 2 године;
• одсуство изохемаглутинина и / или лош одговор на вакцине;
• други добро познати узроци агамаглобулинемије треба искључити.

Лечење укупног променљивог имунолошког дефицијента

Као и код других хуморалних дефеката, супститутивна терапија са имуноглобулинама је основа за лечење укупног променљивог имунолошког дефицита. Међутим, у већини случајева то не спречава све инфективне проблеме, у том погледу, многи пацијенти захтевају превентивну антибактеријску терапију. У лечењу грануломатозне болести се користе кортикостероиди. У терапији аутоимуне и туморске патологије користе се протоколи прикладни за болест. Трансплантација хематопоетских матичних ћелија са општим променљивим имунолошким недостатком се не спроводи.

Прогноза

Код спровођења супституционе и антибактеријске терапије, просечна старост морталитета код пацијената са општим променљивим имунолошким недостацима, према једној од студија, износи 42 године. Главни узрок смрти су тумори и хронична обољења плућа.

[1], [2], [3], [4]