Карцином базалних ћелија (карцином базалних ћелија) \ т

Базоцелуларни карцином (синоним: карцином базалних ћелија, епителиома базалних ћелија, улцус роденс, епитхелиома басоцеллуларе) је уобичајени тумор коже са израженим деструктивним растом, склоност ка поновном појављивању, по правилу не метастазира, па је у домаћој литератури прихваћенији израз "басалиома".

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Узроци карцином базалних ћелија

Питање хистогенезе није ријешено, већина истраживача се придржава дисонтогенетске теорије поријекла, према којој се карцином базалних станица развија из плурипотентних епителних станица. Могу се разликовати у различитим правцима. У развоју рака, значај се придаје генетским факторима, поремећајима имунитета, неповољним спољним утицајима (интензивна инсолација, контакт са канцерогеним супстанцама). Може се развити на клинички непромијењеној кожи, као и на позадини различитих патологија коже (сенилна кератоза, радиодерматитис, еритематозни лупус, невус, псоријаза итд.).

Базалиом је полако растући и ретко метастатски карцином базалних ћелија који се јавља у епидермису или фоликулима косе чије су ћелије сличне базалним ћелијама епидермиса. Сматра се да није рак или бенигна неоплазма, већ као посебна врста тумора са локалним деструктивним растом. Понекад, под утицајем јаких карциногена, првенствено рендгенских зрака, басалиом улази у карцином базалних ћелија. Питање хистогенезе још није решено. Неки верују да се карциноми базалних ћелија развијају из примарног епителног пупољка, а други из свих епителних структура коже, укључујући ембрионске пупољке и малформације.

[7], [8], [9], [10], [11]

Фактори ризика

Провоцирајући фактори су инсолација, УВ, Кс-зраци, опекотине, унос арсена. Због тога се базалиом често јавља код особа са типом И и ИИ коже и албина, које су дуго изложене интензивној инсолацији. Утврђено је да прекомјерна инсолација у дјетињству може много година довести до развоја тумора.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Патогенеза

Епидерма је благо атрофична, понекад улцерисана, долази до пролиферације туморских базофилних ћелија, сличних ћелијама базалног слоја. Анаплазија је мање изражена, постоји мала митоза. Базалиом се ретко метастазира, пошто ћелије тумора које су заробљене у крвотоку нису способне за пролиферацију због недостатка фактора раста произведеног стромалним тумором.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Патоморфологија карцинома базалних ћелија

Хистолошки, карцином базалних ћелија се дели на недиференциране и диференциране. Недиференцирана група укључује чврсте, пигментне, морфено-сличне и површне карциноме базалних ћелија, диференциране - кератотичне (са пилоидном диференцијацијом), цистичне и аденоидне (са жљездастом диференцијацијом) и масном диференцијацијом.

У међународној класификацији Свјетске здравствене организације (1996) разликују се сљедеће морфолошке варијанте карцинома базалних станица: површински мултицентрични, кодуларни (чврсти, аденоцистоза), инфилтрирајући, не-склеротични, склерозирајући (десмопластични, морфо-слични), фибро-епителни; са привлачном диференцијацијом - фоликуларним, екринским, метатипичним (басосквамозним), кератотичним. Међутим, морфолошка граница свих варијанти је нејасна. Тако, у незрелом тумору могу постојати аденоидне структуре и, напротив, са својом органоидном структуром, често се налазе жаришта незрелих ћелија. Такође, нема потпуне подударности између клиничких и хистолошких слика. Обично постоји кореспонденција само у облицима као што су површна, фиброепителна, склеродерма и пигмент.

За све типове базалија, главни хистолошки критеријум је присуство типичних комплекса епителних ћелија са тамним овалним језграма у централном делу и лоцираним палисадама дуж периферије комплекса. Изгледа да ове ћелије личе на базалне епителне ћелије, али се од њих разликују одсуством међућелијских мостова. Њихова језгра су обично мономорфна и нису подложна анаплазији. Строми везивног ткива се размножавају заједно са ћелијском компонентом тумора, која се налази у облику снопова међу ћелијским нитима и дели их у лобуле. Строма је богата гликозаминогликанима, обојеним метакроматским толуидинским плавим. Садржи много ткива базофила. Врпца ретракције се често појављују између паренхима и строме, што многи аутори сматрају артефактом фиксације, иако вјероватноћа излагања прекомјерном излучивању хијалуронидазе није одбачена.

Најчешћи је карцином чврстих базалних ћелија међу недиференцираним облицима. Хистолошки се састоји од различитих облика и величина врпци и ћелија компактно лоцираних базалоидних ћелија са неизразитим границама, сличних синцитиуму. Слични комплекси базалних епителних ћелија периферно су окружени издуженим елементима који формирају карактеристичну палисаду. Ћелије у центру комплекса могу бити подвргнуте дистрофним променама са формирањем цистичних шупљина. Тако, заједно са чврстим структурама, могу постојати цистичне структуре које формирају солидну цистичну варијанту. Понекад су деструктивне масе у облику целуларних остатака обложене калцијумом.

Пигментисани карцином базалних ћелија се хистолошки карактерише дифузном пигментацијом и присуством меланина у ћелијама. У строми тумора постоји велики број меланофага са високим садржајем гранула меланина.

Повећана количина пигмента се обично детектује у цистичној варијанти, рјеђе са чврстом и површном мултицентричном. Базелиоме са израженом пигментацијом садрже много меланина у епителним ћелијама изнад тумора, у целој његовој дебљини до стратум цорнеум.

Површински карцином базалних ћелија је често вишеструки. Хистолошки се састоји од малих, вишеструких чврстих комплекса повезаних са епидермисом, као да су "суспендовани" на њега, заузима само горњи део дермиса до ретикуларног слоја. Лимфохистиоцитични инфилтрати се често налазе у строми. Разноврсност жаришта указује на мултицентричну генезу овог тумора. Површна базалија се често понавља након третмана дуж периферије ожиљка.

Карцином базалних ћелија сличан склеродерми, или тип "морпхеа", одликује се обилним развојем везивног ткива од стране врста које су сличне склеродерми, у којима су уски праменови базалних епителних ћелија уграђени у дермис, до поткожног ткива. Структуре полисада могу се видети само у великим нитима и ћелијама. Реактивна инфилтрација око туморских комплекса лоцирана међу масивним стромама везивног ткива је по правилу оскудна и израженија у зони активног раста на периферији. Даља прогресија деструктивних промена доводи до формирања малих (црибросо форм) и већих цистичних шупљина. Понекад су деструктивне масе у облику целуларних остатака обложене калцијумом.

Карцином базалних ћелија са гландуларном диференцијацијом, или аденоидним типом, карактерише присуство, поред чврстих области, уских епителних жица, које се састоје од неколико, а понекад и 1-2 реда ћелија, које формирају цевасте или алвеоларне структуре. Периферне епителне ћелије потоњег имају кубични облик, тако да је поликаддијски карактер одсутан или мање изражен. Унутрашње ћелије су веће, понекад са израженом кутикулом, шупљине цеви или алвеоларне структуре су испуњене епителним муцином. Реакција са карциноембрионским антигеном даје позитивно екстрацелуларно обојење муцина на површини ћелија које облажу структуре сличне каналу.

Карцином базалних ћелија са диференцијацијом циклоида карактерише присуство жаришта кератинизације у комплексима базалних епителних ћелија окружених ћелијама сличним бодљикавим. Хорнизација у овим случајевима се дешава заобилазећи фазу кератохијалина, која подсећа на кератогену зону нормалног фоликула косе и може имати трихојидну диференцијацију. Понекад су испод фоликула незрели са почетним знацима формирања шишарки. У неким реализацијама формирају се структуре сличне ембрионим пупољцима косе, као и епителне ћелије које садрже гликоген који одговара ћелијама спољашњег слоја фоликула длаке. Понекад може бити тешко разликовати се са фоликуларним басалоидним хамартомом.

Базоцелуларни карцином са диференцијацијом себацеуса је реткост, карактерише се појава жаришта или појединачних ћелија типичних за лојне жлезде међу базалним епителним ћелијама. Неке од њих су велике, црицоид-прстенасте, са светлом цитоплазмом и ексцентрично лоцираним језграма. Када боје Судан ИИИ откривају масноћу. Липоцити су много мање диференцирани него у нормалној лојној жлезди, између њих и околних базалних епителних ћелија се виде прелазни облици. Ово сугерише да је овај тип рака хистогенетски повезан са лојним жлездама.

Фибреепителни тип (синоним: Пинцус фиброепитхелиома), ретки тип карцинома базалних ћелија који се најчешће јавља у лумбосакралном региону, може се комбиновати са себореалном кератозом и површинским карциномом базалних ћелија. Клинички, може изгледати као фибропапилома. Описани су случајеви вишеструких лезија.

Хистолошки, у дермису, откривају уске и дуге праменове базалних епителних ћелија, које се протежу од епидермиса, окружене хиперпластичном, често едематном мукоидно модификованом стромом са великим бројем фибробласта. Строма је богата капиларима и ткивним базофилима. Епителне жице анастомозе међу собом, састоје се од малих тамних ћелија са малом количином цитоплазме и заобљених или овалних, интензивно обојених језгара. Понекад се у таквим конопцима налазе мале цисте испуњене хомогеним еозинофилним садржајем или масама рогова.

Необасоцелуларни синдром (син. Гордин-Голтсов синдром) је полорганотропни, аутосомно доминантни синдром повезан с факоматозом. Заснива се на комплексу хипер или неопластичних промена на основу повреда ембрионалног развоја. Кардинални симптом је појава у раном периоду живота вишеструких базалија, праћена одонтотенним цистама чељусти и аномалијом ребара. Мот је катаракта и промене у централном нервном систему. Карактеришу га и честе промене дланова и табана у облику "депресија", у којима се хистолошки налазе и базалоидне структуре. Након ране невоидно-базалиомске фазе у неколико година, обично у пубертету, улцеративне и локално-поремећајне форме појављују се у овим подручјима као показатељ почетка онколошке фазе.

Хистолошке промене у овом синдрому се практично не разликују од горе наведених варијанти базалија. У подручју палмарних и плантарних "депресија" постоје дефекти стратум цорнеум са стањивањем осталих слојева и појавом додатних епителних процеса од малих типичних базалоидних ћелија. Велики базални ћелијски карцином у овим местима се ретко развија. Појединачне жаришта базалних ћелија линеарне природе укључују све варијанте органоидних базалија.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Хистогенеза карцином базалних ћелија

Базалиома се може развити и из епителних ћелија и из епитела комплекса пилосебатеума. На серијским секцијама М. Хундеикер и Н. Бергер (1968) су показали да се у 90% случајева тумор развија из епидермиса. Хистокемијска студија различитих типова рака показује да се гликоген, гликозаминогликани у строми тумора налазе у већини ћелија, посебно у адамантиноидним и цилиндроматским сликама. Гликопротеини се стално детектују у мембранама у подруму.

Електронска микроскопија је показала да већина ћелија туморских комплекса садржи стандардни сет органела: мала митохондрија са тамном матрицом и слободне полирибозоме. На тачкама контакта, међустанични мостови су одсутни, али се налазе израслине налик прстима и мали број контаката сличних Десмосому. На местима кератинизације постоје слојеви ћелија са интактним међустаничним мостовима и великим бројем тонофиламената у цитоплазми. Повремено се нађу области ћелија које садрже целуларне мембранске комплексе, што се може тумачити као манифестација жлездане диференцијације. Присуство меланосома у неким ћелијама указује на диференцијацију пигмента. У базалним епителним ћелијама, органеле карактеристичне за зреле епителне ћелије су одсутне, што указује на њихову незрелост.

Тренутно се верује да се овај тумор развија из плурипотентних герминативних епителних ћелија под утицајем различитих спољашњих стимуланса. Хистолошки и хистохемијски доказана је повезаност карцинома базалних ћелија са анагенском фазом раста косе, а сличност с пролиферирајућим ембрионим пупољцима је наглашена. Р. Хохлунар (1975) и М. Кумакири (1978) сматрају да се овај тумор развија у заметном слоју ектодерма, гдје се формирају незреле базалне епителне ћелије са потенцијалом за диференцијацију.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Симптоми карцином базалних ћелија

Базалиома коже има изглед солитарне формације, хемисферичног облика, често заобљеног, благо уздигнутог изнад коже, ружичастог или сивкасто-црвеног с бисерном нијансом, али се не може разликовати од нормалне коже. Површина тумора је глатка, у средишту се обично јавља блага депресија, прекривена танком, лабаво сусједном коритом у крви, која, када се уклони, обично показује ерозију. Руб улцерираног елемента је валиформно задебљан, састоји се од малих нодула беличасте боје, који се обично називају "бисери" и имају дијагностичку вриједност. У овом стању, тумор може постојати годинама, полако се повећавајући.

Базалиома може бити вишеструка. Основна-множинска форма, према К.В. Даниел Бецк и А.А. Колобјакова (1979), налази се у 10% случајева, број туморских жаришта може досећи неколико десетина или више, што може бити манифестација необасоцелуларног синдрома Горлин-Голтз.

Сви симптоми карцинома базалних ћелија коже, укључујући Горлин-Холтзов синдром, дозвољавају нам да разликујемо следеће облике: чворасто-улцеративни (улцус роденс), површински, склеродермни (морпхеус), пигментни и фиброепителни. Код вишеструких лезија, ови клинички типови могу се посматрати у различитим комбинацијама.

[41], [42], [43], [44], [45]

Обрасци

Изглед површине почиње изгледом ограничене ружичасте мрље. Тада место постаје јасне контуре, овалног, округлог или неправилног облика. Дуж ивице фокуса појављују се густи, мали, светлуцави квржици, који се спајају и формирају ивицу налик на ваљак уздигнуту изнад коже. Средиште огњишта лагано тоне. Боја огњишта постаје тамно ружичаста, смеђа. Лезије могу бити појединачне или вишеструке. Међу површним облицима постоји само-пробадљива или пеџоидна базалиома са зоном атрофије (или ожиљка) у центру и ланац малих, густих, опалесцентних, тумор-сличних елемената дуж периферије. Лезије достижу значајну количину. Обично има вишеструки карактер и постојан проток. Раст је веома спор. Клинички, може да личи на Бовенову болест.

У случају пигмента, боја лезије има плавичасту, љубичасту или тамно смеђу боју. Овај тип је врло сличан меланому, посебно нодуларном, али има гушћу конзистенцију. Дерматоскопски преглед може пружити значајну помоћ у таквим случајевима.

Појава тумора се карактерише појавом нодула, који се постепено повећава у величини, достиже 1,5-3 цм или више у пречнику, добија заобљени изглед, стагнирајућу роза боју. Површина тумора је глатка са тешком телангиектазијом, понекад прекривена сивим љускама. Понекад се његов средишњи дио улцерира и прекрије густим корама. Ретко се тумор издиже изнад нивоа коже и има ногу (фиброепителни тип). У зависности од величине, постоје мале и велике свилене форме.

Улцеративни облик настаје као примарна варијанта или као резултат улцерације површинских или туморских облика неоплазме. Карактеристична карактеристика улцеративног облика је улкуларна улцерација, која има масиван инфилтрат (инфилтрација тумора) са нејасним границама везаним за испод ткива. Величина инфилтрата је много већа од самог улкуса (улцус роденс). Постоји тенденција дубоких улцерација и разарања испод ткива. Понекад је улцеративни облик праћен папиломатозним, брадавичастим растом.

Склеродермни или ожиљно-атрофични тип је мала, добро дефинисана лезија са печатом на бази, готово не уздигнутом изнад коже, жућкасто-беличасте боје. Атрофичне промене, дисцхромиа се могу детектовати у центру. Повремено, око периферије елемента, могу се појавити жаришта разних величина, покривена лако одвојивом корицом, што је веома важно за цитолошку дијагнозу.

Пинкусов фиброепителни тумор је класификован као базалиом, иако је његов ток повољнији. Клинички се манифестује као нодул или плак боје коже, густо еластичне конзистенције и практично није подложан ерозији.

[46], [47]

Диференцијална дијагноза

Базалиом се мора разликовати од кератоакантома, зпителиомија спиналних ћелија, сханкриформного пиодерме, Бауенове болести, себороичне кератозе, склероатрофног лишаја, малигног меланома, лимфоцитома коже.

[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]

Третман карцином базалних ћелија

Третман карцинома базалних ћелија је хируршко уклањање тумора унутар здраве коже. У пракси се често користи криоразградња. Радиотерапија се користи у случајевима када операција доводи до козметичког дефекта.

Екстерно користи проспидиновуиу, Колкхаминовуиу маст.